Undersøgelse for at evaluere sikkerheden af ​​et nyt oxime, MMB4 DIMETHANESULFONAT (DMS) (MMB4(DMS))

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal generelt være raske voksne mandlige eller kvindelige frivillige i alderen 18 til 55 år;
• Forsøgspersoner skal være fysisk egnede som bestemt ved fysisk undersøgelse og BMI;
• Forsøgspersoner skal have BMI på ≥ 19 og ≤ 30 kg/m2 og vægtområde på 55-85 kg;
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig venøs adgang;
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende eller planlægge at blive gravide i hele undersøgelsens varighed, og alle kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage efter behandlingen og en negativ serumgraviditetstest før dosering;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt tilstrækkelig prævention, defineret som brugen af ​​hormonelle (orale, injicerbare eller implanterbare) præventionsmidler eller barrieremetodepræventionsmidler i mindst en måned før lægemiddelindgivelse og skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode til mindst en måned efter lægemiddeladministration. Kvinder, der ammer, vil blive udelukket. Kvinder uden den fødedygtige alder (som har gennemgået en total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, har en historie med bilateral tubal ligering eller er to år efter overgangsalderen) er også berettigede;
• Mænd skal acceptere at bruge en barriereform for prævention (dvs. kondom med sæddræbende gel) fra tidspunktet for check-in til den kliniske enhed til 30 dage efter eksponering for undersøgelseslægemidlet;
• Efter investigatorens mening, forsøgspersoner, der overholder protokollen og sandsynligvis vil fuldføre undersøgelsen;
• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke ved at underskrive og datere et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykke, før der udføres screeningsprocedurer;
• Forsøgspersoner skal være villige til at afstå fra at donere blod i otte uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;
• Fagene skal kunne læse/forstå engelsk; og
• Forsøgspersonerne er ikke-rygere/tobaks-/nikotinbrugere inden for tre måneder efter første dosering og skal have en samlet livstidseksponering for cigaretter på <15 pakkeår.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i en farmakokinetisk undersøgelse eller enhver anden klinisk undersøgelse i øjeblikket eller inden for de sidste 30 dage;
• Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, hepatisk, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der potentielt kan påvirke patientens sikkerhed eller stofskiftet af lægemidlet;
• Har en aktiv malignitet eller historie med metastatisk eller hæmatologisk malignitet med undtagelse af melanom in situ eller basal- eller pladecellekarcinom i huden. Forsøgspersoner skal være sygdomsfri i ti år;
• Historie om glaukom;
• Historie om anfald;
• Anamnese med allergisk eller uheldig reaktion på nogen bispyridiniumoximer; eller tidligere allergi over for bomuldsfrøolie eller historie med anafylaktisk shock;
• Anamnese med kronisk lungesygdom eller aktuel akut lungesygdom; historie med behandling for astma eller enhver anden reaktiv luftvejssygdom i det seneste år;
• Har et vedvarende stofmisbrug/afhængighed (herunder alkohol); eller nyere historie (i løbet af de sidste fem år) med behandling for alkohol- eller stofmisbrug; eller en aktuel positiv urintest for stofmisbrug;
• Har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice, andre grapefrugtholdige produkter eller starffrugt inden for syv dage før planlagt dosering;
• Efter at have taget, inden for 14 dage efter planlagt dosering, enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (herunder hjemmemedicin, naturlægemidler eller kosttilskud), medmindre hovedforskeren/underforskeren i samråd med sponsorens medicinske monitor giver en erklæring, der begrunder, at den medicin, der tages, vil ikke påvirke resultaterne af denne undersøgelse (med sjældne undtagelser vil indtagelse af receptpligtig medicin være grund til udelukkelse);
• Eksisterende nyreinsufficiens (estimeret GFR ved hjælp af en GFR-forudsigelsesligning <60 mL/min/1,73m^2, og/eller andre tegn på strukturelle eller funktionelle abnormiteter (f. PI vurdering af tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikant hæmaturi, proteinuri eller anamnese med abnormiteter på nyrebilleddannelse) og/eller unormal BUN og serumkreatinin eller en unormal urinanalyse;
• Skeletmuskelsygdom eller tegn på skeletmuskelskade baseret på unormale (>1,5 x ULN) blodkreatinkinase- og myoglobinniveauer;
• Klinisk relevante unormale fysiske fund (inklusive vitale tegn, pulsoximetri og transkutan eller sluttidal PCO2) eller laboratorieværdier ved screeningsvurderingen før undersøgelsesperioden, som kunne interferere med undersøgelsens formål eller forsøgspersonens sikkerhed;
• Klinisk relevante EKG-abnormiteter baseret på tre 12-aflednings-EKG'er opnået med fem minutters mellemrum;
• EKG med et PR-interval ≥ 200 msek ved screening eller før dosering;
• EKG med et QTc-interval > 450 msek for mænd, 470 msek for kvinder (QT-interval korrigeret med Bazett-formlen);
• Rygliggende blodtryk mindre end 100/55 mmHg ved screening eller før dosering;
• Udstødningsfraktion mindre end 55 % på screeningsekkokardiogram;
• Udfør spirometri med unormalt FEV1-, FVC- eller FEV1/FVC-forhold i henhold til gældende standarder fra American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Har nogen specificerede laboratorieværdier (f.eks. hæmatologi - fuldstændig blodtælling med differentiel, serumkemi og urinanalyse) uden for det normale område for alder og køn og vurderet som klinisk signifikant af hovedforskeren inden for 28 dage før behandling;
• Har positive tests for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C, syfilis, human immundefektvirus (HIV) HIV-1 eller HIV-2;
• Har nogen hudlidelse, der ville forstyrre injektionen af ​​undersøgelseslægemidlet; eller
• Doneret >480 ml blod inden for de sidste 8 uger.