Fibrilace síní zjištěná kontinuálním monitorováním EKG (LOOP)
Fibrilace síní detekovaná kontinuálním monitorováním EKG pomocí implantovatelného smyčkového záznamníku k prevenci mrtvice u vysoce rizikových jedinců.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
Ischemická cévní mozková příhoda je celosvětově narůstajícím zdravotním problémem (Heidenreich PA, et al. Výpůjčka 2011; PMID 21262990). Nejméně 20 % ischemických mozkových příhod lze připsat fibrilaci síní (AF) (Marini C, et al. Stroke J Cereb Circ 2005; PMID 15879330). Dalších 30 % je takzvaných kryptogenních, možná souvisejících s nediagnostikovanou AF (Brachmann J, et al. Circ Arrhythm Electrophysiol 2015; PMID 26763225). U přibližně 30 % běžné populace pacientů s kardiostimulátorem nebo kardioverterem defibrilátorem bude dříve neznámá FS detekována během prvních 2-3 let po implantaci (Healey JS, et al. N Engl J Med 2012; PMID 22236222; tvrdit). Ačkoli většina těchto epizod FS je krátkodobá a asymptomatická, studie ASSERT zjistila, že taková FS je spojena s rizikem mrtvice. Od té doby, co byla tato publikace zveřejněna, se screeningu AF ze strany výzkumníků a průmyslu dostalo zvýšené pozornosti, ačkoli dostupné důkazy zatím nepodporují systematický hromadný screening.
-
Cíle:
Studie LOOP určí, zda dlouhodobý kontinuální screening a zahájení OAC pro epizody AF trvající ≥ 6 minut sníží riziko cévní mozkové příhody u pacientů s rizikovými faktory cévní mozkové příhody.
-
Metody:
Pacienti z běžné populace obdrží zvací dopis od jednoho ze čtyř studijních center umístěných ve 3 z 5 administrativních regionů Dánska.
Způsobilí účastníci studie musí být ≥70 let a mít ≥1 z následujících rizikových faktorů mrtvice; hypertenze, cukrovka, srdeční selhání nebo předchozí cévní mozková příhoda, zatímco jakákoliv anamnéza FS nebo existující srdeční implantovatelné elektronické zařízení jsou vylučovacími kritérii.
Celkem 6000 účastníků bude randomizováno v poměru 3:1 ke kontrole (n=4500) nebo k získání implantovatelného smyčkového záznamníku s nepřetržitým vzdáleným monitorováním (n=1500) a zahájením OAC, pokud je detekována AF.
Primárním cílovým parametrem je čas do první cévní mozkové příhody nebo systémové arteriální embolie. Studie je řízena událostmi a plánuje se pokračovat, dokud nenastane 279 primárních příhod.
Dílčí studie zahrnují charakterizaci AF, zdravotně ekonomické analýzy, hodnocení kvality života, hodnocení kognitivních funkcí a studie rizikových markerů z 12svodového EKG, genetiky, zobrazování srdce a mozku, biochemie a další.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
- Rigshospitalet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 70-90 let, a
Dříve diagnostikované ≥1 z:
- Diabetes mellitus (typ 1 nebo typ 2, s léčebnou terapií nebo bez ní)
- Hypertenze (s lékařskou terapií nebo bez ní)
- Srdeční selhání
- Předchozí diagnostikovaná cévní mozková příhoda (předchozí tranzitorní ischemická ataka se nepovažuje za kritérium zařazení)
Kritéria vyloučení:
- Fibrilace nebo flutter síní v anamnéze bez ohledu na typ
- Kardiostimulátor nebo defibrilátor (s nebo bez resynchronizační terapie)
- Kontraindikace perorální antikoagulační léčby
- antikoagulační terapie; antagonisté vitaminu K, přímá perorální antikoagulancia nebo (nízkomolekulární) hepariny. Léčba inhibitory krevních destiček, jako je kyselina acetylsalicylová, klopidogrel, persantin, není považována za vylučovací kritérium
- Renální selhání léčené trvalou dialýzou
- Nekorigovaná vrozená srdeční vada nebo závažná chlopenní stenóza, obstrukční kardiomyopatie, aktivní myokarditida nebo konstriktivní perikarditida.
- Na čekací listině na velkou operaci (kardiální, hrudní nebo břišní)
- Srdeční nebo hrudní chirurgie byla provedena do 3 měsíců od zařazení
- Jakákoli velká transplantace orgánů (např. plíce, játra, srdce nebo ledviny)
- Cytotoxická nebo cytostatická chemoterapie a/nebo radiační terapie pro léčbu malignity během 6 měsíců před randomizací nebo klinickým průkazem současné malignity s následujícími výjimkami: bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, cervikální intraepiteliální neoplazie, karcinom prostaty (pokud je stabilní, lokalizovaný onemocnění s očekávanou délkou života > 2,5 roku podle názoru zkoušejícího)
- Předpokládaná délka života kratší než 6 měsíců
- Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s očekávaným přežitím méně než 5 let v důsledku infekce HIV
- Nedávná (do 3 měsíců) historie zneužívání alkoholu nebo drog na základě vlastního hlášení
- Jakákoli podmínka (např. psychiatrické onemocnění, demence) nebo situace, která by podle názoru zkoušejících mohla vystavit subjekt významnému riziku, zmást výsledky studie nebo významně narušit účast subjektu ve studii
- Neochota zúčastnit se nebo pacient nerozumí dánskému jazyku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina ILR
Přijímejte implantabilní smyčkový záznamník (ILR, Medtronic Reveal LINQ(TM)) s nepřetržitým monitorováním a budou následovat každodenní automatizované dálkové přenosy.
Studijní návštěvy jsou plánovány každoročně až do 4. návštěvy a kromě toho se koncové body shromažďují vyhledáváním v lékařských záznamech a registrech alespoň jednou ročně až do dokončení studie.
|
Pacienti v experimentálním rameni dostávají implantabilní smyčkový záznamník (Medtronic Reveal LINQ™) s nepřetržitým monitorováním a jsou sledováni každodenními automatickými dálkovými přenosy.
Nové epizody arytmie denně kontroluje zkušený lékař.
Pokud je AF trvající ≥6 minut detekována a potvrzena alespoň dvěma staršími kardiology, je zahájena OAC.
Rozhodnutí o konkrétním typu OAC a případném dalším klinickém zpracování či léčbě je ponecháno na ošetřujícím lékaři a pacientovi.
Dálkové monitorování pokračuje až do ukončení provozu zařízení, odebrání pacienta nebo jiného konce studie.
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Následuje standardní péče, tedy jejich praktický lékař.
Studijní návštěvy jsou naplánovány při zařazení a po 3 letech.
Kromě toho jsou účastníci kontaktováni telefonicky po 1 a 2 letech sledování a koncové body jsou shromažďovány prostřednictvím vyhledávání v lékařských záznamech a registrech alespoň jednou ročně až do dokončení studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do odhadnuté mrtvice nebo systémové arteriální embolie
Časové okno: Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
Čas do první z jedné ze složek kombinovaného primárního koncového bodu
|
Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do přisouzené ischemické cévní mozkové příhody/přechodné ischemické ataky/systémové arteriální embolie
Časové okno: Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
Čas do první z komponent kombinovaného koncového bodu
|
Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
|
Čas do odhadnuté mrtvice nebo systémové arteriální embolie nebo kardiovaskulární smrti
Časové okno: Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
Čas do první z komponent kombinovaného koncového bodu
|
Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
|
Čas do předpokládané kardiovaskulární smrti
Časové okno: Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
|
|
Čas smrti z jakékoli příčiny
Časové okno: Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do diagnózy AF
Časové okno: Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
|
|
Čas do zahájení OAC
Časové okno: Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
|
|
Doba do odhadnutého intrakraniálního krvácení neklasifikovaného jako mrtvice
Časové okno: Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
|
|
Čas na potvrzenou hemoragickou mrtvici
Časové okno: Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
|
|
Doba do velkého krvácení podle kritérií Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu
Časové okno: Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
Po dokončení zkoušky řízené událostmi se očekává 4 roky
|
|
|
Přítomnost komplikací souvisejících s implantací smyčkového záznamníku; infekce, hematom nebo jiná komplikace související s implantací zařízení vyžadující zásah
Časové okno: Během monitorování implantabilního smyčkového rekordéru se očekává 3 roky
|
Během monitorování implantabilního smyčkového rekordéru se očekává 3 roky
|
|
|
Změna od výchozího stavu v kvalitě života
Časové okno: 3 roky (od výchozího stavu do čtvrtého studijního pobytu)
|
Kvalita života hodnocena přístrojem „EuroQol, 5 Dimensions with 5 Levels“ (EQ-5D-5L) s rozsahem 5-25 a vyššími hodnotami indikujícími vyšší kvalitu života.
|
3 roky (od výchozího stavu do čtvrtého studijního pobytu)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jesper H Svendsen, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Heidenreich PA, Trogdon JG, Khavjou OA, Butler J, Dracup K, Ezekowitz MD, Finkelstein EA, Hong Y, Johnston SC, Khera A, Lloyd-Jones DM, Nelson SA, Nichol G, Orenstein D, Wilson PW, Woo YJ; American Heart Association Advocacy Coordinating Committee; Stroke Council; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Clinical Cardiology; Council on Epidemiology and Prevention; Council on Arteriosclerosis; Thrombosis and Vascular Biology; Council on Cardiopulmonary; Critical Care; Perioperative and Resuscitation; Council on Cardiovascular Nursing; Council on the Kidney in Cardiovascular Disease; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia, and Interdisciplinary Council on Quality of Care and Outcomes Research. Forecasting the future of cardiovascular disease in the United States: a policy statement from the American Heart Association. Circulation. 2011 Mar 1;123(8):933-44. doi: 10.1161/CIR.0b013e31820a55f5. Epub 2011 Jan 24.
- Marini C, De Santis F, Sacco S, Russo T, Olivieri L, Totaro R, Carolei A. Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of ischemic stroke: results from a population-based study. Stroke. 2005 Jun;36(6):1115-9. doi: 10.1161/01.STR.0000166053.83476.4a. Epub 2005 May 5.
- Healey JS, Connolly SJ, Gold MR, Israel CW, Van Gelder IC, Capucci A, Lau CP, Fain E, Yang S, Bailleul C, Morillo CA, Carlson M, Themeles E, Kaufman ES, Hohnloser SH; ASSERT Investigators. Subclinical atrial fibrillation and the risk of stroke. N Engl J Med. 2012 Jan 12;366(2):120-9. doi: 10.1056/NEJMoa1105575. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
- Brachmann J, Morillo CA, Sanna T, Di Lazzaro V, Diener HC, Bernstein RA, Rymer M, Ziegler PD, Liu S, Passman RS. Uncovering Atrial Fibrillation Beyond Short-Term Monitoring in Cryptogenic Stroke Patients: Three-Year Results From the Cryptogenic Stroke and Underlying Atrial Fibrillation Trial. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2016 Jan;9(1):e003333. doi: 10.1161/CIRCEP.115.003333.
- Diederichsen SZ, Frederiksen KS, Xing LY, Haugan KJ, Hojberg S, Brandes A, Graff C, Olesen MS, Krieger D, Kober L, Svendsen JH. Severity and Etiology of Incident Stroke in Patients Screened for Atrial Fibrillation vs Usual Care and the Impact of Prior Stroke: A Post Hoc Analysis of the LOOP Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2022 Oct 1;79(10):997-1004. doi: 10.1001/jamaneurol.2022.3031. Erratum In: JAMA Neurol. 2022 Oct 17;:
- Xing LY, Diederichsen SZ, Hojberg S, Krieger DW, Graff C, Olesen MS, Brandes A, Kober L, Haugan KJ, Svendsen JH. Systolic Blood Pressure and Effects of Screening for Atrial Fibrillation With Long-Term Continuous Monitoring (a LOOP Substudy). Hypertension. 2022 Sep;79(9):2081-2090. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19333. Epub 2022 Jul 8.
- Bonnesen MP, Frodi DM, Haugan KJ, Kronborg C, Graff C, Hojberg S, Kober L, Krieger D, Brandes A, Svendsen JH, Diederichsen SZ. Day-to-day measurement of physical activity and risk of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2021 Oct 7;42(38):3979-3988. doi: 10.1093/eurheartj/ehab597.
- Svendsen JH, Diederichsen SZ, Hojberg S, Krieger DW, Graff C, Kronborg C, Olesen MS, Nielsen JB, Holst AG, Brandes A, Haugan KJ, Kober L. Implantable loop recorder detection of atrial fibrillation to prevent stroke (The LOOP Study): a randomised controlled trial. Lancet. 2021 Oct 23;398(10310):1507-1516. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01698-6. Epub 2021 Aug 29. Erratum In: Lancet. 2021 Oct 23;398(10310):1486.
- Bertelsen L, Diederichsen SZ, Haugan KJ, Brandes A, Graff C, Krieger D, Kronborg C, Kober L, Peters DC, Olesen MS, Hojberg S, Vejlstrup N, Svendsen JH. Left Atrial Late Gadolinium Enhancement is Associated With Incident Atrial Fibrillation as Detected by Continuous Monitoring With Implantable Loop Recorders. JACC Cardiovasc Imaging. 2020 Aug;13(8):1690-1700. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.03.024. Epub 2020 Jun 17. Erratum In: JACC Cardiovasc Imaging. 2021 Feb;14(2):523-524.
- Diederichsen SZ, Haugan KJ, Kronborg C, Graff C, Hojberg S, Kober L, Krieger D, Holst AG, Nielsen JB, Brandes A, Svendsen JH. Comprehensive Evaluation of Rhythm Monitoring Strategies in Screening for Atrial Fibrillation: Insights From Patients at Risk Monitored Long Term With an Implantable Loop Recorder. Circulation. 2020 May 12;141(19):1510-1522. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044407. Epub 2020 Mar 2.
- Diederichsen SZ, Haugan KJ, Brandes A, Lanng MB, Graff C, Krieger D, Kronborg C, Holst AG, Kober L, Hojberg S, Svendsen JH. Natural History of Subclinical Atrial Fibrillation Detected by Implanted Loop Recorders. J Am Coll Cardiol. 2019 Dec 3;74(22):2771-2781. doi: 10.1016/j.jacc.2019.09.050.
- Olsen FJ, Svendsen JH, Kober L, Hojberg S, Haugan K, Jensen JS, Biering-Sorensen T. Impact of transducer frequency setting on speckle tracking measures. Int J Cardiovasc Imaging. 2018 Mar;34(3):457-463. doi: 10.1007/s10554-017-1254-4. Epub 2017 Nov 3.
- Bertelsen L, Svendsen JH, Kober L, Haugan K, Hojberg S, Thomsen C, Vejlstrup N. Flow measurement at the aortic root - impact of location of through-plane phase contrast velocity mapping. J Cardiovasc Magn Reson. 2016 Sep 7;18(1):55. doi: 10.1186/s12968-016-0277-7.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- H-4-2013-025
- 13-135225 (Jiné číslo grantu/financování: Danish Strategic Research Council)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .