Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie s nebo bez polysacharidu-K při léčbě pacientů se stádiem IV HER2 pozitivního karcinomu prsu, kteří dostávají terapii monoklonálními protilátkami cílenými na HER2

15. dubna 2023 aktualizováno: William Rayford Gwin III, MD, University of Washington

Randomizovaná studie fáze I/II kombinované imunoterapie s polysacharidem Krestinem nebo bez něj (PSK®) současně s vakcínou na bázi peptidů HER2 ICD u pacientů s rakovinou prsu stadia IV, kteří dostávají terapii monoklonálními protilátkami cílenými na HER2

Tato randomizovaná studie fáze I/II studuje vedlejší účinky vakcinační terapie s nebo bez polysacharidu-K a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s pozitivním karcinomem prsu na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) ve stádiu IV, kteří dostávají HER2- cílená terapie monoklonálními protilátkami. Vakcíny vyrobené z peptidu intracelulární domény HER2 (ICD) mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk, které exprimují HER2. Polysacharid-K může stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst nádorových buněk. Dosud není známo, zda vakcinační terapie funguje lépe, když je podávána s polysacharidem-K nebo bez něj při léčbě rakoviny prsu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit bezpečnost polysacharidu-K (PSK) při podávání s imunoterapií zaměřenou na HER2.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit účinek PSK na funkční aktivitu buněk přirozeného zabíječe (NK) při podávání s imunoterapií řízenou HER2.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Zkoumat účinek PSK při podávání s imunoterapií řízenou HER2 na: sérové ​​hladiny prozánětlivých cytokinů a/nebo chemokinů; šíření intermolekulárního epitopu; hladiny sérového transformačního růstového faktoru (TGF)-beta; přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS).

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají vakcínu na bázi peptidu HER2 ICD intradermálně (ID) jednou měsíčně po dobu 3 měsíců, trastuzumab (nebo trastuzumab a pertuzumab) podle standardní péče a placebo perorálně (PO) dvakrát denně (BID) po dobu 4 měsíců.

ARM II: Pacienti dostávají ID vakcíny na bázi peptidu HER2 ICD a trastuzumab (nebo trastuzumab a pertuzumab) jako v rameni I a polysacharid-K PO BID po dobu 4 měsíců.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 9 měsíců a poté dvakrát ročně po dobu 3 let.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
31

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s karcinomem prsu HER2+ stadia IV léčeni:

    • Žádný důkaz nemoci (NED), popř
    • Stabilní onemocnění pouze kostí po definitivní terapii
  • nadměrná exprese HER2 imunohistochemicky (IHC) 2+ nebo 3+ v primárním nádoru nebo metastáze; nebo dokumentovaná genová amplifikace analýzou fluorescenční in situ hybridizace (FISH); IHC =< 2+ musí mít amplifikaci genu HER2 dokumentovanou FISH

  • Pacienti musí pokračovat v léčbě monoklonálními protilátkami cílenými na HER2 podle standardní péče po celou dobu studie (jeden rok)

    • Léčba monoklonálními protilátkami cílenými na HER2 je definována buď jako monoterapie trastuzumabem, nebo jako kombinovaná terapie trastuzumabem a pertuzumabem podávaná podle standardní péče
  • Pacienti musí být před zařazením alespoň 21 dní po cytotoxické chemoterapii
  • Pacienti musí být před zařazením alespoň 28 dní po imunosupresivy
  • Pacienti musí být alespoň 28 dní od užití jakýchkoli doplňků z hub (příklady: krůtí ocas, reishi, maitake, shiitake) a musí souhlasit s jejich nepoužitím po celou dobu studie (jeden rok).
  • Pacienti s bisfosfonáty a/nebo endokrinní terapií jsou způsobilí
  • Pacientky, které mají sex, který by mohl vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu studie
  • Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu Zubrod =< 2
  • Pacienti se musí zotavit po závažných infekcích a/nebo chirurgických zákrocích a podle názoru zkoušejícího nesmí mít významná aktivní souběžná onemocnění vylučující léčbu ve studii
  • Bílé krvinky (WBC) >= 3000/mm^3
  • Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dl
  • Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
  • Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) =< 2,5násobek horní hranice normálu
  • Pacienti musí mít přiměřenou srdeční funkci, jak je prokázáno normální ejekční frakcí levé komory (LVEF) >= spodní hranice normálu pro zařízení na skenování nebo echokardiogramu (ECHO) s vícenásobnou akvizicí (MUGA) do 3 měsíců od zařazení.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s některým z následujících srdečních onemocnění:

    • Restrikční kardiomyopatie
    • Nestabilní angina pectoris do 6 měsíců před zařazením
    • Srdeční selhání funkční třídy III-IV podle New York Heart Association
    • Symptomatický perikardiální výpotek
  • Pacienti s jakoukoli kontraindikací k užívání přípravků na bázi rhu granulocytárního makrofágového faktoru stimulujícího kolonie (rhuGM-CSF)
  • Pacienti s jakýmkoli klinicky významným autoimunitním onemocněním vyžadujícím aktivní léčbu
  • Pacienti užívající současně jakákoli imunosupresiva
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti, kteří jsou současně zařazeni do jiných léčebných studií
  • Pacientky, které dostaly předchozí vakcínu proti rakovině prsu HER2
  • Známá hypersenzitivní reakce na houbové produkty

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Rameno I (placebo)
Pacienti dostávají ID vakcíny na bázi peptidu HER2 ICD jednou měsíčně po dobu 3 měsíců, trastuzumab (nebo trastuzumab a pertuzumab) podle standardní péče a placebo PO BID po dobu 4 měsíců.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Placebo
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • placebo terapie
  • PLCB
  • předstíraná terapie
Biologický: HER-2/neu intracelulární doménový protein
Dané ID
Ostatní jména:
  • HER-2 ICD peptid
  • HER-2/neu ICD protein
  • HER2 ICD
  • HER2 intracelulární doména
Biologický: Pertuzumab
Poskytováno podle standardu péče
Ostatní jména:
  • Perjeta
  • 2C4
  • 2C4 protilátka
  • MoAb 2C4
  • Monoklonální protilátka 2C4
  • rhuMAb2C4
  • RO4368451
Biologický: Trastuzumab
Poskytováno podle standardu péče
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • ABP 980
  • Anti-c-ERB-2
  • Monoklonální protilátka anti-c-erbB2
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Monoklonální protilátka anti-erbB2
  • Monoklonální protilátka anti-HER2/c-erbB2
  • Anti-p185-HER2
  • c-erb-2 monoklonální protilátka
  • HER2 monoklonální protilátka
  • Herceptin Biosimilar PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
  • MoAb HER2
  • Monoklonální protilátka c-erb-2
  • Monoklonální protilátka HER2
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • Trastuzumab Biosimilar ABP 980
  • Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
Experimentální: Rameno II (polysacharid-K)
Pacienti dostávají ID vakcíny na bázi peptidu HER2 ICD a trastuzumab (nebo trastuzumab a pertuzumab) jako v rameni I a polysacharid-K PO BID po dobu 4 měsíců.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: HER-2/neu intracelulární doménový protein
Dané ID
Ostatní jména:
  • HER-2 ICD peptid
  • HER-2/neu ICD protein
  • HER2 ICD
  • HER2 intracelulární doména
Biologický: Pertuzumab
Poskytováno podle standardu péče
Ostatní jména:
  • Perjeta
  • 2C4
  • 2C4 protilátka
  • MoAb 2C4
  • Monoklonální protilátka 2C4
  • rhuMAb2C4
  • RO4368451
Biologický: Trastuzumab
Poskytováno podle standardu péče
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • ABP 980
  • Anti-c-ERB-2
  • Monoklonální protilátka anti-c-erbB2
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Monoklonální protilátka anti-erbB2
  • Monoklonální protilátka anti-HER2/c-erbB2
  • Anti-p185-HER2
  • c-erb-2 monoklonální protilátka
  • HER2 monoklonální protilátka
  • Herceptin Biosimilar PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
  • MoAb HER2
  • Monoklonální protilátka c-erb-2
  • Monoklonální protilátka HER2
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • Trastuzumab Biosimilar ABP 980
  • Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
Biologický: Polysacharid-K
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • PSK
  • Glykoproteiny
  • Krestin
  • KS-2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů se stupněm toxicity 3 nebo vyšším na rameno studie.
Časové okno: Až 4 měsíce
Vyhodnoceno pomocí fyzikálních vyšetření a klinických laboratoří podle typu a stupně toxicity zaznamenané během léčby, byly klasifikovány podle programu hodnocení léčby rakoviny Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky 4.0.
Až 4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Indukce produkce interferonu (IFN)-gama a exprese shluku diferenciace (CD)107a v NK buňkách, prostřednictvím průtokové cytometrie
Časové okno: Až 16 týdnů

Augmentace aktivity NK buněk je definována 2-násobným zvýšením (v době maximální změny) produkce IFN-gama v NK buňkách a exprese CD107a

Pro výsledky jsme použili CD56, což je akceptovaný fenotypový marker pro přirozené zabíječe (NK) buňky, a CD16, což je receptor na NK buňkách, který usnadňuje buněčnou cytotoxicitu závislou na protilátkách (ADCC). CD56dim jsou typicky zodpovědné za cytolytickou aktivitu a zaměřují se na zabíjení buněk, zatímco CD56bright jsou hlavním zdrojem produkce cytokinů (tj. IFN-gama). CD56dim CD16bright NK buňky představují alespoň 90 % všech NK buněk periferní krve a maximálně 10 % jako CD56bright NK buňky

Porovnali jsme výchozí expresi CD56brightCD16dim nebo CD56dimCD16bright (před zahájením studijní léčby) s maximální expresí CD56brightCD16dim nebo CD56dimCD16bright v 1 ze 4 časových bodů po zahájení perorálního podávání studijní léčby (polysacharid-Kther týden/placebo 4 , 8, 12 nebo 16).
Až 16 týdnů

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
OS
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
PFS
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Změna v šíření mezimolekulárního epitopu hodnocena IFN-gama enzym-linked Immunosorbent Spot Assay
Časové okno: Výchozí stav do 12 měsíců po ukončení léčby
Test IFN-y ELISPOT bude použit k vyhodnocení frekvence prekurzorů T buněk ke specifickým antigenům nádoru prsu. Pozitivní imunitní odpověď bude definována jako postvakcinační frekvence prekurzorů T buněk >1:20 000 antigen-specifických PBMC. U pacientů s výchozí frekvencí prekurzorů >1:20 000 bude pozitivní postvakcinační imunitní odpověď definována jako dvojnásobné zvýšení antigen-specifických PBMC. PBMC budou kryokonzervovány a následně rozmraženy v době analýzy.
Výchozí stav do 12 měsíců po ukončení léčby
Změna v prozánětlivých sérových cytokinech a/nebo chemokinech hodnocená analýzou Luminex
Časové okno: Výchozí stav do 24 hodin po dokončení léčby
Výchozí stav do 24 hodin po dokončení léčby
Změna hladin TGF-beta v séru hodnocená enzymatickým imunosorbentním testem
Časové okno: Výchozí stav do 12 měsíců po ukončení léčby
Výchozí stav do 12 měsíců po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Washington

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Cancer Institute (NCI)
National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
5. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
14. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. dubna 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 7866 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-01377 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 135 (Identifikátor registru: Research Ethical Approval Committee, College of Nursing , University of Baghdad.)
  • 7866/135
  • U19AT006028 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení