Otevřená multicentrická studie fáze II s jednou paží BYL719 u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří nereagovali na terapii založenou na platině.

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN), kromě karcinomu nosohltanu
2. 18 let nebo starší
3. Pacienti musí mít progresivní onemocnění po jednom nebo dvou předchozích režimech chemoterapie včetně chemoterapie na bázi platiny podávané k léčbě rekurentního a/nebo metastatického onemocnění nebo do 6 měsíců po souběžné chemoradiaci (s indukční chemoterapií nebo bez ní) podávané jako definitivní léčba.
4. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
5. Nezpůsobilost pro lokální terapii (chirurgický zákrok nebo ozařování s léčebným záměrem)
6. Alespoň jedna léze, která je měřitelná podle kritérií RECIST 1.1 pomocí CT nebo MRI
7. Skóre výkonu ECOG 0-2
8. Dostupnost tkáňových vzorků (archivní tkáně nebo rebiopsie) pro molekulární analýzu (reprezentativní parafínový blok nebo nebarvené řezy z nádorového diagnostického vzorku jsou povinné)

9. Přiměřená funkce orgánů a laboratorní parametry definované:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x109/l
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (kterého lze dosáhnout transfuzí)
   • Krevní destičky (PLT) ≥ 100 x 109/l (které lze dosáhnout transfuzí)
   • AST/SCOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (horní hranice normy) nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Sérový kreatinib ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtený nebo přímo změřený CrCl ≥ 50 % LLN (spodní hranice normálu)
   • Plazmatická glukóza nalačno (FPG) < 140 mg/dl/7,8 mmol/L

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitory dráhy PI3K
2. Karcinom nosohltanu
3. Nekontrolovaná, neléčená metastáza v mozku. Této studie se mohou zúčastnit pacienti s léčenými/kontrolovanými a asymptomatickými metastázami do CNS. Pacient musí absolvovat jakoukoli předchozí léčbu metastáz do CNS ≥ 28 dní (musí zahrnovat radioterapii a/nebo chirurgický zákrok) a pokud je na léčbě kortikosteroidy, měl by dostávat stabilní nízkou dávku (např. dexamethason 4 mg nebo ekvivalentní dávka jiného kortikosteroidu po dobu nejméně 14 dnů před zahájením studijní léčby).
4. Chirurgie, chemoterapie nebo ozařování do 3 týdnů od vstupu do studie
5. Souběžná chemoterapie, hormonální terapie nebo imunoterapie

6. Klinicky významné srdeční onemocnění nebo zhoršená srdeční funkce, jako jsou:

   • Městnavé srdeční selhání (CHF) vyžadující léčbu (New Yort Heart Association (NYHA) stupeň ≥ 2), ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak bylo stanoveno skenem s více hradlovou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO), nebo nekontrolované arteriální hypertenze definovaná krevním tlakem > 140/100 mmHg v klidu (průměr ze 3 po sobě jdoucích měření)
   • Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významných srdečních arytmií, arteriální fibrilace a/nebo poruchy vedení, např. kongenický syndrom dlouhého QT intervalu, vysoký stupeň/kompletní AV-blokáda
   • Akutní koronární syndromy (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární artérie (CABG), koronární angioplastiky nebo stentování), < 3 měsíce před screeningem
   • QT interval upravený podle Fredericia (QTcF) > 480 ms na screeningovém EKG
7. Pacienti s diabetes mellitus vyžadující léčbu inzulínem a/nebo s klinickými příznaky nebo s FPG ≥ 140 mg/dl/7,8 mmol/l, nebo v anamnéze dokumentovaný diabetes mellitus vyvolaný steroidy.
8. Pacient, který nemůže užívat perorální lék
9. Zhoršená funkce GI nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního BYL719 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
10. Pacienti, kteří v současné době dostávají léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes (TdP) a léčbu nelze před zahájením léčby studovaným lékem přerušit ani přejít na jinou medikaci.
11. Předchozí nebo souběžné maligní onemocnění, kromě adekvátně léčené bazocelulární rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ, povrchových tumorů močového měchýře (Ta, Tis & T1) nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 3 roky před vstupem do studie
12. Těhotná žena, Kojící žena
13. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není pro vstup do studie nevhodný. studie (infekce/zánět, střevní obstrukce, sociální/psychologické komplikace).