Sikkerhed og effektivitet af Clenbuterol hos personer med sent debuterende Pompes sygdom og som modtager enzymerstatningsterapi

Dette er en 52 ugers fase I/II dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af adjuvant clenbuterol i LOPD (tabel 2, afsnit 6). Alle forsøgspersoner vil blive evalueret i uge 0 og uge 6 for at etablere en baseline for motorisk funktionstestning. I uge 6 vil forsøgspersoner blive randomiseret 3:2 til clenbuterol eller placebo og evalueret for sikkerhed og effekt under uge 12 og 18 besøg. Investigational Drug Service vil opretholde dobbeltblindning ved at give enten studielægemidlet eller placebo (overindkapslede tabletter) direkte til forsøgspersoner. Lægemidlet (eller placebo) vil blive initieret ved besøget i uge 6 på en trinvis måde (først én gang dagligt og senere BID), og dosis vil blive øget ved besøget i uge 12 på en lignende trinvis måde for at minimere AE'er og relateret nedslidning. Alle forsøgspersoner vil vende tilbage til et sidste besøg efter i alt 52 uger i undersøgelsen.

Med hensyn til standardbehandling vil forsøgspersonen have to kliniske besøg (opkrævet af forsøgspersonen og/eller forsøgspersonens forsikringsselskab), et ved påbegyndelsen af ​​studielægemidlet (baseline) og et ved undersøgelsens afslutning (52 uger). Studielægemidlet vil blive forsøgt påbegyndt i løbet af "fri-ugen", cirka en uge efter en dosis af ERT, og ERT vil fortsætte under hele undersøgelsens varighed. Herefter vil studiebesøg være i "fri-ugen". De 6, 12 og 18 ugers besøg vil være forskningsbesøg (ikke opkrævet af forsøgspersonen og/eller forsøgspersonens forsikringsselskab) for at bestemme forsøgspersonens generelle helbredsstatus og måle tidlige tegn på motorisk forbedring. Den indledende dosis af clenbuterol vil være 40 mcg pr. oral hver morgen i en uge, efterfulgt af 40 mcg BID i de næste 5 uger indtil besøget i uge 12. Hvis de 40 mcg BID pr. oral tolereres godt, vil dosis blive øget til 80 mcg hver morgen/40 mcg hver aften i en uge, efterfulgt af 80 mcg BID i de næste 5 uger indtil besøget i uge 18. Hvis 80 mcg BID tolereres i uge 18, vil forsøgspersonen fortsætte med denne dosis indtil uge 52.

Overholdelse vil blive diskuteret ved besøgene i uge 6, uge ​​12 og uge 18. Emnet vil have telefonbesøg i uge 1, 7, 13, 36 og 52, og compliance vil derefter blive diskuteret. Vi vil ringe til forsøgspersoner dagligt i den første uge efter påbegyndelse af studielægemidlet (uge 7) og dosisoptrapning (uge 13) for at støtte forsøgspersonerne gennem de tidlige bivirkninger af takyfylakse, der kan føre til for tidlig afbrydelse. Et midlertidigt opkald vil finde sted i uge 36 for at overvåge overholdelse. Forsøgspersoner, der indrømmer manglende overholdelse, mangler >6 doser af undersøgelseslægemidlet, vil blive betragtet som ikke-kompatible og trukket tilbage fra undersøgelsen. Forsøgspersonerne vil blive tilkaldt i uge 1 og uge 52, 3 dage efter muskelbiopsien. Alle telefonopkald vil gennemgå AE'er (tabel).

Effekten af ​​clenbuterolbehandling under ERT hos patienter med LOPD vil blive evalueret med muskel- og lungefunktionstest som de primære endepunkter. Et sekundært endepunkt, den urinære Glc4-biomarkør, vil blive overvåget, når forsøgspersonerne evalueres ved baseline, uge ​​18 og uge 52. Virkningen af ​​øget CI-MPR-medieret optagelse af GAA vil blive analyseret ved at sammenligne muskelfunktionen, lungefunktionen og biokemisk korrektion af muskler hos personer med LOPD behandlet med ERT, både før og under samtidig β2-agonistbehandling.