Protinádorová účinnost radionuklidové terapie peptidovým receptorem s 177 lutecium-oktreotátem randomizovaným vs. sunitinibem u neresekovatelného progresivního dobře diferencovaného neuroendokrinního pankreatického nádoru: první randomizovaná fáze II (OCCLURANDOM)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázané a zhodnocené dobře diferencované maligní pankreatické sporadické NET Metastatické onemocnění nepřístupné k chirurgické resekci
• Všechny cílové léze (léze měřitelné a neměřitelné podle kritérií RECIST 1.1), o velikosti ≥ 15 mm, což je dvojnásobek prostorového rozlišení oproti scintigrafii somatostatinového receptoru (SRS), by měly být pozitivní (stupeň vychytávání při SRS ≥ 2, rovnající se fyziologickému vychytávání v játrech) během 24 týdnů před zařazením do studie. Negativní cílové léze jsou přijatelné, pokud jsou menší než 15 mm.
• Po první linii bez ohledu na typ systémové terapie: cytotoxická chemoterapie nebo everolimus nebo analogy somatostatinu… Je povolena pouze jedna řada cytotoxické chemoterapie.
• Hodnotitelná nemoc podle kritérií RECIST 1.1 (Příloha 2)
• Progredující onemocnění během 12 měsíců před randomizací podle kritérií RECIST 1.1;
• Stav výkonu ECOG 0-2 (příloha 9)
• Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců podle prognózy lékaře
• Věk ≥ 18 let, bez horní hranice
• Přiměřená rezerva kostní dřeně (Hb > 8, neutrofily ≥ 1500/mm³ a krevní destičky ≥80 000/mm^3)
• Účinná antikoncepce u premenopauzálních žen a mužů během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas pacienta
• Schopnost dodržovat protokolární postupy
• Schopnost užívat perorální léky
• Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení nebo jeho příjemce.

Kritéria vyloučení:

• Velký nebo malobuněčný špatně diferencovaný neuroendokrinní nádor pankreatu podle klasifikace WHO 2010
• Jakýkoli pacient léčený krátkodobě působícím oktreotidem, kterou nelze přerušit na 24 hodin před a 24 hodin po podání 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, nebo jakýkoli pacient léčený přípravkem Octreotide LAR, kterou nelze přerušit alespoň na 6 týdnů před podáním 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, pokud není zobrazení OctreoScan® během pokračující léčby Octreotidem v souladu s kritérii pro zařazení č. 2.
• Více než jedna linie cytotoxické chemoterapie (pacient, který dostal stejné molekuly cytotoxické chemoterapie několikrát během terapeutického řízení, je považován za pacienta, který má prospěch z jedné linie cytotoxické chemoterapie)
• Předcházející zevní radiační terapie na více než 25 % kostní dřeně
• Únik moči
• Předchozí malignita v anamnéze, s výjimkou vyléčené nemelanomové rakoviny kůže, vyléčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných léčených malignit bez známek onemocnění po dobu alespoň pěti let.
• Těžká renální (měřená GFR podle MDRD < 50 ml/min nebo nefrotický syndrom) nebo jaterní nedostatečnost (ALT/AST > 2,5 x ULN nebo ALT/AST > 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním zhoubným nádorem a/nebo celkovým sérem bilirubin > 2,5 x ULN)
• Sérový albumin <3,0 g/dl, pokud není protrombinový čas v normálním rozmezí.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný glykémií nalačno nad 2 ULN
• Dekompenzované srdeční selhání (ejekční frakce < 45 %), infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, plicní embolie nebo revaskularizační výkon, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie a klinicky významná bradykardie během posledních 12 měsíců.
• Hypertenze, kterou nelze kontrolovat navzdory medikaci (>=160/95 mmHg navzdory optimální lékařské terapii)
• Abnormální srdeční funkce s 12svodovým EKG. Pokračující srdeční dysrytmie NCI CTC stupně 2, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo prodloužení QTc intervalu na >470 ms pro muže nebo >480 ms pro ženy.
• Mozkové metastázy (pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány po dobu alespoň 24 týdnů před zařazením do studie. Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze musí mít před zařazením do studie CT sken hlavy s kontrastem nebo MRI, aby bylo možné dokumentovat stabilní onemocnění.)
• Těhotenství nebo kojení (viz příloha 6)
• Předchozí léčba zkoumanými léky. Předchozí systémová léčba jakýmikoli inhibitory tyrosinkinázy nebo anti-VEGF angiogenními inhibitory.
• Současná léčba jiným zkoumaným lékem.
• Léčba silnými inhibitory a induktory CYP3A4 během 7 a 12 dnů před podáním studovaného léku.
• Předchozí léčba chemoterapií nebo imunoterapií nebo léčbou analogy somatostatinu (kromě případů funkčního syndromu pro léčbu analogy somatostatinu) nebo radioterapií hrudníku během 4 týdnů před zahájením léčby
• Velký chirurgický zákrok z jakékoli příčiny nebo lokální radioterapie během jednoho měsíce před zahájením léčby
• Terapie jaterní embolizací během posledních 3 měsíců před zahájením léčby s výjimkou případů, kdy je prokázána progrese a embolizovaná léze není použita jako cíl
• Neobnovená toxicita z jakéhokoli druhu terapie
• Aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího znamenalo nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie