Et åbent, enkeltarm, multicenter fase II-studie af BYL719 hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals, som ikke reagerede på platinbaseret terapi.

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN), undtagen nasopharyngealt karcinom
2. 18 år eller ældre
3. Patienter skal have progressiv sygdom efter et eller to tidligere kemoterapiregimer, inklusive platinbaseret kemoterapi givet til behandling af recidiverende og/eller metastatisk sygdom, eller inden for 6 måneder efter samtidig kemoterapi (med eller uden induktionskemoterapi) givet som en endelig behandling.
4. Forventet levetid på mindst 12 uger
5. Uegnet til lokal terapi (kirurgi eller strålebehandling med helbredende formål)
6. Mindst én læsion, der kan måles i henhold til RECIST 1.1-kriterierne ved CT eller MR
7. ECOG præstationsscore på 0-2
8. Tilgængelighed af vævsprøver (arkivvæv eller rebiopsieret væv) til molekylær analyse (repræsentative paraffinblok eller ufarvede snit fra tumordiagnostiske prøver er obligatoriske)

9. Tilstrækkelig organfunktion og laboratorieparametre som defineret af:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x109/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (som kan nås ved transfusion)
   • Blodplader (PLT) ≥ 100 x 109/L (som kan nås ved transfusion)
   • AST/SCOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (øvre grænse for normal) eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinib ≤ 1,5 x ULN eller beregnet eller direkte målt CrCl ≥ 50 % LLN (nedre normalgrænse)
   • Fastende plasmaglukose (FPG) < 140 mg/dL/7,8 mmol/L

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med PI3K pathway-hæmmere
2. Nasopharyngealt karcinom
3. Ukontrolleret, ubehandlet hjernemetastase. Patienter med behandlede/kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg. Patienten skal have afsluttet enhver tidligere behandling for CNS-metastaser ≥ 28 dage (skal omfatte strålebehandling og/eller kirurgi), og skal, hvis den er i kortikosteroidbehandling, have en stabil lav dosis (f.eks. dexamethason 4 mg eller tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid i mindst 14 dage før start af undersøgelsesbehandling).
4. Kirurgi, kemoterapi eller bestråling inden for 3 uger efter studiestart
5. Samtidig kemoterapi, hormonbehandling eller immunterapi

6. Klinisk signifikant hjertesygdom eller nedsat hjertefunktion, såsom:

   • Kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver behandling (New Yort Heart Association (NYHA) grad ≥ 2), venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO) eller ukontrolleret arteriel hypertension defineret ved blodtryk > 140/100 mmHg i hvile (gennemsnit af 3 på hinanden følgende aflæsninger)
   • Anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikante hjertearytmier, arteriel fibrillering og/eller ledningsabnormitet, f.eks. kongenisk langt QT-syndrom, højgradig/fuldstændig AV-blokering
   • Akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypassgraft (CABG), koronar angioplastik eller stenting), < 3 måneder før screening
   • QT-interval justeret efter Fredericia (QTcF) > 480 msek på screenings-EKG
7. Patienter med diabetes mellitus, der kræver insulinbehandling og/eller med kliniske tegn eller med FPG ≥ 140 mg/dL/7,8 mmol/L, eller historie med dokumenteret steroid-induceret diabetes mellitus.
8. Patient, der ikke kan tage det orale lægemiddel
9. Nedsat GI-funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral BYL719 (f. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
10. Patienter, der aktuelt får medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes (TdP), og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling.
11. Tidligere eller samtidig malign sygdom, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekræft i huden eller livmoderhalskræft in situ, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1) eller enhver kræftsygdom behandlet kurativt > 3 år før undersøgelse
12. Gravid kvinde, ammende kvinde
13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at komme ind i dette forsøg (infektion/betændelse, tarmobstruktion, sociale/psykologiske komplikationer).