Studie k vyhodnocení bezpečnosti nového oximu, MMB4 DIMETHANESULFONATE (DMS) (MMB4(DMS))

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být obecně zdravé dospělé mužské nebo ženské dobrovolnice ve věku 18 až 55 let;
• Subjekty musí být fyzicky zdatné, jak je stanoveno fyzikálním vyšetřením a BMI;
• Subjekty musí mít BMI ≥ 19 a ≤ 30 kg/m2 a hmotnostní rozsah 55-85 kg;
• Subjekty musí mít odpovídající žilní přístup;
• Ženy v plodném věku nesmějí být těhotné nebo kojit, ani plánovat těhotenství po dobu trvání studie a všechny ženy musí mít negativní těhotenský test v séru do 28 dnů po léčbě a negativní těhotenský test v séru před zahájením studie. dávkování;
• Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci definovanou jako užívání hormonální (perorální, injekční nebo implantabilní) nebo bariérové ​​antikoncepce po dobu nejméně jednoho měsíce před podáním léku a musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce. alespoň jeden měsíc po podání léku. Ženy, které kojí, budou vyloučeny. Ženy bez fertilního věku (které podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, mají v anamnéze bilaterální tubární ligaturu nebo jsou dva roky po menopauze) jsou rovněž způsobilé;
• Muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​formy antikoncepce (tj. kondomu se spermicidním gelem) od okamžiku příjezdu na klinickou jednotku do 30 dnů po expozici studovanému léku;
• Podle názoru zkoušejícího subjekty, které splňují protokol a pravděpodobně dokončí studii;
• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas podepsáním a datováním písemného informovaného souhlasu schváleného IRB před provedením jakýchkoliv screeningových postupů;
• Subjekty musí být ochotny zdržet se darování krve po dobu osmi týdnů po dokončení období studie;
• Subjekty musí umět číst/porozumět angličtině; a
• Subjekty jsou nekuřáci/tabákové/nikotinové produkty do tří měsíců od první dávky a musí mít celkovou celoživotní expozici cigaret <15 balíčků let.

Kritéria vyloučení:

• Účast na farmakokinetické studii nebo jakékoli jiné klinické studii aktuálně nebo během posledních 30 dnů;
• Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo potenciálně ovlivnit bezpečnost subjektu nebo metabolismus léku;
• Mít aktivní malignitu nebo anamnézu metastatické nebo hematologické malignity s výjimkou melanomu in situ nebo bazálního či spinocelulárního karcinomu kůže. Subjekty musí být bez onemocnění po dobu deseti let;
• Anamnéza glaukomu;
• Historie záchvatů;
• Anamnéza alergické nebo nežádoucí reakce na jakýkoli bispyridiniumoxim; nebo anamnéza alergie na bavlníkový olej nebo anamnéza anafylaktického šoku;
• Anamnéza chronického plicního onemocnění nebo současného akutního plicního onemocnění; anamnéza léčby astmatu nebo jakéhokoli jiného reaktivního onemocnění dýchacích cest v posledním roce;
• Mít trvalé zneužívání/závislost na drogách (včetně alkoholu); nebo nedávná historie (během posledních pěti let) léčby zneužívání alkoholu nebo drog; nebo aktuální pozitivní testy moči na zneužívání drog;
• Konzumujte grapefruit, grapefruitovou šťávu, jiné produkty obsahující grapefruity nebo starfruity během sedmi dnů před plánovaným dávkováním;
• Po užití do 14 dnů od plánovaného dávkování jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu (včetně domácích léků, bylinných doplňků nebo doplňků výživy), pokud hlavní zkoušející/dílčí zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem sponzora neposkytne prohlášení odůvodňující, že užívané léky neovlivní výsledky této studie (až na vzácné výjimky bude užívání léků na předpis důvodem k vyloučení);
• Preexistující renální insuficience (odhad GFR pomocí predikční rovnice GFR <60 ml/min/1,73 m^2, a/nebo jiné známky strukturálních nebo funkčních abnormalit (např. PI hodnocení přítomnosti klinicky významné hematurie, proteinurie nebo anamnézy abnormalit při zobrazování ledvin) a/nebo abnormálního BUN a sérového kreatininu nebo abnormální analýzy moči;
• Onemocnění kosterního svalstva nebo známky poškození kosterního svalstva na základě abnormálních (>1,5 x ULN) hladin kreatinkinázy a myoglobinu v krvi;
• Klinicky relevantní abnormální fyzikální nálezy (včetně vitálních funkcí, pulzní oxymetrie a transkutánního nebo end-tidal PCO2) nebo laboratorní hodnoty při screeningovém hodnocení před studiem, které by mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost subjektu;
• Klinicky relevantní abnormality EKG založené na třech 12svodových EKG získaných s odstupem pěti minut;
• EKG s PR intervalem ≥ 200 ms při screeningu nebo před podáním dávky;
• EKG s intervalem QTc > 450 ms pro muže, 470 ms pro ženy (interval QT korigovaný pomocí Bazettova vzorce);
• Krevní tlak vleže nižší než 100/55 mmHg při screeningu nebo před podáním dávky;
• Ejekční frakce menší než 55 % na screeningovém echokardiogramu;
• Proveďte spirometrii s abnormálním poměrem FEV1, FVC nebo FEV1/FVC podle aktuálních standardů American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• mít jakékoli specifikované laboratorní hodnoty (např. hematologie – kompletní krevní obraz s diferenciálem, sérovou chemii a analýzu moči) mimo normální rozmezí pro věk a pohlaví a které hlavní zkoušející považuje za klinicky významné, během 28 dnů před léčbou;
• Mít pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B, hepatitidu C, syfilis, virus lidské imunodeficience (HIV) HIV-1 nebo HIV-2;
• Máte jakékoli kožní onemocnění, které by interferovalo s injekcí studovaného léku; nebo
• Daroval více než 480 ml krve za posledních 8 týdnů.