Studie akutních periferních vaskulárních účinků, bezpečnosti a snášenlivosti u subjektů s Raynaudovým fenoménem sekundárním k systémové skleróze

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s diagnózou SSc podle aktuálních klasifikačních kritérií ACR/EULAR;
• Důkaz o pokračující aktivitě Raynaudova fenoménu měřené Raynaudovým skóre 3 nebo vyšším při screeningu;

• Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru;

  A. Ženy ve fertilním věku se musí zdržet sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, nebo souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po podání dávky zkoumaného léku. Přijatelná antikoncepce zahrnuje:

  1. Nitroděložní tělíska
  2. Metody dvojité bariéry (např. kondom nebo bránice se spermicidním gelem nebo pěnou)
  3. Používání kondomu se doporučuje u všech forem antikoncepce
• Musí být ochoten a schopen přerušit probíhající terapii RP alespoň 72 hodin před každou aplikací studijní medikace; taková léčiva zahrnují blokátory kalciových kanálů, inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE), krátkodobě působící PDE-5i (sildenafil, vardenafil, avanafil), sympatolytika a topické nebo systémové nitráty;
• Musí být ochoten a schopen přerušit konzumaci produktů obsahujících kofein (např. nápojů a volně prodejných (OTC) léků) alespoň 24 hodin před každým dnem studie dávkování;
• Musí být ochoten a schopen odstranit šperky z ošetřené ruky před každým dnem studie dávkování;
• Musí být ochoten odstranit lak na nehty a/nebo nehtové kryty z ošetřené ruky před každým dnem studie dávkování;
• Během studie nesmí darovat krev;
• Mít dostatečné natažení prstů, aby bylo možné použít studijní léčbu a připojení fyziologických měřicích přístrojů.
• Musí být ochoten dodržovat všechny studijní postupy a studijní návštěvy;
• Musí poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• BMI nižší než 18,5;
• Klinicky významná zdravotní abnormalita nebo anamnéza nebo přítomnost významného neurologického, jaterního, renálního, endokrinního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, plicního, psychiatrického a/nebo metabolického stavu, jak určí zkoušející);
• Klinická diagnóza systémové sklerózy ve spojení s jinými revmatologickými onemocněními včetně smíšeného onemocnění pojivových tkání;
• Klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů při screeningu, jak určil zkoušející;
• Raynaudův fenomén považovaný za nesystémovou sklerózu etiologie;
• periferní nebo centrální vaskulopatie jiná než systémová skleróza;
• Sklerodermická renální krize v anamnéze nebo v současné době léčeni pro hypertenzi, nicméně subjekty s kontrolovanou hypertenzí nebudou vyloučeny;
• Aktivní vředy na prstech nebo vyrážka na ruce určené pro studijní medikaci;
• Anamnéza v posledních (5) pěti letech autonomní neuropatie nebo posturální hypotenze;
• sympatektomie horních končetin na jakékoli úrovni během 12 měsíců před studií;
• kouření tabáku během šesti měsíců od screeningu nebo neochota vyhýbat se kouření během studie (např. cigarety, dýmky, doutníky, elektronické cigarety) a užívání produktů obsahujících nikotin;
• Systolický krevní tlak nižší než 85 mm/Hg;
• užívání prostanoidů jakoukoli cestou podání během předchozích šesti měsíců;
• Současné použití systémových nebo topických nitrátů, antagonistů endotelinového receptoru (např. bosentan) nebo jakýchkoli dlouhodobě působících inhibitorů PDE-5 (např. tadalafil);
• Použití topických kortikosteroidů na ruku nebo prsty do 10 dnů od screeningu;
• Současné použití námelových přípravků, methysergidu, B-adrenergních antagonistů, antikoncepčních přípravků obsahujících ženské steroidní hormony, cyklosporin, klonidin, nikotin a kokain;
• Těhotná nebo kojící žena;
• Má známou přehnanou farmakologickou citlivost nebo přecitlivělost na jakýkoli lék podobný Alprostadilu nebo jeho pomocným látkám;
• Má známou přecitlivělost na nitril;
• Zapojení do jakékoli studie zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů před screeningem;
• Anamnéza nedodržování léčby nebo návštěvy kliniky.