Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) opakovaných dávek GSK2330672 podávání u pacientů s primární biliární cirhózou (PBC) a příznaky svědění
31. července 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky opakovaných dávek podávání GSK2330672 u pacientů s primární biliární cirhózou (PBC) a příznaky pruritu
Půjde o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti podávání GSK2330672 u subjektů s primární biliární cirhózou (PBC) a příznaky pruritu.
Jde o dvojitě zaslepenou zkříženou studii se subjekty dostávajícími placebo nebo GSK23306772 v náhodném pořadí během dvou 14denních léčebných období.
Kromě toho studie určí expozici GSK2330672 a interakce s kyselinou ursodeoxycholovou (UDCA).
Celková doba účasti subjektu bude 14 týdnů pro screening (45 dní) a období léčby.
Subjekty, které jsou způsobilé k zápisu, se budou účastnit 2týdenního zaváděcího období s placebem.
Subjekty budou randomizovány křížovým způsobem (Sekvence 1 / Sekvence 2), aby dostávaly placebo nebo léčbu GSK2330672 během dvou po sobě jdoucích 2týdenních období studie.
Subjekty se poté zúčastní 2týdenního období sledování dávkování placeba, které končí konečným hodnocením následného sledování.
Výsledky studie budou využity k vytvoření profilu přínosu: rizika pro GSK2330672 u PBC, který určí plány postupu do průzkumných studií účinnosti
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
22
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cambridge, Spojené království
- GSK Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
- GSK Investigational Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2WB
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
- Prokázaná nebo pravděpodobná PBC, jak bylo prokázáno u subjektu vykazujícího alespoň 2 z následujících: anamnéza trvale zvýšených hladin alkalické fosfatázy (AP) poprvé zjištěných alespoň 6 měsíců před 1. dnem; pozitivní titr antimitochondriálních protilátek (AMA) (>1:40 titr na imunofluorescenci nebo M2 pozitivní pomocí enzymatického imunosorbentního testu [ELISA]) nebo PBC-specifické antinukleární protilátky (antinukleární tečka a nukleární okraj pozitivní); jaterní biopsie v souladu s PBC.
- Screeningová hodnota AP mezi <=<10 × horní hranice normálu (ULN).
- Subjekty by měly být na stabilních dávkách UDCA po dobu > 8 týdnů v době screeningu. Subjekty, které neužívají UDCA z důvodu intolerance, mohou být zařazeny do této studie po dohodě s lékařským monitorem GSK.
- Příznaky svědění následovně (jeden z následujících): Subjekty s PBC se závažnými příznaky svědění, které významně ovlivňují každodenní život a u nichž byla prokázána odolnost po alespoň jedné předchozí léčbě, která byla přerušena z důvodu nedostatečné klinické odpovědi, špatné snášenlivosti nebo nežádoucích účinků. Dočasná odezva na ochlazení, 1% mentol ve vodném krému, nazobiliární drenáž nebo terapie molekulárním adsorbentem recirkulujícím systémem (MARS) je stále kompatibilní s refrakterním svěděním; Subjekty PBC s nevyřešenými symptomy s použitím jediného antipruritického činidla, které mohou tolerovat vymývání současné terapie po dobu trvání studie; Subjekty s PBC hledající léčbu svědění, které je nově diagnostikované nebo dříve neléčené.
- Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, což je potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nereprodukční potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s prokázaným vejcovodem ligace nebo hysterektomie; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) >40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr a estradiol <40 pikomolů na mililitr (<147 pikomolů na litr)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce spolu s druhou formou vysoce účinné antikoncepce nebo bariérovou ochranou (kondomy se spermicidem), pokud chtějí pokračovat. jejich HRT během studie. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie; Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že bude po stanovenou dobu dodržovat jednu z možností antikoncepce.
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Screening celkového bilirubinu >1,5x ULN. Izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %.
- Screening alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy >4x ULN.
- Screening sérového kreatininu >2,5 miligramů na decilitr (221 mikromolů/litr).
- Historie nebo přítomnost jaterní dekompenzace (např. krvácení z varixů, encefalopatie nebo špatně kontrolovaný ascites).
- Anamnéza nebo přítomnost jiných souběžných onemocnění jater včetně hepatitidy způsobené infekcí virem hepatitidy B nebo C (HCV, HBV), primární sklerotizující cholangitidy (PSC), alkoholického onemocnění jater, definitivní autoimunitní hepatitidy nebo biopsií prokázané nealkoholické steatohepatitidy (NASH).
- Podávání následujících léků kdykoli během 3 měsíců před screeningem pro studii: kolchicin, methotrexát, azathioprin nebo systémové kortikosteroidy.
- Současná nebo chronická anamnéza zánětlivého onemocnění střev, chronického průjmu, Crohnovy choroby nebo průjmu souvisejícího s malabsorpčními syndromy.
- Pozitivní test na okultní krvácení ve stolici při screeningu.
- Na základě průměrných hodnot korigovaného QT intervalu (QTc) trojitých EKG získaných s odstupem alespoň 5 minut: QTc >=450 milisekund (ms); nebo QTc >=480 ms u subjektů s blokem větvení svazku.
- Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
- Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin
- Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
- Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
- Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
- Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
2
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GSK2330672
Subjekt bude dostávat GSK2330672 45 mg BID od 1. do 3. dne a 90 mg BID od 4. do 14. dne jednoho ze dvou léčebných období.
Pacienti byli randomizováni do jedné ze dvou sekvencí, kterým byl podáván buď (i) GSK2330672 následovaný placebem; NEBO (ii) placebo následované GSK2330672.
|
GSK2330672 perorální konzervovaný roztok 1,5 mg/g bude dodáván v lahvičkách z jantarového skla a podle schématu randomizace bude subjekt dostávat 45 mg BID od 1. do 3. dne a 90 mg BID od 4. do 14. dne jednoho ze dvou léčebných období.
Placebo perorální konzervovaný roztok bude dodáván v lahvičkách z jantarového skla a podle randomizačního schématu bude subjekt dostávat placebo BID od 1. do 14. dne jednoho ze dvou léčebných období. .
UDCA 250 mg bude dodáván ve formě kapslí.
Subjekty, které užívají UDCA v době zaváděcího období, budou pokračovat ve stejné celkové denní dávce léku, ale převedeny na standardizovanou formulaci a standardizovaný dávkovací režim s podáváním celé denní dávky jednou denně večer před před spaním.
Dávkování UDCA jednou denně bude pokračovat po dobu trvání studie.
|
|
Experimentální: Placebo
Subjekt bude dostávat placebo BID od 1. do 14. dne jednoho ze dvou léčebných období.
Pacienti byli randomizováni do jedné ze dvou sekvencí, kterým byl podáván buď GSK2330672 následovaný placebem; NEBO placebo následované GSK2330672.
|
GSK2330672 perorální konzervovaný roztok 1,5 mg/g bude dodáván v lahvičkách z jantarového skla a podle schématu randomizace bude subjekt dostávat 45 mg BID od 1. do 3. dne a 90 mg BID od 4. do 14. dne jednoho ze dvou léčebných období.
Placebo perorální konzervovaný roztok bude dodáván v lahvičkách z jantarového skla a podle randomizačního schématu bude subjekt dostávat placebo BID od 1. do 14. dne jednoho ze dvou léčebných období. .
UDCA 250 mg bude dodáván ve formě kapslí.
Subjekty, které užívají UDCA v době zaváděcího období, budou pokračovat ve stejné celkové denní dávce léku, ale převedeny na standardizovanou formulaci a standardizovaný dávkovací režim s podáváním celé denní dávky jednou denně večer před před spaním.
Dávkování UDCA jednou denně bude pokračovat po dobu trvání studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jakoukoli nežádoucí příhodou při léčbě (AE) nebo závažnou nežádoucí příhodou (SAE) od výchozího stavu do dne 56
Časové okno: Až do dne 56
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, což jsou důležité zdravotní události, které může vyžadovat lékařské nebo chirurgické zákroky.
|
Až do dne 56
|
|
Změna počtu bílých krvinek (WBC), celkového počtu neutrofilů, lymfocytů, monocytů, eozinofilů, bazofilů a krevních destiček oproti výchozímu stavu v den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
Počet bílých krvinek, celkových neutrofilů, lymfocytů, monocytů, eozinofilů, bazofilů a krevních destiček byl měřen ve výchozím stavu, 28. den (D28), 42. den (D42) a sledování (56. den).
U těchto parametrů je shrnuta změna od výchozí hodnoty.
Výchozí stav je považován za poslední nevynechané hodnocení účastníka před podáním dávky.
Pokud bylo hodnocení provedeno více než jednou při základní návštěvě, byla za výchozí hodnotu považována poslední hodnota před podáním dávky při základní návštěvě.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po základním stavu mínus hodnoty výchozího stavu.
|
Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
|
Změna hemoglobinu a průměrné koncentrace hemoglobinu v krvinkách (MCHC) od výchozí hodnoty v den 28, den 42 a následnou kontrolu (den 56)
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
Hemoglobin a MCHC byly měřeny ve výchozím stavu, 28. den (D28), 42. den (D42) a následné sledování (56. den).
U těchto parametrů je shrnuta změna od výchozí hodnoty.
Výchozí stav je považován za poslední nevynechané hodnocení účastníka před podáním dávky.
Pokud bylo hodnocení provedeno více než jednou při základní návštěvě, byla za výchozí hodnotu považována poslední hodnota před podáním dávky při základní návštěvě.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po základním stavu mínus hodnoty výchozího stavu.
|
Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
|
Změna středního objemu krvinek (MCV) od výchozí hodnoty v den 28, den 42 a následnou kontrolu (den 56)
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
Hematologické parametry byly měřeny ve výchozím stavu, 28. den (D28), 42. den (D42) a následné sledování (56. den).
Je shrnuta změna od výchozí hodnoty v MCV.
Výchozí stav je považován za poslední nevynechané hodnocení účastníka před podáním dávky.
Pokud bylo hodnocení provedeno více než jednou při základní návštěvě, byla za výchozí hodnotu považována poslední hodnota před podáním dávky při základní návštěvě.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po základním stavu mínus hodnoty výchozího stavu.
|
Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
|
Změna hematokritu od výchozí hodnoty v den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
Hematologické parametry byly měřeny ve výchozím stavu, 28. den (D28), 42. den (D42) a následné sledování (56. den).
Je shrnuta změna hematokritu od výchozí hodnoty.
Výchozí stav je považován za poslední nevynechané hodnocení účastníka před podáním dávky.
Pokud bylo hodnocení provedeno více než jednou při základní návštěvě, byla za výchozí hodnotu považována poslední hodnota před podáním dávky při základní návštěvě.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po základním stavu mínus hodnoty výchozího stavu.
|
Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v červených krvinkách (RBC) a retikulocytech v den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
Počet bílých a červených krvinek, retikulocyty, celkový počet neutrofilů, lymfocytů, monocytů, eozinofilů, bazofilů a krevních destiček, hematokrit, hemoglobin, průměrná koncentrace hemoglobinu v krvinkách, průměrný objem krvinek byly měřeny na začátku, den 28 (D28), den 42 (D42 ) a sledování (56. den).
Změna od výchozí hodnoty pro tyto parametry je shrnuta.
Výchozí stav je považován za poslední nevynechané hodnocení účastníka před podáním dávky.
Pokud bylo hodnocení provedeno více než jednou při základní návštěvě, byla za výchozí hodnotu považována poslední hodnota před podáním dávky při základní návštěvě.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po základním stavu mínus hodnoty výchozího stavu.
|
Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
|
Změna alkalické fosfatázy (ALP), alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a gama glutamyltransferázy (GGT) oproti výchozí hodnotě v den 28, den 42 a následnou kontrolu (den 56)
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
Vzorky krve byly odebrány pro měření ALP, ALT, AST a GGT ve výchozím stavu, 28. den (D28), 42. den (D42) a následné sledování (56. den).
Výchozí hodnota byla považována za poslední nevynechané hodnocení účastníka před podáním dávky.
Pokud bylo hodnocení provedeno více než jednou při základní návštěvě, byla za výchozí hodnotu považována poslední hodnota před podáním dávky při základní návštěvě.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
|
Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v přímém a celkovém bilirubinu, kreatininu a kyselině močové v den 28, den 42 a následnou kontrolu (den 56)
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
Vzorky krve byly odebrány pro měření přímého a celkového bilirubinu, kreatininu a kyseliny močové ve výchozím stavu, 28. den (D28), 42. den (D42) a sledování (F/U) (56. den).
Výchozí hodnota byla považována za poslední nevynechané hodnocení účastníka před podáním dávky.
Pokud bylo hodnocení provedeno více než jednou při základní návštěvě, byla za výchozí hodnotu považována poslední hodnota před podáním dávky při základní návštěvě.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
|
Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
|
Změna obsahu vápníku, chloridů, oxidu uhličitého (CO2)/bikarbonátu, glukózy, draslíku, sodíku a močoviny/dusiku močoviny v krvi (BUN) od výchozí hodnoty v den 28, den 42 a následnou kontrolu (den 56)
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
Vzorky krve byly odebrány pro měření vápníku, chloridu, obsahu oxidu uhličitého/bikarbonátu, glukózy, draslíku, sodíku a močoviny/BUN na začátku, 28. den (D28), 42. den (D42) a následné sledování (D56). .
Výchozí hodnota byla považována za poslední nevynechané hodnocení účastníka před podáním dávky.
Pokud bylo hodnocení provedeno více než jednou při základní návštěvě, byla za výchozí hodnotu považována poslední hodnota před podáním dávky při základní návštěvě.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
|
Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v albuminu a celkovém proteinu v den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
Vzorky krve byly odebrány pro měření albuminu a celkového proteinu ve výchozím stavu, 28. den (D28), 42. den (D42) a následné sledování (56. den).
Výchozí hodnota byla považována za poslední nevynechané hodnocení účastníka před podáním dávky.
Pokud bylo hodnocení provedeno více než jednou při základní návštěvě, byla za výchozí hodnotu považována poslední hodnota před podáním dávky při základní návštěvě.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
|
Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
|
Změna pH moči oproti výchozí hodnotě v den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
Vzorky moči byly odebírány ve výchozím stavu, 28. den (D28), 42. den (D42) a následné sledování (56. den).
Výchozí hodnota byla považována za poslední nevynechané hodnocení účastníka před podáním dávky.
Pokud bylo hodnocení provedeno více než jednou při základní návštěvě, byla za výchozí hodnotu považována poslední hodnota před podáním dávky při základní návštěvě.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po základním stavu mínus hodnoty výchozího stavu.
|
Výchozí stav, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech elektrokardiogramu (EKG) v den 1, den 14, den 28, den 42 a následnou kontrolu (den 56)
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 14, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
Měření 12svodového EKG bylo získáno po 10 minutách odpočinku v pololeže na zádech ve výchozím stavu, 1. den a 14. den (období záběhu), 28. den, 42. den a sledování (den 56).
Byly analyzovány parametry: PR interval, QRS interval, korigovaný QT (QTc) a nekorigovaný QT interval.
Základní čára je průměrem trojitých odečtů provedených před podáním první dávky.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
|
Výchozí stav, den 1, den 14, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
|
Změna srdeční frekvence (HR) od výchozí hodnoty v den 14, den 28, den 42 a následnou kontrolu (den 56)
Časové okno: Výchozí stav, den 14 (období záběhu), den 28 (období 1), den 42 (období 2) a následná kontrola (56. den)
|
HR byla měřena v následujících časových bodech: výchozí stav, den 14 (D14, období zavádění), den 28 (D28, období 1), den 42 (D42, období 2) a sledování (den 56).
Srdeční frekvence byla získána v pololeže na zádech po 10 minutách klidu.
Výchozí stav je považován za poslední nevynechané hodnocení účastníka před podáním dávky.
Pokud bylo hodnocení provedeno více než jednou při základní návštěvě, byla za výchozí hodnotu považována poslední hodnota před podáním dávky při základní návštěvě.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
|
Výchozí stav, den 14 (období záběhu), den 28 (období 1), den 42 (období 2) a následná kontrola (56. den)
|
|
Změna diastolického krevního tlaku (DBP) a systolického krevního tlaku (SBP) od výchozí hodnoty v den 14, den 28, den 42 a následnou kontrolu (den 56)
Časové okno: Výchozí stav, den 14 (období záběhu), den 28 (období 1), den 42 (období 2) a následná kontrola (56. den)
|
Diastolický krevní tlak a systolický krevní tlak byly měřeny ve výchozím stavu, 14. den (D14; zaváděcí období), 28. den (D28; období 1), 42. den (D42; období 2) a sledování (den 56).
Všechna měření byla provedena v pololeže na zádech, po 10 minutách odpočinku.
Výchozí stav byl považován za poslední nevynechané hodnocení účastníka před podáním dávky.
Pokud bylo hodnocení provedeno více než jednou při základní návštěvě, poslední hodnota před podáním dávky při základní návštěvě byla považována za výchozí.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
|
Výchozí stav, den 14 (období záběhu), den 28 (období 1), den 42 (období 2) a následná kontrola (56. den)
|
|
Souhrn odpovědí na systém odezvy na gastrointestinální symptomy (GSRS) podle dimenze v den 1, den 13, den 27, den 41 a sledování (den 56)
Časové okno: Den 1 a den 13 (období záběhu), den 27 (období 1), den 41 (období 2) a sledování (den 56)
|
Systém odezvy na gastrointestinální symptomy je hodnotící stupnice, která byla použita k posouzení symptomů hlášených účastníky během předchozích 5 až 7 dnů.
Výchozí stav byl považován za poslední nevynechané hodnocení účastníka před podáním dávky.
Pokud bylo hodnocení provedeno více než jednou při základní návštěvě, poslední hodnota před podáním dávky při základní návštěvě byla považována za výchozí.
|
Den 1 a den 13 (období záběhu), den 27 (období 1), den 41 (období 2) a sledování (den 56)
|
|
Testování na okultní krvácení ve stolici 14., 28., 42. a následná kontrola (56. den)
Časové okno: Den 14, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
Monitorování okultní krve ve stolici bylo prováděno 14. den, 28. den, 42. den a následnou kontrolu (den 56).
Jednalo se o monitorovací systém (ve formě karty) pro detekci symptomatického nebo viditelného gastrointestinálního krvácení nebo asymptomatického okultního krvácení u účastníků.
Výchozí stav je považován za poslední nevynechané hodnocení účastníka před podáním dávky.
Pokud bylo hodnocení provedeno více než jednou při základní návštěvě, byla za výchozí hodnotu považována poslední hodnota před podáním dávky při základní návštěvě.
|
Den 14, den 28, den 42 a následná kontrola (den 56)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou (AUC) sérových profilů koncentrací celkových žlučových kyselin (T-žlučová kyselina) v den 14, den 28 a den 42
Časové okno: Před dávkou a 2 a 5 hodin (h) po dávce ve dnech 14, 28 a 42
|
Vzorky séra byly odebrány ve dnech 14, 28 a 42 pro T žlučovou kyselinu.
Plocha pod křivkou (AUC) v daném časovém intervalu byla získána pomocí analýzy analýzy kovariance opakovaných měření (ANCOVA).
|
Před dávkou a 2 a 5 hodin (h) po dávce ve dnech 14, 28 a 42
|
|
AUC sérových profilů 7-alfa hydroxy-4-cholesten-3-onu (C4) v den 14, den 28 a den 42
Časové okno: Před dávkou a 2 a 5 hodin po dávce ve dnech 14, 28 a 42
|
Vzorky séra byly odebrány ve dnech 14, 28 a 42 pro C4.
AUC za daný časový interval byla získána pomocí analýzy ANCOVA s opakovaným měřením.
|
Před dávkou a 2 a 5 hodin po dávce ve dnech 14, 28 a 42
|
|
Souhrn odvozených upravených průměrných skóre svědění hlášených účastníky na stupnici pruritus 0-10 (typ svědění: nejhorší, intenzita, obtěžující a rušivé)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 56
|
Byla zavedena 0 až 10 bodová stupnice pro měření příznaků svědění a dalších souvisejících příznaků dvakrát denně ráno a večer (přibližně v době dávkování léku).
Účastníci dostali papírový nebo elektronický deník a byli požádáni, aby ohodnotili závažnost svých příznaků svědění od „0“ pro žádné svědění do „10“ pro nejhorší možné svědění.
Jsou hlášeny typy svědění Nejhorší, Intenzita, Obtěžující a Rušení.
|
Ode dne 1 do dne 56
|
|
Souhrn skóre svědění hlášeného účastníky na 5-D stupnici svědění (doména=stupeň, směr, postižení, distribuce, trvání a celkově) v den 1, den 13, den 27, den 41 a sledování (den 56)
Časové okno: Den 1 a den 13 (období záběhu), den 27 (období 1), den 41 (období 2) a sledování (den 56)
|
5D stupnice svědění pokrývá pět dimenzí svědění, které účastníci zažívají, včetně trvání, stupně, směru, postižení a rozložení.
Byl hlášen v den 1 a den 13 (období záběhu), den 27 (období 1), den 41 (období 2) a sledování (den 56).
Skóre každé z pěti domén bylo dosaženo samostatně a poté sečteno dohromady, aby se získalo celkové 5-D skóre.
5-D skóre se potenciálně pohybovalo mezi 5 (žádný pruritus) a 25 (nejzávažnější pruritus).
|
Den 1 a den 13 (období záběhu), den 27 (období 1), den 41 (období 2) a sledování (den 56)
|
|
Účastník uvedl výsledek pro primární biliární cirhózu (PBC)-40 stupnice kvality života (QOL) (doména=příznaky) 1. den, 13. den, 27. den, 41. den a následnou kontrolu (56. den)
Časové okno: Den 1 a den 13 (období záběhu), den 27 (období 1), den 41 (období 2) a následná kontrola (56. den)
|
Škála PBC-40 zahrnuje 6 domén (kognitivní, svědění, únava, sociální, emocionální a další).
Symptomy s jednotlivými otázkami byly hodnoceny 1 až 5, vyšší skóre značilo větší symptom a horší kvalitu života.
Stupnice PBC-40 byla validována pro použití se 4týdenním stažením, nicméně pro účely této studie byla podávána každé 2 týdny v den 1 a den 13 (období záběhu), den 27 (období 1), den 41 (období 2) a sledování (56. den).
|
Den 1 a den 13 (období záběhu), den 27 (období 1), den 41 (období 2) a následná kontrola (56. den)
|
|
Plocha normalizovaná na dávku pod křivkou koncentrace-čas (DNAUC[0-24h]) pro UDCA a její metabolity kyselinu taurodeoxycholovou (TUDCA) a kyselinu glycoursodeoxcholovou (GUDCA) v den 14, den 28 a den 42
Časové okno: Před podáním dávky a v 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 a 24 hodin ve dnech 14, 28 a 42
|
Pro hodnocení UDCA a jejích metabolitů TUDCA a GUDCA byla odhadnuta DNAUC(0-24h).
Byla použita ANCOVA a prezentovaná data byla log transformována.
Vzorky krve byly odebírány v následujících časových bodech: před dávkou a v 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 a 24 h ve dnech 14, 28 a 42.
|
Před podáním dávky a v 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 a 24 hodin ve dnech 14, 28 a 42
|
|
Dávkově normalizovaná maximální plazmatická koncentrace (DNCmax) pro UDCA a její metabolity TUDCA a GUDCA v den 14, den 28 a den 42
Časové okno: Před podáním dávky a v 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 a 24 hodin ve dnech 14, 28 a 42
|
DNCmax byla stanovena pro hodnocení UDCA a jejích metabolitů TUDCA a GUDCA.
Byla použita analýza rozptylu (ANCOVA) a prezentovaná data byla log transformována.
Vzorky krve byly odebírány v následujících časových bodech: před dávkou a v 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 a 24 hodin ve dnech 14, 28 a 42.
|
Před podáním dávky a v 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 a 24 hodin ve dnech 14, 28 a 42
|
|
Plazmatická farmakokinetika pro GSK2330672 v den 14, den 28 a den 42
Časové okno: Před dávkou a po dávce 2, 10, 12 hodin ve dnech 14, 28 a 42
|
Vzorky plazmy byly odebrány v následujících časových bodech: před dávkou a po dávce 2, 10, 12 hodin ve dnech 14, 28 a 42.
Farmakokinetická analýza dat koncentrace v plazmě-čas pro tyto analyty byla provedena za použití nekompartmentového modelu 200.
|
Před dávkou a po dávce 2, 10, 12 hodin ve dnech 14, 28 a 42
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) v ustáleném stavu pro kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA) a její metabolity kyselinu taurodeoxycholovou (TUDCA) a kyselinu glycoursodeoxcholovou (GUDCA)
Časové okno: Předdávka (0,0, první dávka dne), 6,0, 12,0 (předdávka druhé dávky dne), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 a 24,0 h v den 14 (konec období záběhu), 28 (konec období 1) a 42 (konec období 2).
|
Přibližně 2 ml plné krve byly odebrány na UDCA a analýzu PK jejích metabolitů při Pre-dose (0,0, první dávka dne), 6,0, 12,0 (Pre-dávka druhé dávky dne), 12,5, 13,0, 14,0 , 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 a 24,0 h v den 14 (konec zaváděcího období), 28 (konec období 1) a 42 (konec období 2).
Odběr krve na UDCA a jeho metabolity PK analýza byla provedena pouze u účastníků, kteří podávali UDCA.
|
Předdávka (0,0, první dávka dne), 6,0, 12,0 (předdávka druhé dávky dne), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 a 24,0 h v den 14 (konec období záběhu), 28 (konec období 1) a 42 (konec období 2).
|
|
Doba ustáleného stavu do Cmax (Tmax) pro UDCA, TUDCA a GUDCA
Časové okno: Předdávka (0,0, první dávka dne), 6,0, 12,0 (předdávka druhé dávky dne), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 a 24,0 h v den 14 (konec období záběhu), 28 (konec období 1) a 42 (konec období 2).
|
Přibližně 2 ml plné krve byly odebrány na UDCA a analýzu PK jejích metabolitů při Pre-dose (0,0, první dávka dne), 6,0, 12,0 (Pre-dávka druhé dávky dne), 12,5, 13,0, 14,0 , 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 a 24,0 h v den 14 (konec zaváděcího období), 28 (konec období 1) a 42 (konec období 2).
Odběr krve na UDCA a jeho metabolity PK analýza byla provedena pouze u účastníků, kteří podávali UDCA.
|
Předdávka (0,0, první dávka dne), 6,0, 12,0 (předdávka druhé dávky dne), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 a 24,0 h v den 14 (konec období záběhu), 28 (konec období 1) a 42 (konec období 2).
|
|
Oblasti pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) 0-24 hodin UDCA, TUDCA a GUDCA.
Časové okno: Předdávka (0,0, první dávka dne), 6,0, 12,0 (předdávka druhé dávky dne), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 a 24,0 h v den 14 (konec období záběhu), 28 (konec období 1) a 42 (konec období 2)
|
Přibližně 2 ml plné krve byly odebrány na UDCA a analýzu PK jejích metabolitů při Pre-dose (0,0, první dávka dne), 6,0, 12,0 (Pre-dávka druhé dávky dne), 12,5, 13,0, 14,0 , 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 a 24,0 h v den 14 (konec zaváděcího období), 28 (konec období 1) a 42 (konec období 2).
Odběr krve na UDCA a jeho metabolity PK analýza byla provedena pouze u účastníků, kteří podávali UDCA.
|
Předdávka (0,0, první dávka dne), 6,0, 12,0 (předdávka druhé dávky dne), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 a 24,0 h v den 14 (konec období záběhu), 28 (konec období 1) a 42 (konec období 2)
|
|
Molární poměr AUC(0-24) mezi metabolity (TUDCA a GUDCA) a mateřským (UDCA)
Časové okno: Předdávka (0,0, první dávka dne), 6,0, 12,0 (předdávka druhé dávky dne), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 a 24,0 h v den 14 (konec období záběhu), 28 (konec období 1) a 42 (konec období 2).
|
Přibližně 2 ml plné krve byly odebrány na UDCA a analýzu PK jejích metabolitů při Pre-dose (0,0, první dávka dne), 6,0, 12,0 (Pre-dávka druhé dávky dne), 12,5, 13,0, 14,0 , 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 a 24,0 h v den 14 (konec zaváděcího období), 28 (konec období 1) a 42 (konec období 2).
Odběr krve na UDCA a jeho metabolity PK analýza byla provedena pouze u účastníků, kteří podávali UDCA.
|
Předdávka (0,0, první dávka dne), 6,0, 12,0 (předdávka druhé dávky dne), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 a 24,0 h v den 14 (konec období záběhu), 28 (konec období 1) a 42 (konec období 2).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hegade VS, Kendrick SF, Dobbins RL, Miller SR, Thompson D, Richards D, Storey J, Dukes GE, Corrigan M, Oude Elferink RP, Beuers U, Hirschfield GM, Jones DE. Effect of ileal bile acid transporter inhibitor GSK2330672 on pruritus in primary biliary cholangitis: a double-blind, randomised, placebo-controlled, crossover, phase 2a study. Lancet. 2017 Mar 18;389(10074):1114-1123. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30319-7. Epub 2017 Feb 8.
- Hegade VS, Kendrick SF, Dobbins RL, Miller SR, Richards D, Storey J, Dukes G, Gilchrist K, Vallow S, Alexander GJ, Corrigan M, Hirschfield GM, Jones DE. BAT117213: Ileal bile acid transporter (IBAT) inhibition as a treatment for pruritus in primary biliary cirrhosis: study protocol for a randomised controlled trial. BMC Gastroenterol. 2016 Jul 19;16(1):71. doi: 10.1186/s12876-016-0481-9.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
10. března 2014
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
7. října 2015
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
7. října 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
3. července 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. července 2013
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
15. července 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
1. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2017
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. července 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Kožní choroby
- Onemocnění jater
- Kožní projevy
- Nemoci žlučových cest
- Nemoci žlučových cest
- Cirhóza jater
- Fibróza
- Pruritus
- Cholestáza
- Cirhóza jater, biliární
- Cholestáza, intrahepatální
- Gastrointestinální látky
- Cholagogové a choleretici
- Ursodeoxycholová kyselina
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 117213
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.
Studijní data/dokumenty
-
Specifikace datové sady
Identifikátor informace: 117213Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Protokol studie
Identifikátor informace: 117213Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář komentované zprávy o případu
Identifikátor informace: 117213Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Plán statistické analýzy
Identifikátor informace: 117213Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Zpráva o klinické studii
Identifikátor informace: 117213Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Soubor dat jednotlivých účastníků
Identifikátor informace: 117213Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář informovaného souhlasu
Identifikátor informace: 117213Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .