Uno studio di fase Ib sulle compresse di selatinib ditosilato in pazienti con carcinoma mammario avanzato

Criterio di inclusione:

• donne di età compresa tra 18 e 65 anni.
• Pazienti con performance status ECOG pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita prevista superiore a 3 mesi.
• I pazienti devono avere un carcinoma mammario confermato istologicamente o citologicamente. O il tumore mammario primario o la metastasi devono sovraesprimere HER2; metodi accettabili di misurazione dell'espressione di HER2 includono immunoistochimica (IHC) e ibridazione in situ fluorescente (FISH); i tumori testati con IHC devono essere 3+ positivi per l'immunoistochimica della sovraespressione di HER2; i tumori testati da FISH devono essere positivi.
• La precedente terapia con Herceptin viene interrotta a causa della progressione della malattia o perché i pazienti non possono permettersi la terapia con Herceptin.
• pazienti con almeno una lesione misurabile (criteri RECIST1.1).
• Ematologia： WBC≥3.5×109/L, ANC≥1.5×109/L, PLT≥100×109/L, HB≥90g/L;
• Biochimica： Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), AST e ALT ≤ 1,5 volte ULN; creatinina e azoto ureico ≤1,5 ​​volte ULN; LVEF≥50%, ECG normale e Fridericia corretto QT(QTcF)<470 ms.
• i pazienti che ricevono danni causati da altri terapeutici sono stati ripristinati, l'intervallo più di sei settimane dall'ultima assunzione di nitroso o mitomicina; più di 4 settimane dall'ultima ricezione di radioterapia, altri farmaci citotossici o interventi chirurgici.
• I soggetti possono deglutire e hanno una normale funzione gastrointestinale.
• I soggetti di sesso femminile devono accettare di assumere contraccettivi durante lo studio ed entro 6 mesi dopo lo studio (come dispositivo intrauterino [IUD], farmaci contraccettivi o preservativi); entro 7 giorni prima di entrare nello studio, il loro siero o la gonadotropina corionica umana devono essere negativi e devono trovarsi nel periodo di non allattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I pazienti hanno versamento pleurico abbondante e ascite non controllati.
• I pazienti hanno ricevuto steroidi per più di 50 giorni o hanno richiesto una terapia steroidea per lungo tempo.
• Requisito per i farmaci terapeutici che prolungano l'intervallo QT (come i farmaci antiaritmici) e non possono interromperli.
• Pazienti con una storia di metastasi cerebrali sintomatiche.
• I pazienti hanno ricevuto una terapia farmacologica mirata a piccole molecole di inibizione di HER-2 o EGFR.
• I pazienti hanno partecipato ad altre ricerche cliniche sui farmaci nelle ultime 4 settimane.
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio.
• I pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile agli agenti utilizzati nello studio non sono ammissibili;
• Pazienti con infezione attiva;
• Pazienti con malattie cardiache inclusa angina, qualsiasi aritmia significativa o che deve essere trattata ， Infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, LVEF <45%, altre malattie cardiache che non sono idonee a partecipare allo studio giudicato dallo sperimentatore.
• I pazienti con altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (tra cui ipertensione, diabete grave, malattie della tiroide, ecc.) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità ai requisiti dello studio non sono ammissibili.
• I pazienti con una storia di disturbi mentali, inclusa l'epilessia o la demenza, non sono ammissibili.