Studie fáze Ib selatinib ditosilátových tablet u pacientů s pokročilým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• ženy ve věku 18-65 let.
• Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0 nebo 1.
• Předpokládaná životnost více než 3 měsíce.
• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu. Buď primární nádor prsu, nebo metastáza musí nadměrně exprimovat HER2; přijatelné způsoby měření exprese HER2 zahrnují imunohistochemii (IHC) a fluorescenční in situ hybridizaci (FISH); nádory testované pomocí IHC musí být 3+ pozitivní na imunohistochemii nadměrné exprese HER2; nádory testované pomocí FISH musí být pozitivní.
• Předchozí léčba Herceptinem je přerušena z důvodu progrese onemocnění nebo si pacienti nemohou dovolit léčbu Herceptinem.
• pacientů s alespoň jednou měřitelnou lézí (kritéria RECIST1.1).
• Hematologie: WBC≥3,5×109/l, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, HB≥90g/L;
• Biochemie: Sérový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), AST a ALT ≤ 1,5 násobek ULN; kreatinin a močovinový dusík ≤ 1,5 násobek ULN; LVEF≥50 %, EKG normální a Fridericia korigovaná QT(QTcF)<470 ms.
• pacientům, kteří dostávali poškození způsobené jiným terapeutikem, byl obnoven interval delší než šest týdnů od posledního podání nitroso nebo mitomycinu; více než 4 týdny od poslední radioterapie, jiných cytotoxických léků nebo chirurgického zákroku.
• Subjekty mohou polykat a mají normální gastrointestinální funkci.
• Ženy by měly souhlasit s užíváním antikoncepce během studie a do 6 měsíců po studii (jako je nitroděložní tělísko [IUD], antikoncepční léky nebo kondomy); do 7 dnů před vstupem do studie by jejich sérum nebo lidský choriový gonadotropin měl být negativní a musí být v období bez laktace.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti mají nekontrolovaný velký pleurální výpotek a ascites.
• Pacienti užívali steroidy déle než 50 dní nebo vyžadují léčbu steroidy po dlouhou dobu.
• Požadavek na terapeutické léky prodlužující QT interval (jako jsou léky proti arytmii) a nemohou je přerušit.
• Pacienti s anamnézou symptomatických mozkových metastáz.
• Pacienti dostávali malomolekulární cílenou lékovou terapii inhibice HER-2 nebo EGFR.
• Pacienti se v posledních 4 týdnech účastnili jiného klinického výzkumu léků.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny.
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného chemického složení jako látky použité ve studii nejsou způsobilí;
• Pacienti s aktivní infekcí;
• Pacienti se srdečním onemocněním včetně anginy pectoris, jakoukoli významnou arytmií nebo arytmií vyžadující léčbu, infarktem myokardu, srdečním selháním, LVEF < 45 %, jinými srdečními chorobami, které nejsou vhodné pro účast ve studii, posoudil zkoušející.
• Pacienti s jinými souběžnými závažnými a/nebo nekontrolovanými zdravotními stavy (včetně hypertenze, těžkého diabetu, onemocnění štítné žlázy atd.), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit soulad s požadavky studie, nejsou způsobilí.
• Pacienti s anamnézou duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence, nejsou vhodní.