Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prevence symptomatických kosterních příhod pomocí denosumabu podávaného každé 4 týdny oproti každých 12 týdnů

23. prosince 2025 aktualizováno: Swiss Cancer Institute

Prevence symptomatických kosterních příhod pomocí denosumabu podávaného každé 4 týdny oproti každých 12 týdnů – studie fáze III non-inferiority

Cílem studie je ověřit hypotézu, že přínos denosumabu je zachován, pokud je podáván pouze každých 12 týdnů ve srovnání s podáváním každé 4 týdny.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Ukázalo se, že denosumab, monoklonální protilátka proti RANK-ligandu, je lepší než kyselina zoledronová v oddálení doby do první skeletální příhody (SRE) u pacientů se solidními nádory, bez vlivu na progresi onemocnění nebo přežití. Mnoho SRE byly tiché kompresní zlomeniny nalezené pouze kvůli plánovanému zobrazení. Schválená dávka denosumabu je 120 mg s.c. každé 4 týdny (q4w). Přestože je obecně dobře tolerován, dochází až u 8 % pacientů k časově závislému nárůstu osteonekrózy čelisti. Během postmarketingového sledování byly pozorovány případy fatální hypokalcémie.

Optimální dávka a schéma pro denosumab nejsou známy. Denosumab je spojen se značnými náklady a může zvýšit toxicitu; studie deeskalace je tedy oprávněná.

Cílem studie je otestovat hypotézu, že přínos denosumabu je zachován při podávání 120 mg q12w ve srovnání se 120 mg q4w. Primárním cílovým parametrem této otevřené randomizované studie fáze III non-inferiority je čas do první klinické příhody skeletu (SSE: tj. klinicky významná patologická zlomenina, radiační terapie na kost, chirurgický zákrok na kost nebo kompresi míchy). S rezervou non-inferiority 1,2 pro poměr rizika, mocninou 80 % a chybou typu I 5 %, je celková velikost vzorku 1380. Sekundárními cílovými parametry jsou bezpečnost, doba do následné SSE ve studii, kvalita života, zdravotně ekonomické výsledky a změna markerů kostního obratu. Tato studie je otevřena pro mezinárodní spolupráci.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
1380

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Corinne Schär, PhD
  • Telefonní číslo: +41 31 389 91 91
  • E-mail: trials@sakk.ch

Studijní místa

  • Německo
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Uniklinik Düsseldorf, Urologische Klinik
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf, Frauenheilkunde/Geburtshilfe
      • Göttingen, Německo, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Lübeck, Německo, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Ulm, Německo, 89075
        • Universitäts-Frauenklinik Ulm
  • Rakousko
      • Feldkirch, Rakousko, 6800
        • Landeskrankenhaus Feldkirch
      • Wels, Rakousko, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskrichen GmbH
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, CH-5001
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Aarau, Švýcarsko, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baden, Švýcarsko, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Švýcarsko, CH-4016
        • St. Claraspital AG
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Basel, Švýcarsko, 4052
        • Brustzentrum Basel - Praxis für ambulante Tumortherapie
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Švýcarsko, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Bern, Švýcarsko, 3012
        • Klinik Engeried / Praxis Oncocare
      • Biel, Švýcarsko, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Brig, Švýcarsko, 3900
        • Spitalzentrum Oberwallis
      • Chur, Švýcarsko, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Chêne-Bougeries, Švýcarsko, 1224
        • Centre du Sein de Genève, Clinique des Grangettes
      • Frauenfeld, Švýcarsko, 8501
        • Kantonsspital Frauenfeld - Brustzentrum
      • Fribourg, Švýcarsko, 1708
        • Hôpital Fribourgeois
      • Geneva, Švýcarsko, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Genolier, Švýcarsko, 1272
        • Clinique de Genolier
      • La Chaux-de-Fonds, Švýcarsko, 2300
        • Hôpital Neuchâtelois
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • CHUV
      • Lausanne, Švýcarsko, 1004
        • CCAC Lausanne
      • Liestal, Švýcarsko, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Locarno, Švýcarsko, 6600
        • Fondazione Oncologia / Oncologia ematologia
      • Lucerne, Švýcarsko, 6000
        • Luzerner Kantonsspital
      • Lucerne, Švýcarsko, 6006
        • Hirslanden Klinik St. Anna Luzern
      • Lugano, Švýcarsko, 6900
        • Oncologia Varini & Calderoni & Christinat
      • Männedorf, Švýcarsko, 8708
        • Onkologie Zentrum Spital Männedorf
      • Münsterlingen, Švýcarsko, 8596
        • Kantonsspital Muensterlingen
      • Olten, Švýcarsko, 4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sankt Gallen, Švýcarsko, CH-9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Sankt Gallen, Švýcarsko, 9016
        • Tumor and Brustzentrum Ostschweiz TBZO
      • Sankt Gallen, Švýcarsko, CH-9006
        • Tumor and Brustzentrum Ostschweiz TBZO
      • Sargans, Švýcarsko, 7320
        • Rundum Onkologie am Bahnhofpark
      • Schlieren, Švýcarsko, 8952
        • Spital Limmattal
      • Sion, Švýcarsko, 1951
        • Hôpital du Valais Sion
      • Solothurn, Švýcarsko, 4500
        • Bürgerspital Solothurn - Zentrum für Onkologie und Hämatologie
      • Thun, Švýcarsko, 3600
        • Spital STS AG
      • Winterthur, Švýcarsko, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Švýcarsko, 8038
        • Onkozentrum Klinik im Park
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Universitätsspital Zürich
      • Zurich, Švýcarsko, CH-8063
        • Stadtspital Zürich Triemli
      • Zurich, Švýcarsko, 8001
        • Onkologie Bellevue
      • Zurich, Švýcarsko, 8005
        • Brustzentrum-Zürich
      • Zurich, Švýcarsko, 8032
        • Klinik für Hämatologie und Onkologie Hirslanden Zürich AG

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient dal písemný informovaný souhlas.
  • Histologicky potvrzená diagnóza karcinomu prsu nebo prostaty před randomizací.
  • Pacient má metastatický karcinom prsu (stadium IV, všechny podtypy povoleny) nebo karcinom prostaty (stadium IV) a kostní metastázy a je plánován nebo dostává antineoplastickou léčbu.
  • Pacienti s karcinomem prostaty musí mít důkaz o progresi onemocnění na kontinuální androgenní deprivační terapii (CRPC).
  • Pacienti musí mít ≥ 3 kostní metastázy (lytické nebo blastické nebo smíšené). Léze musí být dokumentovány radiologickým vyšetřením do 12 týdnů před randomizací (rentgenem, CT skenem, PET-CT, MRI skenem nebo kostní scintigrafií).
  • Stav výkonnosti WHO 0-2
  • Věk ≥ 18 let.
  • Korigovaný sérový vápník ≥ 2 mmol/l a ≤ 3 mmol/l (lékařská léčba k dosažení hladin sérového vápníku v normálním rozmezí je povolena, pokud není použit denosumab. Je povolena maximálně 1 dávka bisfosfonátů v případě hyperkalcémie, pokud byl bisfosfonát aplikován alespoň 3 týdny před první dávkou denosumabu).
  • Jaterní transaminázy ne více než 1,5 x ULN nebo ne více než 3 x ULN s jaterními metastázami. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN v případě známé Gilbertovy choroby)
  • Ženy nekojí. Ženy ve fertilním věku používají účinnou antikoncepci, nejsou těhotné a souhlasí s tím, že během účasti ve studii a 12 měsíců poté neotěhotní. Negativní těhotenský test před zařazením (do 7 dnů) do studie je vyžadován u všech žen ve fertilním věku.
  • Muži souhlasí, že během účasti na soudním řízení a 12 měsíců po něm nezplodí dítě.

Kritéria vyloučení:

  • Jednoznačná kontraindikace pro denosumab (např. hypokalcémie [Albuminem korigovaný sérový vápník < 2,0 mmol/l]).
  • Anamnéza nebo současný důkaz osteonekrózy čelisti.
  • Nezhojená sliznice v dutině ústní (chirurgickým zákrokem nebo jako vedlejší účinek jakékoli jiné léčby).
  • Stavy čelistí nebo zubů, které vyžadují chirurgický zákrok v ústech nebo pokud je plánován chirurgický nebo invazivní stomatologický výkon.
  • Předchozí použití denosumabu na kostní metastázy (dávka 120 mg každé 4 týdny) nebo bisfosfonátů k léčbě kostních metastáz. Pacienti léčení denosumabem nebo bisfosfonáty proti osteopenii nebo osteoporóze mohou do studie vstoupit, pokud poslední dávka byla více než 28 dní před randomizací.
  • Pacienti se známou osteoporózou (T-skóre ≤ -2,5) při vstupu do studie (protože zlomeniny způsobené osteoporózou je obtížné odlišit od zlomenin prostřednictvím kostních metastáz).
  • Radioterapie nebo chirurgický zákrok na kosti během posledních dvou týdnů před randomizací nebo plánovaný během 6 týdnů po randomizaci.
  • Přítomnost nebo anamnéza metastáz do CNS nebo leptomeningeálního onemocnění. V případě podezřelých příznaků musí být provedeno vyšetření MRI do 12 týdnů před randomizací.
  • Psychiatrická porucha znemožňující porozumění informacím o tématech souvisejících se studiem, poskytování informovaného souhlasu, vyplňování formulářů kvality života.
  • Souběžná léčba v klinické studii se SSE nebo SRE jako primárním cílovým parametrem.
  • Známá přecitlivělost na zkoušený lék nebo přecitlivělost na kteroukoli jinou složku zkoušeného léku (např. fruktóza).
  • Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití se zkušebními léčivy podle schválené informace o produktu.
  • Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování zkušebního protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Rameno A (standardní rameno)
Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc. q4w
Lék: Denosumab (standardní dávkování)
Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc. q4w
Ostatní jména:
  • XGEVA®
Experimentální: Rameno B (snížené rameno)
Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc. q4w [týdny 1, 5, 9] a následně Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc. q12w [týdny 13, 25, …]
Lék: Denosumab (snížené dávkování)
3x Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc. q4w následovaný Denosumabem 120 mg (XGEVA®) sc. q12w
Ostatní jména:
  • XGEVA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do první symptomatické kosterní příhody (SSE; klinicky významná patologická zlomenina, radiační terapie na kost, chirurgický zákrok na kompresi kosti nebo míchy).
Časové okno: nejpozději 5 let po randomizaci.
SSE je definována jako jedna z následujících příhod: klinicky významná patologická zlomenina, radiační terapie kosti, chirurgický zákrok na kosti nebo komprese míchy.
nejpozději 5 let po randomizaci.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Toxicita (zaměření na hypokalcémii a osteonekrózu čelisti)
Časové okno: nejpozději 5 let po randomizaci.
nejpozději 5 let po randomizaci.
Čas na první a další zkušební SSE
Časové okno: nejpozději 5 let po randomizaci.
nejpozději 5 let po randomizaci.
Kvalita života měřená pomocí FACT-G a FACT-BP
Časové okno: nejpozději 5 let po randomizaci.
nejpozději 5 let po randomizaci.
Míra období kostní morbidity (SMPR)
Časové okno: nejpozději 5 let po randomizaci.
nejpozději 5 let po randomizaci.
Míra kostní nemocnosti (SMR)
Časové okno: nejpozději 5 let po randomizaci.
nejpozději 5 let po randomizaci.
Zdravotně ekonomická analýza
Časové okno: nejpozději 5 let po randomizaci.
nejpozději 5 let po randomizaci.
Markery kostního obratu
Časové okno: nejpozději 5 let po randomizaci.
nejpozději 5 let po randomizaci.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: nejpozději 5 let po randomizaci.
nejpozději 5 let po randomizaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Swiss Cancer Institute

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Roger von Moos, PD MD, Kantonsspital Graubunden
  • Studijní židle: Arnoud Templeton, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Studijní židle: Silke Gillessen, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Studijní židle: Andreas Müller, MD, Kantonsspital Winterthur KSW

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
16. července 2014

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
29. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. ledna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
30. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. prosince 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SAKK 96/12
  • 000000685 (Jiný identifikátor: SNCTP)
  • 2014-001189-87 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení