Vakcinační terapie s nebo bez polysacharidu-K při léčbě pacientů se stádiem IV HER2 pozitivního karcinomu prsu, kteří dostávají terapii monoklonálními protilátkami cílenými na HER2
15. dubna 2023 aktualizováno: William Rayford Gwin III, MD, University of Washington
Randomizovaná studie fáze I/II kombinované imunoterapie s polysacharidem Krestinem nebo bez něj (PSK®) současně s vakcínou na bázi peptidů HER2 ICD u pacientů s rakovinou prsu stadia IV, kteří dostávají terapii monoklonálními protilátkami cílenými na HER2
Tato randomizovaná studie fáze I/II studuje vedlejší účinky vakcinační terapie s nebo bez polysacharidu-K a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s pozitivním karcinomem prsu na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) ve stádiu IV, kteří dostávají HER2- cílená terapie monoklonálními protilátkami.
Vakcíny vyrobené z peptidu intracelulární domény HER2 (ICD) mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk, které exprimují HER2.
Polysacharid-K může stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst nádorových buněk.
Dosud není známo, zda vakcinační terapie funguje lépe, když je podávána s polysacharidem-K nebo bez něj při léčbě rakoviny prsu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Vyhodnotit bezpečnost polysacharidu-K (PSK) při podávání s imunoterapií zaměřenou na HER2.
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit účinek PSK na funkční aktivitu buněk přirozeného zabíječe (NK) při podávání s imunoterapií řízenou HER2.
TERCIÁRNÍ CÍLE:
I. Zkoumat účinek PSK při podávání s imunoterapií řízenou HER2 na: sérové hladiny prozánětlivých cytokinů a/nebo chemokinů; šíření intermolekulárního epitopu; hladiny sérového transformačního růstového faktoru (TGF)-beta; přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS).
Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
ARM I: Pacienti dostávají vakcínu na bázi peptidu HER2 ICD intradermálně (ID) jednou měsíčně po dobu 3 měsíců, trastuzumab (nebo trastuzumab a pertuzumab) podle standardní péče a placebo perorálně (PO) dvakrát denně (BID) po dobu 4 měsíců.
ARM II: Pacienti dostávají ID vakcíny na bázi peptidu HER2 ICD a trastuzumab (nebo trastuzumab a pertuzumab) jako v rameni I a polysacharid-K PO BID po dobu 4 měsíců.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 9 měsíců a poté dvakrát ročně po dobu 3 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
31
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s karcinomem prsu HER2+ stadia IV léčeni:
- Žádný důkaz nemoci (NED), popř
- Stabilní onemocnění pouze kostí po definitivní terapii
- nadměrná exprese HER2 imunohistochemicky (IHC) 2+ nebo 3+ v primárním nádoru nebo metastáze; nebo dokumentovaná genová amplifikace analýzou fluorescenční in situ hybridizace (FISH); IHC =< 2+ musí mít amplifikaci genu HER2 dokumentovanou FISH
Pacienti musí pokračovat v léčbě monoklonálními protilátkami cílenými na HER2 podle standardní péče po celou dobu studie (jeden rok)
- Léčba monoklonálními protilátkami cílenými na HER2 je definována buď jako monoterapie trastuzumabem, nebo jako kombinovaná terapie trastuzumabem a pertuzumabem podávaná podle standardní péče
- Pacienti musí být před zařazením alespoň 21 dní po cytotoxické chemoterapii
- Pacienti musí být před zařazením alespoň 28 dní po imunosupresivy
- Pacienti musí být alespoň 28 dní od užití jakýchkoli doplňků z hub (příklady: krůtí ocas, reishi, maitake, shiitake) a musí souhlasit s jejich nepoužitím po celou dobu studie (jeden rok).
- Pacienti s bisfosfonáty a/nebo endokrinní terapií jsou způsobilí
- Pacientky, které mají sex, který by mohl vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu studie
- Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu Zubrod =< 2
- Pacienti se musí zotavit po závažných infekcích a/nebo chirurgických zákrocích a podle názoru zkoušejícího nesmí mít významná aktivní souběžná onemocnění vylučující léčbu ve studii
- Bílé krvinky (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dl
- Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
- Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
- Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) =< 2,5násobek horní hranice normálu
- Pacienti musí mít přiměřenou srdeční funkci, jak je prokázáno normální ejekční frakcí levé komory (LVEF) >= spodní hranice normálu pro zařízení na skenování nebo echokardiogramu (ECHO) s vícenásobnou akvizicí (MUGA) do 3 měsíců od zařazení.
Kritéria vyloučení:
Pacienti s některým z následujících srdečních onemocnění:
- Restrikční kardiomyopatie
- Nestabilní angina pectoris do 6 měsíců před zařazením
- Srdeční selhání funkční třídy III-IV podle New York Heart Association
- Symptomatický perikardiální výpotek
- Pacienti s jakoukoli kontraindikací k užívání přípravků na bázi rhu granulocytárního makrofágového faktoru stimulujícího kolonie (rhuGM-CSF)
- Pacienti s jakýmkoli klinicky významným autoimunitním onemocněním vyžadujícím aktivní léčbu
- Pacienti užívající současně jakákoli imunosupresiva
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
- Pacienti, kteří jsou současně zařazeni do jiných léčebných studií
- Pacientky, které dostaly předchozí vakcínu proti rakovině prsu HER2
- Známá hypersenzitivní reakce na houbové produkty
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno I (placebo)
Pacienti dostávají ID vakcíny na bázi peptidu HER2 ICD jednou měsíčně po dobu 3 měsíců, trastuzumab (nebo trastuzumab a pertuzumab) podle standardní péče a placebo PO BID po dobu 4 měsíců.
|
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Dané ID
Ostatní jména:
Poskytováno podle standardu péče
Ostatní jména:
Poskytováno podle standardu péče
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno II (polysacharid-K)
Pacienti dostávají ID vakcíny na bázi peptidu HER2 ICD a trastuzumab (nebo trastuzumab a pertuzumab) jako v rameni I a polysacharid-K PO BID po dobu 4 měsíců.
|
Korelační studie
Dané ID
Ostatní jména:
Poskytováno podle standardu péče
Ostatní jména:
Poskytováno podle standardu péče
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů se stupněm toxicity 3 nebo vyšším na rameno studie.
Časové okno: Až 4 měsíce
|
Vyhodnoceno pomocí fyzikálních vyšetření a klinických laboratoří podle typu a stupně toxicity zaznamenané během léčby, byly klasifikovány podle programu hodnocení léčby rakoviny Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky 4.0.
|
Až 4 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Indukce produkce interferonu (IFN)-gama a exprese shluku diferenciace (CD)107a v NK buňkách, prostřednictvím průtokové cytometrie
Časové okno: Až 16 týdnů
|
Augmentace aktivity NK buněk je definována 2-násobným zvýšením (v době maximální změny) produkce IFN-gama v NK buňkách a exprese CD107a Pro výsledky jsme použili CD56, což je akceptovaný fenotypový marker pro přirozené zabíječe (NK) buňky, a CD16, což je receptor na NK buňkách, který usnadňuje buněčnou cytotoxicitu závislou na protilátkách (ADCC). CD56dim jsou typicky zodpovědné za cytolytickou aktivitu a zaměřují se na zabíjení buněk, zatímco CD56bright jsou hlavním zdrojem produkce cytokinů (tj. IFN-gama). CD56dim CD16bright NK buňky představují alespoň 90 % všech NK buněk periferní krve a maximálně 10 % jako CD56bright NK buňky Porovnali jsme výchozí expresi CD56brightCD16dim nebo CD56dimCD16bright (před zahájením studijní léčby) s maximální expresí CD56brightCD16dim nebo CD56dimCD16bright v 1 ze 4 časových bodů po zahájení perorálního podávání studijní léčby (polysacharid-Kther týden/placebo 4 , 8, 12 nebo 16). |
Až 16 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
OS
Časové okno: Do 3 let
|
Do 3 let
|
|
|
PFS
Časové okno: Do 3 let
|
Do 3 let
|
|
|
Změna v šíření mezimolekulárního epitopu hodnocena IFN-gama enzym-linked Immunosorbent Spot Assay
Časové okno: Výchozí stav do 12 měsíců po ukončení léčby
|
Test IFN-y ELISPOT bude použit k vyhodnocení frekvence prekurzorů T buněk ke specifickým antigenům nádoru prsu.
Pozitivní imunitní odpověď bude definována jako postvakcinační frekvence prekurzorů T buněk >1:20 000 antigen-specifických PBMC.
U pacientů s výchozí frekvencí prekurzorů >1:20 000 bude pozitivní postvakcinační imunitní odpověď definována jako dvojnásobné zvýšení antigen-specifických PBMC.
PBMC budou kryokonzervovány a následně rozmraženy v době analýzy.
|
Výchozí stav do 12 měsíců po ukončení léčby
|
|
Změna v prozánětlivých sérových cytokinech a/nebo chemokinech hodnocená analýzou Luminex
Časové okno: Výchozí stav do 24 hodin po dokončení léčby
|
Výchozí stav do 24 hodin po dokončení léčby
|
|
|
Změna hladin TGF-beta v séru hodnocená enzymatickým imunosorbentním testem
Časové okno: Výchozí stav do 12 měsíců po ukončení léčby
|
Výchozí stav do 12 měsíců po ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. února 2014
Primární dokončení (Aktuální)
31. října 2019
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. srpna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. srpna 2013
První zveřejněno (Odhad)
14. srpna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Adjuvans, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Induktory interferonu
- Radiační ochranné prostředky
- Trastuzumab
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Monoklonální protilátky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Pertuzumab
- polysacharid-K
Další identifikační čísla studie
- 7866 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2013-01377 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 135 (Identifikátor registru: Research Ethical Approval Committee, College of Nursing , University of Baghdad.)
- 7866/135
- U19AT006028 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .