Autologní T buňky přesměrované na EGFRVIII-s chimérickým antigenním receptorem u pacientů s EGFRVIII+ glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Patologická kritéria: Glioblastom (GBM), který je histologicky potvrzen patologickým vyšetřením chirurgicky resekované tkáně.
• Nádorové buňky z resekované tkáně musí být k dispozici pro testování EGFRvIII. Pacienti, kteří byli dříve léčeni terapií cílenou na EGFRvIII a recidivovali, musí mít vzorek nádoru získaný po jejich recidivě k dispozici pro testování EGFRvIII.
• Věk vyšší než 18 let.
• Pokud je pacient na dexametazonu, předpokládaná dávka musí být 4 mg/den nebo méně po dobu nejméně 5 dnů před aferézou.
• Stav výkonnosti podle ECOG 0 nebo 1 Zdokumentovaný negativní HCG v séru u pacientek ve fertilním věku.

• Účastníci s adekvátní funkcí orgánů měřeno:

  • Počet bílých krvinek vyšší nebo rovný 2500/mm^3; krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mm^3, hemoglobin větší nebo rovné 9,0 g/dl; bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem
  • AST, ALT, GGT, LDH, alkalická fosfatáza v rozmezí 2,5 x horní normální hranice a celkový bilirubin nižší nebo roven 2,0 mg/dl
  • Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu
  • Koagulační testy PT a PTT musí být v normálních mezích, pokud pacient nebyl terapeuticky antikoagulován pro předchozí žilní trombózu.
• Poskytněte dobrovolný informovaný souhlas s tkáňovým screeningem a aferézou

Kritéria zahrnutí Krok 2:

1. Subjekt splnil všechna kritéria způsobilosti pro krok 1.
2. Nádorové buňky jsou pozitivní na expresi EGFRvIII (pomocí RT-PCR, sekvenováním nové generace nebo imunohistochemií) a byl vyroben a formulován produkt CART EGFRvIII. Pacienti, kteří byli dříve léčeni terapií cílenou na EGFRvIII a recidivovali, jsou způsobilí pouze v případě, že vzorek nádoru získaný po jejich recidivě je pozitivní na EGFRvIII.

3. Stádium onemocnění:

   • Skupina 1: Pacienti s prvním relapsem dříve diagnostikovaného primárního glioblastomu. Recidiva může být určena pouze zobrazením a klinickými kritérii.
   • Skupina 2: Pacienti s nově diagnostikovaným glioblastomem s méně než 95% resekcí nebo větší nebo rovnou 1 cm^3 reziduální choroby na pooperační MRI (typicky pooperační den 1).
4. Pokud je pacient na dexametazonu, dávka musí být před infuzí CART-EGFRvIII 4 mg/den nebo méně.
5. Očekává se, že všichni pacienti v kohortě 2 budou mít v době předinfuzní bezpečnostní návštěvy dokončenou standardní péči o zevní radioterapii a chemoterapii temozolomidem (TMZ).
6. Očekávaná délka života kratší než 3 měsíce
7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

9. Účastníci s odpovídající orgánovou funkcí měřenou:

• Počet bílých krvinek vyšší nebo rovný 2500/mm^3; krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mm^3, hemoglobin větší nebo rovné 9,0 g/dl; bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem
• AST, ALT, GGT, LDH, alkalická fosfatáza v rozmezí 2,5 x horní normální hranice a celkový bilirubin nižší nebo roven 2,0 mg/dl
• Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu
• Koagulační testy PT a PTT musí být v normálních mezích, pokud pacient nebyl terapeuticky antikoagulován pro předchozí žilní trombózu.
• Přiměřená srdeční funkce (vyšší než EF 55 %) 10. Poskytněte dobrovolný informovaný souhlas se studijní léčbou. 11. Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení, krok 1:

• Ženy s reprodukčním potenciálem, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy účastnící se studie s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru jako součást potvrzení způsobilosti v kroku 1.
• Nekontrolovaná aktivní infekce.
• Aktivní nebo latentní chronická hepatitida B [detekovatelný povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)] nebo aktivní hepatitida C (pozitivní sérologie [HCV Ab]) infekce.
• HIV infekce.
• Předchozí léčba jakýmikoli produkty genové terapie.
• Známá závislost na alkoholu nebo nelegálních drogách.
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40)

Kritéria vyloučení, krok 2:

• Ženy s reprodukčním potenciálem, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy účastnící se studie reprodukčního potenciálu musí mít negativní těhotenský test v séru do dvou týdnů před infuzí buněk CART-EGFRvIII. Bezpečnost této terapie u nenarozených dětí není známa.
• Nekontrolovaná aktivní infekce.
• Použití imunosupresivních látek, jako je cyklosporin, MMF, takrolimus nebo rapamycin do 4 týdnů od zařazení do kroku 2.
• Je povolena minimální dávka kortikosteroidu (dexamethason až 4 mg/den). Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
• Předchozí léčba jakýmikoli produkty genové terapie.
• Subjekty nebo jejich lékaři očekávají použití kterékoli z následujících souběžných léčeb nebo léků, včetně: a. Radiochirurgie (kromě standardní péče frakční externí radiační terapie je součástí protokolového režimu v kohortě 2) b. c. chemoterapie (kromě standardní terapie temozolomidem v kohortě 2); Interferon (např. Intron-A®) d. Alergické desenzibilizační injekce e. Jakékoli probíhající výzkumné terapeutické léky. F. bevacizumab

• Účastníci, kteří mají jinou diagnózu rakoviny s anamnézou viscerálních metastáz v době předvstupního hodnocení. Následující diagnózy jsou příklady, které budou povoleny:

  • spinocelulární rakovina kůže bez známých metastáz
  • bazocelulární rakovina kůže bez známých metastáz
  • karcinom prsu in situ (DCIS nebo LCIS)
  • karcinom in situ děložního čípku
  • rakovina prostaty pouze s recidivou PSA
  • jakákoli rakovina, která nevyžadovala systémovou léčbu (jinou než hormonální léčbu) za poslední tři (3) roky.
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.
• Nestabilní angina pectoris a/nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem
• Známá závislost na alkoholu nebo nelegálních drogách.
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40)