Prevence symptomatických kosterních příhod pomocí denosumabu podávaného každé 4 týdny oproti každých 12 týdnů

Kritéria pro zařazení:

• Pacient dal písemný informovaný souhlas.
• Histologicky potvrzená diagnóza karcinomu prsu nebo prostaty před randomizací.
• Pacient má metastatický karcinom prsu (stadium IV, všechny podtypy povoleny) nebo karcinom prostaty (stadium IV) a kostní metastázy a je plánován nebo dostává antineoplastickou léčbu.
• Pacienti s karcinomem prostaty musí mít důkaz o progresi onemocnění na kontinuální androgenní deprivační terapii (CRPC).
• Pacienti musí mít ≥ 3 kostní metastázy (lytické nebo blastické nebo smíšené). Léze musí být dokumentovány radiologickým vyšetřením do 12 týdnů před randomizací (rentgenem, CT skenem, PET-CT, MRI skenem nebo kostní scintigrafií).
• Stav výkonnosti WHO 0-2
• Věk ≥ 18 let.
• Korigovaný sérový vápník ≥ 2 mmol/l a ≤ 3 mmol/l (lékařská léčba k dosažení hladin sérového vápníku v normálním rozmezí je povolena, pokud není použit denosumab. Je povolena maximálně 1 dávka bisfosfonátů v případě hyperkalcémie, pokud byl bisfosfonát aplikován alespoň 3 týdny před první dávkou denosumabu).
• Jaterní transaminázy ne více než 1,5 x ULN nebo ne více než 3 x ULN s jaterními metastázami. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN v případě známé Gilbertovy choroby)
• Ženy nekojí. Ženy ve fertilním věku používají účinnou antikoncepci, nejsou těhotné a souhlasí s tím, že během účasti ve studii a 12 měsíců poté neotěhotní. Negativní těhotenský test před zařazením (do 7 dnů) do studie je vyžadován u všech žen ve fertilním věku.
• Muži souhlasí, že během účasti na soudním řízení a 12 měsíců po něm nezplodí dítě.

Kritéria vyloučení:

• Jednoznačná kontraindikace pro denosumab (např. hypokalcémie [Albuminem korigovaný sérový vápník < 2,0 mmol/l]).
• Anamnéza nebo současný důkaz osteonekrózy čelisti.
• Nezhojená sliznice v dutině ústní (chirurgickým zákrokem nebo jako vedlejší účinek jakékoli jiné léčby).
• Stavy čelistí nebo zubů, které vyžadují chirurgický zákrok v ústech nebo pokud je plánován chirurgický nebo invazivní stomatologický výkon.
• Předchozí použití denosumabu na kostní metastázy (dávka 120 mg každé 4 týdny) nebo bisfosfonátů k léčbě kostních metastáz. Pacienti léčení denosumabem nebo bisfosfonáty proti osteopenii nebo osteoporóze mohou do studie vstoupit, pokud poslední dávka byla více než 28 dní před randomizací.
• Pacienti se známou osteoporózou (T-skóre ≤ -2,5) při vstupu do studie (protože zlomeniny způsobené osteoporózou je obtížné odlišit od zlomenin prostřednictvím kostních metastáz).
• Radioterapie nebo chirurgický zákrok na kosti během posledních dvou týdnů před randomizací nebo plánovaný během 6 týdnů po randomizaci.
• Přítomnost nebo anamnéza metastáz do CNS nebo leptomeningeálního onemocnění. V případě podezřelých příznaků musí být provedeno vyšetření MRI do 12 týdnů před randomizací.
• Psychiatrická porucha znemožňující porozumění informacím o tématech souvisejících se studiem, poskytování informovaného souhlasu, vyplňování formulářů kvality života.
• Souběžná léčba v klinické studii se SSE nebo SRE jako primárním cílovým parametrem.
• Známá přecitlivělost na zkoušený lék nebo přecitlivělost na kteroukoli jinou složku zkoušeného léku (např. fruktóza).
• Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití se zkušebními léčivy podle schválené informace o produktu.
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování zkušebního protokolu.