Eine offene, einarmige, multizentrische Phase-II-Studie zu BYL719 bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, die auf eine platinbasierte Therapie nicht ansprachen.

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN), außer Nasopharynxkarzinom
2. 18 Jahre oder älter
3. Bei den Patienten muss nach einer oder zwei vorherigen Chemotherapien, einschließlich einer platinbasierten Chemotherapie zur Behandlung rezidivierender und/oder metastasierender Erkrankungen, oder innerhalb von 6 Monaten nach gleichzeitiger Radiochemotherapie (mit oder ohne Induktionschemotherapie) als endgültige Behandlung eine fortschreitende Erkrankung vorliegen.
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
5. Keine Berechtigung zur lokalen Therapie (Operation oder Bestrahlung zur Heilung)
6. Mindestens eine Läsion, die gemäß den RECIST 1.1-Kriterien mittels CT oder MRT messbar ist
7. ECOG-Leistungsbewertung von 0-2
8. Verfügbarkeit von Gewebeproben (Archivgewebe oder erneut biopsierte Gewebe) für die molekulare Analyse (repräsentative Paraffinblöcke oder ungefärbte Schnitte aus tumordiagnostischen Proben sind obligatorisch)

9. Angemessene Organfunktion und Laborparameter wie definiert durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5x109/l
   • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (kann durch Transfusion erreicht werden)
   • Blutplättchen (PLT) ≥ 100 x 109/L (kann durch Transfusion erreicht werden)
   • AST/SCOT und ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinib ≤ 1,5 x ULN oder berechneter oder direkt gemessener CrCl ≥ 50 % LLN (untere Grenze des Normalwerts)
   • Nüchternplasmaglukose (FPG) < 140 mg/dL/7,8 mmol/L

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit PI3K-Signalweg-Inhibitoren
2. Nasopharynxkarzinom
3. Unkontrollierte, unbehandelte Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten/kontrollierten und asymptomatischen ZNS-Metastasen können an dieser Studie teilnehmen. Der Patient muss alle vorherigen Behandlungen für ZNS-Metastasen ≥ 28 Tage abgeschlossen haben (einschließlich Strahlentherapie und/oder Operation) und sollte, wenn er eine Kortikosteroidtherapie erhält, eine stabile niedrige Dosis erhalten (z. B. Dexamethason 4 mg oder eine entsprechende Dosis eines anderen Kortikosteroids für mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung).
4. Operation, Chemotherapie oder Bestrahlung innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt
5. Begleitende Chemotherapie, Hormontherapie oder Immuntherapie

6. Klinisch signifikante Herzerkrankung oder eingeschränkte Herzfunktion, wie zum Beispiel:

   • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF), die eine Behandlung erfordert (New Yort Heart Association (NYHA) Grad ≥ 2), linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestimmt durch Multi-Gated-Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO), oder unkontrolliert arterielle Hypertonie definiert durch Blutdruck > 140/100 mmHg in Ruhe (Durchschnitt aus 3 aufeinanderfolgenden Messungen)
   • Anamnese oder aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, Arterienflimmern und/oder Erregungsleitungsstörungen, z.B. kongenisches Long-QT-Syndrom, hochgradige/vollständige AV-Blockade
   • Akute Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG), Koronarangioplastie oder Stenting), < 3 Monate vor dem Screening
   • QT-Intervall angepasst nach Fredericia (QTcF) > 480 ms im Screening-EKG
7. Patienten mit Diabetes mellitus, die eine Insulinbehandlung benötigen und/oder klinische Symptome aufweisen oder einen FPG ≥ 140 mg/dL/7,8 mmol/L haben, oder Vorgeschichte eines dokumentierten steroidinduzierten Diabetes mellitus.
8. Patient, der das orale Medikament nicht einnehmen kann
9. Beeinträchtigte GI-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Absorption von oralem BYL719 erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
10. Patienten, die derzeit Medikamente erhalten, bei denen das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls oder der Auslösung von Torsades de Pointes (TdP) bekannt ist, und deren Behandlung vor Beginn der medikamentösen Studienbehandlung weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann.
11. Frühere oder begleitende bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzellkrebs der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ, oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis & T1) oder Krebs, der > 3 Jahre vor Studieneintritt kurativ behandelt wurde
12. Schwangere Frau, Stillende Frau
13. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Patient nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist Studie (Infektion/Entzündung, Darmverschluss, soziale/psychologische Komplikationen).