Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Deplece B-lymfocytů pomocí rituximabu u chronického únavového syndromu/myalgické encefalopatie (CFS/ME). Randomizovaná studie fáze III. (RituxME)

10. května 2021 aktualizováno: Haukeland University Hospital

Deplece B-lymfocytů s použitím monoklonální protilátky proti CD20 rituximabu u chronického únavového syndromu/myalgické encefalopatie (CFS/ME). Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie fáze III s indukční a udržovací léčbou rituximabem.

Hypotézou je, že podskupina pacientů s chronickým únavovým syndromem/myalgickou encefalopatií (CFS/ME) má chronicky aktivovaný imunitní systém a může mít prospěch z léčby B-lymfocyty pomocí monoklonální anti-CD20 protilátky rituximab s indukční a udržovací léčbou.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Publikovali jsme sérii případů pilotních pozorování pacientů s deplecí B-buněk u chronického únavového syndromu/myalgické encefalopatie (CFS/ME) (Fluge a Mella, BMC Neurol, 2009). Následně jsme publikovali malou randomizovanou a dvojitě zaslepenou studii fáze II využívající indukci rituximabu ve dvou infuzích s odstupem dvou týdnů (Fluge et al, Plos One, 2011).

Dokončili jsme otevřenou studii fáze II s 29 pacienty užívajícími indukční a udržovací léčbu rituximabem (šest infuzí rituximabu po dobu 15 měsíců, se sledováním po dobu tří let, nepublikováno).

Předpokládáme, že podskupina pacientů s chronickým únavovým syndromem/myalgickou encefalopatií (CFS/ME) má chronicky aktivovaný imunitní systém zahrnující B-lymfocyty, pravděpodobně variantu autoimunitního onemocnění, a že pacienti mohou mít prospěch z terapie deplece B-buněk.

Budou provedeny tři dílčí studie:

Endoteliální funkce: hodnocení průtokem zprostředkované dilatace a kožní mikrocirkulace na začátku a opakováno v časovém intervalu 17-21 měsíců.

Kardiopulmonální zátěžový test po dva následující dny: hodnocení na začátku a opakování v časovém intervalu 17-21 měsíců.

Gastrointestinální funkce: hodnocení na začátku a opakované v časovém intervalu 17-21 měsíců.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
151

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Norsko
      • Bergen, Norsko, N-5021
        • Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital
      • Notodden, Norsko, N-3675
        • Notodden Hospital
      • Oslo, Norsko, N-0424
        • CFS/ME centre, Oslo University Hospital
      • Tromsø, Norsko, N-9038
        • Division of Rehabilitation Services, University Hospital of North Norway
      • Trondheim, Norsko, N-7006
        • Dept. of Pain and Complex Disorders, St. Olavs Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s chronickým únavovým syndromem/myalgickou encefalopatií (CFS/ME) podle kanadských diagnostických kritérií (Carruthers, 2003)
  • Trvání onemocnění CFS/ME 2-15 let. U pacientů s mírným CFS/ME musí být trvání onemocnění 5-15 let.
  • Mohou být zahrnuty mírné, mírné/střední, střední, střední/závažné a závažné CFS/ME
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s únavou, kteří nesplňují kanadská diagnostická kritéria (2003)
  • Délka CFS/ME < 2 roky nebo >15 let
  • Pacienti s velmi těžkým CFS/ME
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Předchozí maligní onemocnění (kromě bazaliomu v kůži nebo dysplazii děložního čípku)
  • Předchozí léčba terapeutickými monoklonálními protilátkami poškozujícími B-lymfocyty, jako je rituximab
  • Předchozí dlouhodobá systémová imunosupresivní léčba zahrnující léky jako cyklosporin, azathioprin, mykofenolát mofetil, ale kromě léčby steroidy, např. pro obstrukční plicní onemocnění nebo pro jiná autoimunitní onemocnění, jako je ulcerózní kolitida
  • Těžká endogenní deprese
  • Nedostatek schopnosti dodržovat protokol
  • Známá multialergie s klinicky hodnoceným rizikem z infuze rituximabu
  • Snížená funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,5x horní normální hladina)
  • Snížená funkce jater (sérový bilirubin nebo transaminázy > 1,5x horní normální hladina)
  • Známá HIV pozitivita, předchozí hepatitida B nebo hepatitida C
  • Důkaz probíhající, aktivní a klinicky relevantní infekce
  • Známá imunodeficience s rizikem terapeutické deplece B-buněk, jako je hypogamaglobulinémie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Rituximab
Indukce rituximabu (dvě infuze po dvou týdnech) a udržovací léčba (infuze ve 3, 6, 9 a 12 měsících)
Lék: Rituximab

Indukce dvěma infuzemi s odstupem dvou týdnů, rituximab 500 mg/m2 (max. 1000 mg).

Udržování pomocí infuzí rituximabu (500 mg fixní dávka) ve 3, 6, 9 a 12 měsících.

Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
Komparátor placeba: Placebo
Fyziologický roztok (s přidaným albuminem), dvě infuze s odstupem dvou týdnů, následované infuzemi ve 3, 6, 9 a 12 měsících.
Lék: Placebo
Fyziologický roztok (NaCl 0,9 %) přidal lidský albumin (Flexbumin) 0,4 mg/ml, dvě infuze s odstupem dvou týdnů. Udržovací infuze po 3, 6, 9 a 12 měsících.
Ostatní jména:
  • Solný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre únavy, hlásili sami.
Časové okno: Skóre průběhu únavy během 24měsíčního sledování.

Self-reported Fatigue score je registrováno každý druhý týden jako průměrné skóre pro čtyři symptomy: "Ponámahová nevolnost", "Únava", "Potřeba odpočinku", "Denní fungování" (škála 0-6). U každého pacienta se zaznamenává průměrné skóre únavy pro časové intervaly 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 měsíců. Tato data se používají pro statistickou analýzu. Rozdíl v průběhu skóre únavy během 24měsíčního sledování mezi skupinami s rituximabem a placebem bude tvořit primární cílový bod.

Celková odpověď je zaznamenána jako účinek na symptomy CFS/ME během 24měsíčního sledování. Celková odpověď není předem definována pro konkrétní časový interval, ale je definována jako průměrné skóre únavy alespoň 4,5 po dobu alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů pro střední odpověď a průměrné skóre únavy alespoň 5,0 po dobu alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů pro velkou odpověď. Budou zaznamenávány jednotlivé doby odpovědi a součet období odpovědi během 24měsíčního sledování.
Skóre průběhu únavy během 24měsíčního sledování.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Short Form-36 (SF-36)
Časové okno: Změny ve skóre SF-36 během 24měsíčního sledování

SF-36 (ver 1,2) sami hlásili pacienti na začátku a po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24 měsících sledování. Zaznamenávají se změny souhrnného skóre fyzického zdraví, fyzické funkce a „průměru pěti subdimenzí“ (fyzická funkce, tělesná bolest, vitalita, sociální funkce, celkový zdravotní stav). Rozdíl v průběhu během 24měsíčního sledování mezi skupinami s rituximabem a placebem bude představovat sekundární koncové body.

Také rozdíl mezi skupinami s rituximabem a placebem, ve změnách od výchozí hodnoty k záznamu po 18 měsících, pro souhrnné skóre fyzického zdraví, fyzickou funkci a „průměr pěti subdimenzí SF-36“, tvoří sekundární koncové body.
Změny ve skóre SF-36 během 24měsíčního sledování
Fyzická aktivita (náramek Sensewear)
Časové okno: Analyzováno na začátku a v intervalu 17-21 měsíců
Úroveň fyzické aktivity pacientů v domácím prostředí po dobu 7 po sobě jdoucích dnů je zaznamenávána pomocí náramků Sensewear, s registrací na začátku a opakovanou v časovém intervalu sledování 17-21 měsíců. Změny od výchozí hodnoty k analýze během časového intervalu 17–21 měsíců, pro průměrný počet kroků za 24 hodin, maximální počet kroků za 24 hodin, průměrnou dobu trvání za 24 hodin s úrovní aktivity alespoň 3,5 METs, maximální dobu trvání za 24 hodin s úrovní aktivity alespoň 3,5 MET, je zaznamenáno. Rozdíl mezi skupinami s rituximabem a placebem bude představovat sekundární koncové body.
Analyzováno na začátku a v intervalu 17-21 měsíců
Vlastní zaznamenaná "Funkční úroveň"
Časové okno: Kurz během 24měsíčního sledování

Vlastní zaznamenaná "Úroveň funkčnosti" (stupnice 0-100 ve srovnání se zdravým stavem podle sady příkladů) se registruje každý druhý týden. Počítá se průměrná "úroveň funkčnosti" pro časové intervaly 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 měsíců. Rozdíl v průběhu "úrovně funkce" mezi skupinami s rituximabem a placebem představuje sekundární cílový bod.

Také rozdíly mezi skupinami s rituximabem a placebem, pokud jde o změny v „skóre únavy" a v „úrovni funkce", vypočítané od výchozí hodnoty k průměrné hodnotě během časového intervalu 16-20 měsíců, představují sekundární koncové body.
Kurz během 24měsíčního sledování
Stupnice závažnosti únavy
Časové okno: 24 měsíců
Stupnice závažnosti únavy (FSS) se sama zaznamenává na začátku a po 6, 12, 18, 24 měsících. Rozdíl mezi skupinami s rituximabem a placebem ve změnách FSS od výchozí hodnoty do 18měsíčního sledování představuje sekundární cílový bod.
24 měsíců
Trvání klinické odpovědi
Časové okno: Během 24měsíčního sledování

Zaznamenává se období klinické odezvy, definované jako po sobě jdoucí samostatně zaznamenané skóre únavy alespoň 4,5 (škála 0-6) po dobu minimálně 8 týdnů, během 24měsíčního sledování.

Rozdíl v nejdelším po sobě jdoucím období klinické odpovědi mezi skupinami s rituximabem a placebem představuje sekundární cílový bod.
Během 24měsíčního sledování
Trvalá klinická odpověď po 24 měsících
Časové okno: Hodnocení ve 24 měsících
Rozdíl mezi skupinami s rituximabem a placebem ve frakci pacientů s trvalou klinickou odpovědí (definovanou jako skóre únavy alespoň 4,5) po 24 měsících představuje sekundární cílový bod.
Hodnocení ve 24 měsících

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita a vedlejší účinky
Časové okno: Během 24měsíčního sledování
Toxicita a vedlejší účinky budou zaznamenávány během 24měsíčního sledování, jak je uvedeno v protokolu.
Během 24měsíčního sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Haukeland University Hospital

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Oslo University Hospital
University Hospital of North Norway
The Research Council of Norway
Sykehuset Telemark
Norwegian Department of Health and Social Affairs
The Kavli Foundation
Trondheim University Hospital
MEandYou Foundation
The Norwegian ME association

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Olav Mella, MD, PhD, Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
29. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
3. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
11. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. května 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • KTS-6-2014
  • 2014-000795-25 (Číslo EudraCT)
  • 229035 (Jiné číslo grantu/financování: Research Council of Norway: project no 229035)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení