Studie KPT-330 (Selinexor) u pacientek s pokročilými gynekologickými malignitami (SIGN)

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Adekvátní hematologická funkce definovaná jako:

  • krevní destičky ≥125*10^9 na litr (/l)
  • hemoglobin ≥ 5,59 milimolů na litr (mmol/l) nebo 9 gramů na decilitr (g/dl)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5*10^9/l
  • Počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0*10^9/l
  • Toleruje se odchylka až 5 procent (%). Transfuze a růstové faktory jsou povoleny.
• Adekvátní jaterní funkce definovaná jako adekvátní jaterní funkce během 14 dnů před cyklem 1 Den 1: celkový bilirubin <2násobek horní hranice normy (ULN) (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin <3násobek ULN) aspartátaminotransferáza (AST) <2,0krát ULN a alaninaminotransferáza (ALT) <2,0krát ULN. V případě známých (radiologicky a/nebo biopsií dokumentovaných) jaterních metastáz je přijatelné AST < 5,0 násobek ULN a ALT < 5,0 násobek ULN. Je přípustná odchylka až 10 %.
• Renální funkce definovaná jako vypočítaná nebo naměřená rychlost glomerulární filtrace ≥30 mililitrů za minutu (ml/min).
• Účastník se zotavil na stupeň nižší nebo rovný (≤) 1 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu, verze 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) z účinků nedávné operace, radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie , nebo jiné cílené terapie, s výjimkou alopecie. Výjimkou pro takové účinky jsou povolené laboratorní hodnoty ≤ 2. stupně specifikované jinde v těchto kritériích pro zařazení.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Účastníci musí dát informovaný souhlas podle pravidel a předpisů jednotlivých zúčastněných stránek.
• Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku do 14 dnů od první dávky léčby a účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby až do 3 měsíců od poslední dávky. Plodní partneři musí být ochotni a schopni používat účinné nehormonální prostředky antikoncepce (bariérovou metodu antikoncepce ve spojení se spermicidním želé nebo chirurgickou sterilizací) během léčby a alespoň 6 měsíců po ukončení studie.
• Účastník se musí zotavit z jakékoli předchozí léčby/závažné operace. Léčba/velká operace musí být provedena alespoň 4 týdny před zahájením podávání studovaného léku. Paliativní radioterapie je povolena do jednoho týdne před zahájením studie léku.
• Mohou být zařazeni pouze nevyléčitelní účastníci s histologicky nebo cytologicky prokázaným primárním nádorem a objektivní dokumentací progrese onemocnění po předchozí léčbě pomocí počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI).

• Karcinom vaječníků, vejcovodů nebo peritoneální karcinom: účastníci rezistentní na platinu* i rezistentní na platinu**, kteří podstoupili ≥1 řadu chemoterapie pro relaps onemocnění (tj. celkem ≥2 řady chemoterapie).

  *Refrakterní na platinu je definován jako progrese během nebo do 4 týdnů od poslední léčby terapií obsahující platinu.

  **Rezistence na platinu je definována jako relaps 4 týdny až <6 měsíců po léčbě obsahující platinu.

• Karcinom endometria: účastníci museli podstoupit ≥1 řadu chemoterapie pro relabující nebo pokročilé (stadium IV, IIIc) onemocnění.
• Karcinom děložního čípku: účastníci museli podstoupit ≥1 řadu chemoterapie pro relabující nebo pokročilé onemocnění (stadium IV b).
• Karcinosarkomy (maligní smíšený Mullerian Tumor) jsou povoleny, ale všechny ostatní neepiteliální karcinomy vaječníků, vejcovodů, endometria nebo děložního čípku jsou vyloučeny.
• Účastníci musí mít buď měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, nebo vyhodnotitelné onemocnění mimo ozařované pole na CT/MRI. Pro rakovinu vaječníků: Účastníci musí mít onemocnění, které je měřitelné podle RECIST nebo hodnotitelné podle kritéria Gynecological Cancer Intergroup (GCIG) CA-125. Samotné zvýšení CA-125 nebo jiného nádorového markeru nestačí.

Kritéria vyloučení:

• Výjimky specifické pro onemocnění:

  • Důkaz úplné nebo částečné obstrukce střev.
  • Potřeba celkové parenterální výživy.
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
• Radiace (kromě plánovaného nebo probíhajícího paliativního záření do kosti mimo oblast měřitelného onemocnění) ≤ 3 týdny před cyklem 1 Den 1.
• Chemoterapie, endokrinní terapie, imunoterapie nebo jakákoli jiná systémová protinádorová terapie (včetně výzkumné protinádorové terapie) ≤3 týdny před 1. cyklem 1. den.
• Diagnóza nebo recidiva invazivního karcinomu jiného než současného karcinomu do 3 let (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl definitivně léčen).

• Nestabilní kardiovaskulární funkce:

  • Symptomatická ischemie, popř
  • Nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (např. ventrikulární tachykardie na antiarytmikách jsou vyloučeny a nebude vyloučena atrioventrikulární (AV) blokáda 1. stupně nebo asymptomatická levá přední fascikulární blokáda (LAFB)/blok pravého raménka (RBBB), popř.
  • Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy ≥3 podle New York Heart Association (NYHA) nebo infarkt myokardu (MI) do 3 měsíců od cyklu 1 den 1.
• Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou. Aktivní infekce se souběžnou léčbou je přijatelná pouze v případě, že je účastník klinicky stabilní.
• Výrazně nemocný nebo neprůchodný gastrointestinální trakt nebo nekontrolované zvracení nebo průjem.
• Souběžná léčba schválenými nebo zkoušenými protinádorovými terapeutiky.
• Zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast účastníka ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Známé mozkové metastázy, pokud nejsou adekvátně léčeny (operace nebo radioterapie) bez známek progrese a jsou neurologicky stabilní po antikonvulziv a glukokortikoidech.
• Všechny neepiteliální karcinomy vaječníků, vejcovodů, pobřišnice, endometria nebo děložního čípku, stejně jako neuroendokrinní nádory, jsou vyloučeny.