Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa nowego oksymu, MMB4 DIMETANOSULFONIANU (DMS) (MMB4(DMS))

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą być ogólnie zdrowymi dorosłymi ochotnikami płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat;
• Uczestnicy muszą być sprawni fizycznie, jak określono na podstawie badania fizykalnego i BMI;
• Badani muszą mieć BMI ≥ 19 i ≤ 30 kg/m2 oraz przedział wagowy 55-85 kg;
• Pacjenci muszą mieć odpowiedni dostęp żylny;
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, ani nie planować zajścia w ciążę w czasie trwania badania, a wszystkie kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 28 dni leczenia oraz ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed dozowanie;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję, zdefiniowaną jako stosowanie hormonalnych (doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepialnych) środków antykoncepcyjnych lub mechanicznych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej jeden miesiąc przed podaniem leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez okres co najmniej miesiąc po podaniu leku. Kobiety w okresie laktacji zostaną wykluczone. Kwalifikują się również kobiety bez zdolności do zajścia w ciążę (które przeszły całkowitą histerektomię lub obustronne wycięcie jajników, mają historię obustronnego podwiązania jajowodów lub są dwa lata po menopauzie);
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej formy antykoncepcji (tj. prezerwatywy z żelem plemnikobójczym) od momentu zgłoszenia się do jednostki klinicznej do 30 dni po kontakcie z badanym lekiem;
• W opinii Badacza osoby, które przestrzegają protokołu i mają duże szanse ukończyć badanie;
• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę poprzez podpisanie i datowanie zatwierdzonej przez IRB pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych;
• Uczestnicy muszą być gotowi powstrzymać się od oddawania krwi przez osiem tygodni po zakończeniu okresu badania;
• Przedmioty muszą umieć czytać/rozumieć język angielski; oraz
• Osoby badane są osobami niepalącymi/użytkownikami wyrobów tytoniowych/nikotynowych w ciągu trzech miesięcy od pierwszego dawkowania i muszą mieć całkowitą ekspozycję na papierosy przez całe życie <15 paczkolat.

Kryteria wyłączenia:

• Udział w badaniu farmakokinetycznym lub jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obecnie lub w ciągu ostatnich 30 dni;
• Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, wątrobowych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogłyby potencjalnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub metabolizm leku;
• Czynna choroba nowotworowa lub nowotwór złośliwy z przerzutami lub nowotworem hematologicznym w wywiadzie, z wyjątkiem czerniaka in situ lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Badani muszą być wolni od choroby przez dziesięć lat;
• Historia jaskry;
• Historia napadów padaczkowych;
• Historia alergii lub niepożądanej reakcji na jakiekolwiek oksymy bispirydyniowe; lub historia alergii na olej z nasion bawełny lub historia wstrząsu anafilaktycznego;
• Historia przewlekłej choroby płuc lub aktualna ostra choroba płuc; historia leczenia astmy lub innej reaktywnej choroby dróg oddechowych w ciągu ostatniego roku;
• Ciągłe nadużywanie/uzależnienie od narkotyków (w tym alkoholu); lub niedawna historia (w ciągu ostatnich pięciu lat) leczenia uzależnienia od alkoholu lub narkotyków; lub aktualny pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków;
• Spożyłeś grejpfruta, sok grejpfrutowy, inne produkty zawierające grejpfruta lub gwiaździsty owoc w ciągu siedmiu dni przed planowanym dawkowaniem;
• Przyjmowania w ciągu 14 dni od planowanego dawkowania jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty (w tym środków domowych, suplementów ziołowych lub suplementów diety), chyba że Główny Badacz/Podbadacz w porozumieniu z Monitorem Medycznym Sponsora złoży oświadczenie uzasadniające, że przyjmowane leki nie będą miały wpływu na wyniki tego badania (z nielicznymi wyjątkami przyjmowanie leków na receptę będzie podstawą do wykluczenia);
• Istniejąca wcześniej niewydolność nerek (oszacowany GFR na podstawie równania prognozy GFR <60 ml/min/1,73 m^2, i/lub inne dowody nieprawidłowości strukturalnych lub funkcjonalnych (np. ocena PI pod kątem obecności klinicznie istotnego krwiomoczu, białkomoczu lub nieprawidłowości w obrazowaniu nerek w wywiadzie) i/lub nieprawidłowego BUN i kreatyniny w surowicy lub nieprawidłowego wyniku badania moczu;
• Choroba mięśni szkieletowych lub objawy uszkodzenia mięśni szkieletowych na podstawie nieprawidłowych (>1,5 x GGN) poziomów kinazy kreatynowej i mioglobiny we krwi;
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań fizycznych (w tym parametry życiowe, pulsoksymetria oraz przezskórne lub końcowo-wydechowe PCO2) lub wartości laboratoryjne podczas oceny przesiewowej przed badaniem, które mogą kolidować z celami badania lub bezpieczeństwem uczestnika;
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG na podstawie trzech 12-odprowadzeniowych EKG uzyskanych w odstępie pięciu minut;
• EKG z odstępem PR ≥ 200 ms podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki;
• EKG z odstępem QTc > 450 ms u mężczyzn, 470 ms u kobiet (odstęp QT skorygowany wzorem Bazetta);
• Ciśnienie krwi w pozycji leżącej poniżej 100/55 mmHg podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki;
• Frakcja wyrzutowa mniejsza niż 55% w badaniu echokardiograficznym;
• Wykonaj spirometrię z nieprawidłowym stosunkiem FEV1, FVC lub FEV1/FVC zgodnie z aktualnymi standardami American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Mieć określone wartości laboratoryjne (np. hematologia - pełna morfologia krwi z rozmazem, biochemia surowicy i badanie moczu) poza normalnym zakresem dla wieku i płci oraz uznane przez głównego badacza za istotne klinicznie w ciągu 28 dni przed leczeniem;
• mieć pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C, kiły, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) HIV-1 lub HIV-2;
• Mieć jakąkolwiek chorobę skóry, która przeszkadzałaby we wstrzyknięciu badanego leku; lub
• Oddano >480 ml krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni.