Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Deplece B-lymfocytů pomocí rituximabu u chronického únavového syndromu/myalgické encefalopatie (CFS/ME). Randomizovaná studie fáze III. (RituxME)

10. května 2021 aktualizováno: Haukeland University Hospital

Deplece B-lymfocytů s použitím monoklonální protilátky proti CD20 rituximabu u chronického únavového syndromu/myalgické encefalopatie (CFS/ME). Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie fáze III s indukční a udržovací léčbou rituximabem.

Hypotézou je, že podskupina pacientů s chronickým únavovým syndromem/myalgickou encefalopatií (CFS/ME) má chronicky aktivovaný imunitní systém a může mít prospěch z léčby B-lymfocyty pomocí monoklonální anti-CD20 protilátky rituximab s indukční a udržovací léčbou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Publikovali jsme sérii případů pilotních pozorování pacientů s deplecí B-buněk u chronického únavového syndromu/myalgické encefalopatie (CFS/ME) (Fluge a Mella, BMC Neurol, 2009). Následně jsme publikovali malou randomizovanou a dvojitě zaslepenou studii fáze II využívající indukci rituximabu ve dvou infuzích s odstupem dvou týdnů (Fluge et al, Plos One, 2011).

Dokončili jsme otevřenou studii fáze II s 29 pacienty užívajícími indukční a udržovací léčbu rituximabem (šest infuzí rituximabu po dobu 15 měsíců, se sledováním po dobu tří let, nepublikováno).

Předpokládáme, že podskupina pacientů s chronickým únavovým syndromem/myalgickou encefalopatií (CFS/ME) má chronicky aktivovaný imunitní systém zahrnující B-lymfocyty, pravděpodobně variantu autoimunitního onemocnění, a že pacienti mohou mít prospěch z terapie deplece B-buněk.

Budou provedeny tři dílčí studie:

Endoteliální funkce: hodnocení průtokem zprostředkované dilatace a kožní mikrocirkulace na začátku a opakováno v časovém intervalu 17-21 měsíců.

Kardiopulmonální zátěžový test po dva následující dny: hodnocení na začátku a opakování v časovém intervalu 17-21 měsíců.

Gastrointestinální funkce: hodnocení na začátku a opakované v časovém intervalu 17-21 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

151

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Norsko
      • Bergen, Norsko, N-5021
        • Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital
      • Notodden, Norsko, N-3675
        • Notodden Hospital
      • Oslo, Norsko, N-0424
        • CFS/ME centre, Oslo University Hospital
      • Tromsø, Norsko, N-9038
        • Division of Rehabilitation Services, University Hospital of North Norway
      • Trondheim, Norsko, N-7006
        • Dept. of Pain and Complex Disorders, St. Olavs Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s chronickým únavovým syndromem/myalgickou encefalopatií (CFS/ME) podle kanadských diagnostických kritérií (Carruthers, 2003)
  • Trvání onemocnění CFS/ME 2-15 let. U pacientů s mírným CFS/ME musí být trvání onemocnění 5-15 let.
  • Mohou být zahrnuty mírné, mírné/střední, střední, střední/závažné a závažné CFS/ME
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s únavou, kteří nesplňují kanadská diagnostická kritéria (2003)
  • Délka CFS/ME < 2 roky nebo >15 let
  • Pacienti s velmi těžkým CFS/ME
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Předchozí maligní onemocnění (kromě bazaliomu v kůži nebo dysplazii děložního čípku)
  • Předchozí léčba terapeutickými monoklonálními protilátkami poškozujícími B-lymfocyty, jako je rituximab
  • Předchozí dlouhodobá systémová imunosupresivní léčba zahrnující léky jako cyklosporin, azathioprin, mykofenolát mofetil, ale kromě léčby steroidy, např. pro obstrukční plicní onemocnění nebo pro jiná autoimunitní onemocnění, jako je ulcerózní kolitida
  • Těžká endogenní deprese
  • Nedostatek schopnosti dodržovat protokol
  • Známá multialergie s klinicky hodnoceným rizikem z infuze rituximabu
  • Snížená funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,5x horní normální hladina)
  • Snížená funkce jater (sérový bilirubin nebo transaminázy > 1,5x horní normální hladina)
  • Známá HIV pozitivita, předchozí hepatitida B nebo hepatitida C
  • Důkaz probíhající, aktivní a klinicky relevantní infekce
  • Známá imunodeficience s rizikem terapeutické deplece B-buněk, jako je hypogamaglobulinémie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituximab
Indukce rituximabu (dvě infuze po dvou týdnech) a udržovací léčba (infuze ve 3, 6, 9 a 12 měsících)
Lék: Rituximab

Indukce dvěma infuzemi s odstupem dvou týdnů, rituximab 500 mg/m2 (max. 1000 mg).

Udržování pomocí infuzí rituximabu (500 mg fixní dávka) ve 3, 6, 9 a 12 měsících.

Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
Komparátor placeba: Placebo
Fyziologický roztok (s přidaným albuminem), dvě infuze s odstupem dvou týdnů, následované infuzemi ve 3, 6, 9 a 12 měsících.
Lék: Placebo
Fyziologický roztok (NaCl 0,9 %) přidal lidský albumin (Flexbumin) 0,4 mg/ml, dvě infuze s odstupem dvou týdnů. Udržovací infuze po 3, 6, 9 a 12 měsících.
Ostatní jména:
  • Solný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre únavy, hlásili sami.
Časové okno: Skóre průběhu únavy během 24měsíčního sledování.

Self-reported Fatigue score je registrováno každý druhý týden jako průměrné skóre pro čtyři symptomy: "Ponámahová nevolnost", "Únava", "Potřeba odpočinku", "Denní fungování" (škála 0-6). U každého pacienta se zaznamenává průměrné skóre únavy pro časové intervaly 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 měsíců. Tato data se používají pro statistickou analýzu. Rozdíl v průběhu skóre únavy během 24měsíčního sledování mezi skupinami s rituximabem a placebem bude tvořit primární cílový bod.

Celková odpověď je zaznamenána jako účinek na symptomy CFS/ME během 24měsíčního sledování. Celková odpověď není předem definována pro konkrétní časový interval, ale je definována jako průměrné skóre únavy alespoň 4,5 po dobu alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů pro střední odpověď a průměrné skóre únavy alespoň 5,0 po dobu alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů pro velkou odpověď. Budou zaznamenávány jednotlivé doby odpovědi a součet období odpovědi během 24měsíčního sledování.
Skóre průběhu únavy během 24měsíčního sledování.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Short Form-36 (SF-36)
Časové okno: Změny ve skóre SF-36 během 24měsíčního sledování

SF-36 (ver 1,2) sami hlásili pacienti na začátku a po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24 měsících sledování. Zaznamenávají se změny souhrnného skóre fyzického zdraví, fyzické funkce a „průměru pěti subdimenzí“ (fyzická funkce, tělesná bolest, vitalita, sociální funkce, celkový zdravotní stav). Rozdíl v průběhu během 24měsíčního sledování mezi skupinami s rituximabem a placebem bude představovat sekundární koncové body.

Také rozdíl mezi skupinami s rituximabem a placebem, ve změnách od výchozí hodnoty k záznamu po 18 měsících, pro souhrnné skóre fyzického zdraví, fyzickou funkci a „průměr pěti subdimenzí SF-36“, tvoří sekundární koncové body.
Změny ve skóre SF-36 během 24měsíčního sledování
Fyzická aktivita (náramek Sensewear)
Časové okno: Analyzováno na začátku a v intervalu 17-21 měsíců
Úroveň fyzické aktivity pacientů v domácím prostředí po dobu 7 po sobě jdoucích dnů je zaznamenávána pomocí náramků Sensewear, s registrací na začátku a opakovanou v časovém intervalu sledování 17-21 měsíců. Změny od výchozí hodnoty k analýze během časového intervalu 17–21 měsíců, pro průměrný počet kroků za 24 hodin, maximální počet kroků za 24 hodin, průměrnou dobu trvání za 24 hodin s úrovní aktivity alespoň 3,5 METs, maximální dobu trvání za 24 hodin s úrovní aktivity alespoň 3,5 MET, je zaznamenáno. Rozdíl mezi skupinami s rituximabem a placebem bude představovat sekundární koncové body.
Analyzováno na začátku a v intervalu 17-21 měsíců
Vlastní zaznamenaná "Funkční úroveň"
Časové okno: Kurz během 24měsíčního sledování

Vlastní zaznamenaná "Úroveň funkčnosti" (stupnice 0-100 ve srovnání se zdravým stavem podle sady příkladů) se registruje každý druhý týden. Počítá se průměrná "úroveň funkčnosti" pro časové intervaly 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 měsíců. Rozdíl v průběhu "úrovně funkce" mezi skupinami s rituximabem a placebem představuje sekundární cílový bod.

Také rozdíly mezi skupinami s rituximabem a placebem, pokud jde o změny v „skóre únavy" a v „úrovni funkce", vypočítané od výchozí hodnoty k průměrné hodnotě během časového intervalu 16-20 měsíců, představují sekundární koncové body.
Kurz během 24měsíčního sledování
Stupnice závažnosti únavy
Časové okno: 24 měsíců
Stupnice závažnosti únavy (FSS) se sama zaznamenává na začátku a po 6, 12, 18, 24 měsících. Rozdíl mezi skupinami s rituximabem a placebem ve změnách FSS od výchozí hodnoty do 18měsíčního sledování představuje sekundární cílový bod.
24 měsíců
Trvání klinické odpovědi
Časové okno: Během 24měsíčního sledování

Zaznamenává se období klinické odezvy, definované jako po sobě jdoucí samostatně zaznamenané skóre únavy alespoň 4,5 (škála 0-6) po dobu minimálně 8 týdnů, během 24měsíčního sledování.

Rozdíl v nejdelším po sobě jdoucím období klinické odpovědi mezi skupinami s rituximabem a placebem představuje sekundární cílový bod.
Během 24měsíčního sledování
Trvalá klinická odpověď po 24 měsících
Časové okno: Hodnocení ve 24 měsících
Rozdíl mezi skupinami s rituximabem a placebem ve frakci pacientů s trvalou klinickou odpovědí (definovanou jako skóre únavy alespoň 4,5) po 24 měsících představuje sekundární cílový bod.
Hodnocení ve 24 měsících

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita a vedlejší účinky
Časové okno: Během 24měsíčního sledování
Toxicita a vedlejší účinky budou zaznamenávány během 24měsíčního sledování, jak je uvedeno v protokolu.
Během 24měsíčního sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Haukeland University Hospital

Spolupracovníci

Oslo University Hospital
University Hospital of North Norway
The Research Council of Norway
Sykehuset Telemark
Norwegian Department of Health and Social Affairs
The Kavli Foundation
Trondheim University Hospital
MEandYou Foundation
The Norwegian ME association

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Olav Mella, MD, PhD, Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

3. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KTS-6-2014
  • 2014-000795-25 (Číslo EudraCT)
  • 229035 (Jiné číslo grantu/financování: Research Council of Norway: project no 229035)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronický únavový syndrom/myalgická encefalitida (CFS/ME)

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit