Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost klenbuterolu u jedinců s Pompeho chorobou s pozdním nástupem a užívajících enzymatickou substituční terapii

28. června 2019 aktualizováno: Dwight Koeberl, M.D., Ph.D.

Klinické zkoumání bezpečnosti a účinnosti klenbuterolu na motorické funkce u jedinců s pozdním nástupem Pompeho choroby a užívajících enzymatickou substituční terapii

Zdroj financování - FDA OOPD

Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost clenbuterolu na motorické funkce u jedinců s pozdním nástupem Pompeho nemoci (LOPD), kteří jsou léčeni enzymovou substituční terapií (ERT).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je 52týdenní dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze I/II s přídavným clenbuterolem u LOPD (tabulka 2, část 6). Všechny subjekty budou hodnoceny v týdnu 0 a týdnu 6, aby se stanovila základní linie pro testování motorických funkcí. V týdnu 6 budou subjekty randomizovány v poměru 3:2 na clenbuterol nebo placebo a během návštěv v týdnu 12 a 18 budou hodnoceny z hlediska bezpečnosti a účinnosti. Investigational Drug Service zachová dvojité zaslepení tím, že poskytne buď studovaný lék, nebo placebo (přepouzdřené tablety) přímo subjektům. Lék (nebo placebo) se zahájí při návštěvě v týdnu 6 postupným způsobem (nejprve jednou denně a později BID) a dávka se zvýší při návštěvě v týdnu 12 podobným způsobem, aby se minimalizovaly nežádoucí účinky a související opotřebení. Všechny subjekty se vrátí na poslední návštěvu po celkem 52 týdnech studie.

Pokud jde o standard péče, subjekt bude mít dvě klinické návštěvy (účtované subjektu a/nebo pojišťovně subjektu), jednu při zahájení podávání studovaného léku (základní stav) a jednu po dokončení studie (52 týdnů). Pokusí se zahájit podávání studovaného léku během "týdne pauzy", přibližně jeden týden po dávce ERT, a ERT bude pokračovat po celou dobu trvání studie. Poté budou studijní návštěvy v „týdnu volna“. Návštěvy po 6, 12 a 18 týdnech budou výzkumné návštěvy (neúčtují se subjektu a/nebo pojišťovně subjektu) za účelem zjištění celkového zdravotního stavu subjektu a měření časných známek motorického zlepšení. Počáteční dávka clenbuterolu bude 40 mcg na perorální podání každé ráno po dobu jednoho týdne, následovaných 40 mcg dvakrát denně po dobu dalších 5 týdnů až do návštěvy ve 12. týdnu. Pokud je 40 mcg BID na perorální podání dobře tolerováno, dávka se zvýší na 80 mcg každé ráno/40 mcg každý večer po dobu jednoho týdne, následovaných 80 mcg BID po dobu dalších 5 týdnů až do návštěvy v 18. týdnu. Pokud je tolerováno 80 mcg BID v týdnu 18, subjekt bude pokračovat v této dávce až do týdne 52.

Shoda bude projednána na návštěvách v týdnu 6, 12 a 18. Subjekt bude mít telefonické návštěvy během 1., 7., 13., 36. a 52. týdne a poté bude projednáno dodržování předpisů. Během prvního týdne po zahájení léčby studovaným lékem (7. týden) a zvyšování dávky (13. týden) budeme subjekty denně volat, abychom podpořili subjekty prostřednictvím časných nežádoucích účinků tachyfylaxe, které mohou vést k předčasnému ukončení. Během 36. týdne proběhne dočasný hovor za účelem sledování souladu. Subjekty, které přiznají nedodržování, chybí jim >6 dávek studovaného léku, budou považovány za nevyhovující a budou ze studie vyřazeny. Subjekty budou volány během týdne 1 a týdne 52, 3 dny po svalové biopsii. Všechny telefonní hovory prozkoumají AE (tabulka).

Účinnost léčby clenbuterolem během ERT u pacientů s LOPD bude hodnocena s testováním svalové a plicní funkce jako primárních cílových bodů. Sekundární cílový bod, urinární biomarker Glc4, bude monitorován, když jsou subjekty hodnoceny na začátku studie, v týdnu 18 a v týdnu 52. Dopad zvýšeného vychytávání GAA zprostředkovaného CI-MPR bude analyzován porovnáním svalové funkce, plicní funkce a biochemické korekce svalu u subjektů s LOPD léčených ERT, a to jak před, tak během současné terapie β2 agonistou.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
17

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza Pompeho choroby stanovením krevní kyselé alfa-glukosidázy a sekvenováním genu kyselé alfa-glukosidázy,
  2. Věk: 18+ let při zápisu,
  3. Příjem ERT ve standardní dávce (20 mg/kg každé 2 týdny) po dobu alespoň 52 týdnů,
  4. Subjekty jsou schopny udělit písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Kontinuální invazivní ventilace (prostřednictvím tracheostomie nebo endotracheální trubice)
  2. Klinicky relevantní onemocnění do dvou týdnů od zařazení do studie včetně horečky > 38,2 C, zvracení více než jednou za 24 hodin, záchvatu nebo jiného příznaku, který je považován za kontraindikaci nové léčby.
  3. Chronické onemocnění srdce (infarkt myokardu, arytmie, kardiomyopatie)
  4. Tachykardie
  5. Záchvatová porucha v anamnéze
  6. Hypertyreóza
  7. Feochromocytom
  8. Těhotenství
  9. Diabetes v anamnéze
  10. Anamnéza přecitlivělosti na beta 2-agonisty, jako je albuterol, levalbuterol (Xopenex), bitolterol (Tornalate), pirbuterol (Maxair), terbutalin, salmeterol (Serevent),
  11. Pacienti s nestandardním schématem ERT; například týdenní infuze na rozdíl od infuzí každé dva týdny.
  12. Léčba astmatu v předchozích 12 měsících.

  13. Během studie je zakázáno používat následující souběžné léky:

    • diuretika (pilulky na odvodnění);
    • digoxin (digitalis, Lanoxin);
    • beta-blokátory, jako je atenolol (Tenormin), metoprolol (Lopressor) a propranolol (Inderal);
    • tricyklická antidepresiva, jako je amitriptylin (Elavil, Etrafon), doxepin (Sinequan), imipramin (Janimine, Tofranil) a nortriptylin (Pamelor);
    • Inhibitory monoaminooxidázy, jako je isokarboxazid (Marplan), fenelzin (Nardil), rasagilin (Azilect), selegilin (Eldepryl, Emsam) nebo tranylcypromin (Parnate); nebo
    • další bronchodilatátory, jako je albuterol, levalbuterol (Xopenex), bitolterol (Tornalát), pirbuterol (Maxair), terbutalin (Brethine, Bricanyl), salmeterol (Serevent), isoetherin (Bronkometer), metaproterenol (Alupentometer, Metaprel) nebo isoproterenol (Isoproterenol ).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Klenbuterol
Zpočátku 40 mcg každé ráno po dobu jednoho týdne. Poté zvyšte na 40 mcg BID na dalších 5 týdnů. Pokud je tolerováno, zvýší se na 80 mcg ráno a 40 mcg večer po dobu jednoho týdne. Poté bude poslední zvýšení dávky 80 mcg BID do 52. týdne.
Lék: Klenbuterol
Ostatní jména:
  • Spiropent
Komparátor placeba: Komparátor placeba
Zpočátku jedna kapsle každé ráno po dobu jednoho týdne. Poté zvyšte na jednu tobolku BID po dobu dalších 5 týdnů. Pokud je tolerován, zvýší se na dvě tobolky ráno a jednu tobolku večer po dobu jednoho týdne. Poté bude poslední zvýšení dávky o dvě tobolky BID do 52. týdne.
Lék: Placebo
Ostatní jména:
  • Kapsle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se změnou kreatinkinázy (CK) odrážející zhoršení svalového zapojení
Časové okno: Jakýkoli bod do 52. týdne
Zhoršující se svalové postižení, jak je definováno >3x zvýšením CK od výchozí hodnoty, což je >2x horní hranice normálu
Jakýkoli bod do 52. týdne
Počet účastníků se změnou aspartátaminotransferázy (AST), alanintransaminázy (ALT) a bilirubinu představující jaterní toxicitu
Časové okno: Jakýkoli bod do 52. týdne
Jaterní toxicita, jak je definována >3násobným zvýšením AST nebo ALT od příslušných výchozích hodnot a/nebo zvýšením přímého, nepřímého nebo celkového bilirubinu >3násobkem horní hranice normálu
Jakýkoli bod do 52. týdne

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v 6minutovém testu chůze
Časové okno: Základní stav, týden 18
Posoudit toleranci cvičení u pacientů ve studii; test prováděný fyzioterapeutem. Subjekty byly požádány, aby chodily 6 minut bez pomoci. Ušená vzdálenost byla zaznamenána v metrech.
Základní stav, týden 18
Změna v 6minutovém testu chůze
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Posoudit toleranci cvičení u pacientů ve studii; test prováděný fyzioterapeutem. Subjekty byly požádány, aby chodily 6 minut bez pomoci. Ušená vzdálenost byla zaznamenána v metrech.
Výchozí stav, týden 52
Změna ve vynucené vitální kapacitě (FVC) při testování funkce plic
Časové okno: Výchozí stav, týden 18
Forsírovaná vitální kapacita (FVC) je celkové množství vzduchu vydechnutého během testu funkce plic.
Výchozí stav, týden 18
Změna ve vynucené vitální kapacitě (FVC) při testování funkce plic
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Forsírovaná vitální kapacita (FVC) je celkové množství vzduchu vydechnutého během testu funkce plic.
Výchozí stav, týden 52
Změna biomarkeru Glc4 v moči
Časové okno: Výchozí stav, týden 18
Biomarker Glc4 se měří v moči a koreluje s obsahem svalového glykogenu. Jde o neinvazivní měření, které slouží jako biomarker Pompeho nemoci.
Výchozí stav, týden 18
Změna biomarkeru Glc4 v moči
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Výchozí stav, týden 52
GSGC (chůze, schody, gowers, vstávání ze židle.)
Časové okno: Výchozí stav, týden 18 a týden 52
GSGC je hodnocení s odkazem na kritérium určené k měření funkčního stavu a změny hrubé motorické funkce v průběhu času, a zejména k měření klinicky relevantních změn. Skládá se ze 4 komponent: Chůze, Climbing Stairs, Gower's Manuever, Arising From a Chair. Nejnižší skóre 4 = normální funkce svalů, nejvyšší skóre 27 = neschopnost provádět testy motorických funkcí.
Výchozí stav, týden 18 a týden 52
Rychlý test funkce motoru (QMFT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 18 a týden 52
QMFT je hodnocení s odkazem na kritérium určené k měření funkčního stavu a změny hrubé motorické funkce v průběhu času, a zejména k měření klinicky relevantních změn. Skládá se z 16 testů motorických funkcí. Nejnižší skóre 0 = neschopnost provádět testy motorických funkcí, nejvyšší skóre 64 = normální svalová funkce.
Výchozí stav, týden 18 a týden 52
Nástroj pro funkci a postižení pozdního života (LLFDI)
Časové okno: Výchozí stav, týden 18, týden 52
Nástroj Late-Life Function & Disability Instrument (Late-Life FDI) je nástroj hodnotících výsledků pro starší dospělé žijící v komunitě. Nejvyšší skóre 240 = normální funkce a žádné postižení, nejnižší skóre 0 = nízká frekvence účasti na životních úkolech.
Výchozí stav, týden 18, týden 52
Předpokládaný maximální inspirační tlak (MIP)
Časové okno: Výchozí stav, týden 18 a týden 52
MIP je měření inspirační svalové slabosti, včetně slabosti bránice. MIP je snížena u Pompeho choroby a odráží slabost dýchacích svalů.
Výchozí stav, týden 18 a týden 52
Maximální exspirační tlak (MEP)
Časové okno: Výchozí stav, týden 18 a týden 52
MEP odráží sílu břišních svalů a dalších výdechových svalů.
Výchozí stav, týden 18 a týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Dwight Koeberl, M.D., Ph.D.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Dwight d Koeberl, MD, PhD, Duke University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
2. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
2. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
16. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. června 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • Pro00043680
  • R01FD004364 (Grant/smlouva FDA USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení