Disulfiram v léčbě pacientů s multiformním glioblastomem po radiační terapii temozolomidem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza histologicky potvrzené GBM (stupeň IV podle WHO).
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG alespoň 2.
• Absolvoval nebo je v procesu dokončování kurzu definitivní radioterapie alespoň 45 Gy se souběžným temozolomidem (pacient může být registrován před dokončením radioterapie, pokud se předpokládá, že dokončí alespoň 45 Gy).
• Nárok na udržovací léčbu temozolomidem a jeho užívání plánujete po dokončení definitivní radioterapie plus temozolomid.
• Ochotný zůstat abstinovat od konzumace alkoholu během užívání disulfiramu.

• Splňuje následující laboratorní kritéria:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl (transfuze a/nebo ESA povoleny)
  • Celkový bilirubin ≤ 2x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT < 3 x ULN
  • Vypočtená clearance kreatininu musí být > 60 ml/min (podle Cockcroft-Gault)
• Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nejsou v menopauze nebo jsou chirurgicky sterilizovány) musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci ) po dobu studia. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopný užívat léky perorálně.
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (je povolen zákonný zástupce).

Kritéria vyloučení:

• Příjem jakýchkoli dalších zkoumaných látek do 14 dnů před zařazením do studie.
• Zařazen do jiné klinické studie testující novou terapii nebo lék.
• Anamnéza alergické reakce na disulfiram.
• Léčba klinicky významnými induktory enzymu cytochromů P450, jako je fenytoin, fenobarbital, chlordiazepoxid, diazepam, isoniazid, metronidazol, warfarin, amitriptylin během 14 dnů před první dávkou disulfiramu. Je třeba poznamenat, že lorazepam a oxazepam nejsou ovlivněny systémem P450 a nejsou kontraindikovány s disulfiramem.
• Aktivní nebo závažná jaterní, kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením, mají srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (příloha B), nekontrolovanou anginu pectoris, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografické vyšetření známky akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému.
• Anamnéza idiopatické záchvatové poruchy, psychózy nebo schizofrenie.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od zahájení léčby.