Fáze II, studie bezpečnosti a účinnosti kamada-alfa-1-antitrypsinu (AAT) pro inhalaci“

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 18 do 65 let (včetně).
• Schopný a ochotný podepsat informovaný souhlas.
• Muži a netěhotné, nekojící ženy, jejichž screeningový těhotenský test je negativní a které používají antikoncepční metody považované zkoušejícím za spolehlivé nebo které jsou po menopauze nebo chirurgicky sterilizovány.
• Diagnóza deficitu alfa1-antitrypsinu [pouze jedinci s klasifikací ZZ nebo Z null].
• Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) ≥ 50 % předpokládané hodnoty po bronchodilataci
• Žádné respirační exacerbace během 6 týdnů od výchozího stavu. Subjekty mohou být znovu vyšetřeny, pokud v době zápisu existují exacerbace.
• Žádné známky chronické a/nebo akutní hepatitidy A, hepatitidy B, hepatitidy C, infekce HIV a parvoviru B19 pomocí NAT (pro Parvovirus B19 musí být výsledek testování nukleových kyselin (NAT) < 10^4 IU/ml).
• Žádné významné abnormality v sérové ​​hematologii, chemii séra, sérových zánětlivých/imunogenních markerech a analýze moči.
• Žádné významné abnormality na EKG.
• Neužívat intravenózní augmentační terapii po dobu alespoň 8 týdnů před počáteční dávkou studovaného léku/placeba a ochotni vzdát se intravenózní augmentační terapie po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významná interkurentní onemocnění (s výjimkou respiračního nebo jaterního onemocnění sekundárního k nedostatku AAT), včetně: srdečních, jaterních, ledvinových, endokrinních, neurologických, hematologických, neoplastických, imunologických, kosterních nebo jiných onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla interferovat s bezpečnost, shodu nebo jiné aspekty této studie. Po konzultaci s ošetřujícím lékařem a zadavatelem by případně mohli být zařazeni pacienti s dobře kontrolovanými chronickými onemocněními.
• Život ohrožující alergie, anafylaktická reakce nebo systémová odpověď na produkty získané z lidské plazmy v anamnéze.
• Život ohrožující transfuzní reakce v anamnéze.
• Historie transplantace plic.
• Současné nebo předchozí (až 8 týdnů od výchozího stavu) užívání augmentační terapie AAT nebo jakoukoli jinou cestou
• Současné užívání perorálních nebo parenterálních glukokortikoidů v dávkách přesahujících 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentních generik (látka a dávka).
• Jakákoli operace plic během posledních dvou let.
• Na jakékoliv čekací listině na hrudní chirurgii.
• Aktivní kouření během posledních 12 měsíců od data screeningu.
• Těhotenství nebo kojení.
• Žena ve fertilním věku neužívající adekvátní antikoncepci, kterou zkoušející považoval za spolehlivou.
• Přítomnost psychiatrické/duševní poruchy nebo jakékoli jiné zdravotní poruchy, která by mohla zhoršit schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas nebo splnit požadavky protokolu studie.
• Důkaz o zneužívání alkoholu nebo anamnéze zneužívání alkoholu nebo nezákonných a/nebo legálně předepsaných léků.
• Nedostatek imunoglobulinu A (IgA).
• Neschopnost podstoupit bronchoskopii.
• Alergie na lidokain nebo jiné léky používané v procesu bronchoskopie
• Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) v předchozích 6 týdnech.
• Účast v jiné klinické studii zahrnující zkoumanou medikaci nebo intervenční léčbu během 30 dnů před základní návštěvou.
• Účast v observační klinické studii, která zahrnuje jakýkoli invazivní postup plánovaný během období studie inhalace AAT. Pokud se účastníte observační klinické studie, která již dokončila všechny diagnostické postupy (např. jaterní biopsie), jakékoli zaznamenané nežádoucí příhody (AE) se musí vrátit na výchozí hodnoty do 30 dnů před základní návštěvou.
• Neschopnost docházet na plánované návštěvy kliniky a/nebo dodržovat protokol studie.
• Jakýkoli jiný faktor, který by podle názoru zkoušejícího bránil tomu, aby pacient splnil požadavky protokolu.