Účinek Retaronu® na kyslíkem indukovanou retinální vazokonstrikci u LPS indukovaného zánětlivého modelu u lidí
Předpokládá se, že oxidační stres hraje patogenní roli v mnoha chorobných procesech, zejména u poruch souvisejících s věkem, jako je věkem podmíněná makulární degenerace. Byla vyslovena hypotéza, že antioxidační činidla, jako jsou vitamíny a minerály, které jsou schopny vychytávat volné radikály, mohou snižovat oxidační stres a mohou být naopak prospěšné pro pacienty s poruchami souvisejícími s věkem. Na základě této hypotézy bylo zavedeno několik různých kombinací vitamínů, všechny zaměřené na snížení oxidačního stresu. In vivo účinek antioxidačních vlastností určitého léku nebo kombinace vitamínů je však obtížné prozkoumat. V současné studii navrhujeme prozkoumat účinek Retaronu®, kombinace karotoinoidů, omega-3-mastných kyselin, bylinného extraktu z Aronia, vitamínů a stopových prvků, na modelu systémového zánětu in vivo.
V této studii bude infuze LPS, která je součástí buněčné stěny gramnegativních bakterií a hlavním mediátorem v patogenezi septického šoku, použita jako standardizovaný experimentální model systémového zánětu u lidí. Vzhledem k tomu, že zánět je spojen se zvýšeným oxidačním stresem a rozšířenou endoteliální dysfunkcí, je model LPS velmi vhodný pro stanovení antioxidačních účinků Retaronu®. Jako hlavní výstupní parametr bude testována vaskulární reaktivita cév sítnice na systémovou hyperoxii (vyvolanou dýcháním 100% kyslíku) v přítomnosti nebo nepřítomnosti kombinace antioxidantů.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1080
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku od 18 do 35 let, nekuřáci
- Index tělesné hmotnosti mezi 15. a 85. percentilem (Must et al. 1991)
- Normální nálezy v anamnéze a fyzikálním vyšetření, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní
- Normální laboratorní hodnoty, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní
- Normální oční nález, ametropie < 3 Dpt.
Kritéria vyloučení:
- Pravidelné užívání léků, zneužívání alkoholických nápojů, účast na klinickém hodnocení během 3 týdnů před studií
- Léčba v předchozích 3 týdnech jakýmikoli léky, vitamíny a minerálními doplňky
- Příznaky klinicky relevantního onemocnění během 3 týdnů před prvním dnem studie
- Anamnéza přecitlivělosti na zkoušený lék nebo na léky s podobnou chemickou strukturou
- Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo ledvinového onemocnění nebo jiných stavů, o kterých je známo, že interferují s distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaných léků
- Darování krve během předchozích 3 týdnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
dávka: 2 ng/kg tělesné hmotnosti (odpovídá 20 IU/kg), i.v.
bolus v obou studijních dnech.
Ostatní jména:
Placebo tobolky vzhledově identické s tobolkami Retaron
|
|
Experimentální: Retaron
|
dávka: 2 ng/kg tělesné hmotnosti (odpovídá 20 IU/kg), i.v.
bolus v obou studijních dnech.
Ostatní jména:
Dávkování 1 kapsle Retaron® denně.: Lutein 10 mg, Zeaxanthin 2 mg, Rybí olej 500 mg (s 250 mg DHA, 30 mg EPA), Vitamín C 100 mg, Zinek 10 mg, Selen 25 µg, Vitamín E 25 mg0mg, Aronex 50mg, Taurin 50mg 14 dní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna retinální vaskulární reaktivity
Časové okno: Studijní den 1 a 2
|
Zkoumat účinek perorální antioxidační suplementace (Retaron®) na zhoršenou retinální vaskulární reaktivitu po podání LPS.
Měření budou provedena pomocí Dynamic Vessel Analyzer (Imedos, Jena, Německo).
|
Studijní den 1 a 2
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna průtoku krve okem
Časové okno: Studijní den 1 a 2
|
Zkoumat účinek perorální antioxidační suplementace na oční průtok krve během zánětu.
Měření budou prováděna pomocí laserové dopplerovské velocimetrie (LDV) a entoptickou technikou Blue Field.
|
Studijní den 1 a 2
|
|
Změna poruchy funkce endotelu
Časové okno: Studijní den 1 a 2
|
Zkoumat účinek perorální suplementace vitamínů a minerálů na zhoršenou endoteliální funkci způsobenou endotoxinem E. coli, jak bylo hodnoceno laserovou dopplerovou velocimetrií, entoptickou technikou Blue Field a dynamickým analyzátorem cév.
|
Studijní den 1 a 2
|
|
Změna antioxidační kapacity
Časové okno: Studijní den 1 a 2
|
Zkoumat antioxidační kapacitu v krvi stanovením hladin malondialdehydu (MDA).
|
Studijní den 1 a 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch Ophthalmol. 2001 Oct;119(10):1417-36. doi: 10.1001/archopht.119.10.1417. Erratum In: Arch Ophthalmol. 2008 Sep;126(9):1251.
- Kolodjaschna J, Berisha F, Lung S, Schaller G, Polska E, Jilma B, Wolzt M, Schmetterer L. LPS-induced microvascular leukocytosis can be assessed by blue-field entoptic phenomenon. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 Aug;287(2):H691-4. doi: 10.1152/ajpheart.01240.2003. Epub 2004 Mar 11.
- Kolodjaschna J, Berisha F, Lasta M, Polska E, Fuchsjager-Mayrl G, Schmetterer L. Reactivity of retinal blood flow to 100% oxygen breathing after lipopolysaccharide administration in healthy subjects. Exp Eye Res. 2008 Aug;87(2):131-6. doi: 10.1016/j.exer.2008.05.006. Epub 2008 May 18.
- Suffredini AF, Hochstein HD, McMahon FG. Dose-related inflammatory effects of intravenous endotoxin in humans: evaluation of a new clinical lot of Escherichia coli O:113 endotoxin. J Infect Dis. 1999 May;179(5):1278-82. doi: 10.1086/314717.
- Violi F, Cangemi R. Antioxidants and cardiovascular disease. Curr Opin Investig Drugs. 2005 Sep;6(9):895-900.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- OPHT-090911
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .