Antitumorwirksamkeit der Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie mit randomisiertem 177Lutetium-Octreotat im Vergleich zu Sunitinib bei nicht resezierbarem, progressivem, gut differenziertem neuroendokrinem Pankreastumor: Erste randomisierte Phase II (OCCLURANDOM)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte und überprüfte gut differenzierte maligne sporadische NET der Bauchspeicheldrüse Metastasierende Erkrankung, die einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist
• Alle Zielläsionen (messbare und nicht messbare Läsionen gemäß den RECIST 1.1-Kriterien) mit einer Größe ≥ 15 mm, doppelter räumlicher Auflösung der Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie (SRS), sollten positiv sein (Aufnahmegrad bei SRS ≥ 2, gleich der physiologischen Leberaufnahme) innerhalb von 24 Wochen vor der Aufnahme. Negative Zielläsionen sind akzeptabel, wenn sie kleiner als 15 mm sind.
• Post first line unabhängig von der Art der systemischen Therapie: zytotoxische Chemotherapie oder Everolimus oder Somatostatin-Analoga… Nur eine Linie der zytotoxischen Chemotherapie ist zugelassen.
• Auswertbare Erkrankung nach RECIST 1.1 Kriterien (Anhang 2)
• Fortschreiten der Erkrankung innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung gemäß RECIST 1.1-Kriterien;
• ECOG-Leistungsstatus 0-2 (Anhang 9)
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate, wie vom Arzt prognostiziert
• Alter ≥ 18 Jahre, keine Obergrenze
• Ausreichende Knochenmarkreserve (Hb > 8, Neutrophile ≥ 1500/mm³ und Blutplättchen ≥80.000/mm^3)
• Wirksame Empfängnisverhütung bei weiblichen und männlichen Patienten vor der Menopause während und für mindestens 6 Monate nach der Behandlung.
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung des Patienten
• Fähigkeit, die Protokollverfahren einzuhalten
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist, oder dessen Begünstigter.

Ausschlusskriterien:

• Groß- oder kleinzelliger, schlecht differenzierter neuroendokriner Tumor der Bauchspeicheldrüse gemäß WHO-Klassifikation 2010
• Jeder Patient, der eine Behandlung mit kurzwirksamem Octreotid erhält, die 24 Stunden vor und 24 Stunden nach der Verabreichung von 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotat nicht unterbrochen werden darf, oder jeder Patient, der eine Behandlung mit Octreotid LAR erhält, die mindestens 6 Stunden lang nicht unterbrochen werden darf Wochen vor der Verabreichung von 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotat, es sei denn, die OctreoScan®-Bildgebung während der fortgesetzten Behandlung mit Octreotid entspricht den Einschlusskriterien Nr. 2.
• Mehr als eine Linie einer zytotoxischen Chemotherapie (ein Patient, der während des therapeutischen Managements mehrmals dieselben Moleküle einer zytotoxischen Chemotherapie erhalten hat, wird davon ausgegangen, dass er von einer einzigen Linie einer zytotoxischen Chemotherapie profitiert)
• Vorherige externe Bestrahlung von mehr als 25 % des Knochenmarks
• Harninkontinenz
• Anamnese einer früheren Malignität, mit Ausnahme von geheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, geheiltem In-situ-Zervixkarzinom oder anderen behandelten Malignomen ohne Anzeichen einer Krankheit für mindestens fünf Jahre.
• Schwere Nieren- (gemessene GFR gemäß MDRD < 50 ml/min oder nephrotisches Syndrom) oder Leberinsuffizienz (ALT/AST > 2,5 x ULN oder ALT/AST > 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf die zugrunde liegende Malignität und/oder das Gesamtserum zurückzuführen sind Bilirubin > 2,5 x ULN)
• Serumalbumin < 3,0 g/dl, es sei denn, die Prothrombinzeit liegt im normalen Bereich.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch einen Nüchternblutzucker über 2 ULN
• Dekompensierte Herzinsuffizienz (Ejektionsfraktion < 45 %), Myokardinfarkt, Schlaganfall, Lungenembolie oder Revaskularisationsverfahren, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen und klinisch signifikante Bradykardie während der letzten 12 Monate.
• Trotz Medikation nicht kontrollierbarer Bluthochdruck (>=160/95 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie)
• Anormale Herzfunktion mit 12-Kanal-EKG. Anhaltende Herzrhythmusstörungen von NCI CTC Grad 2, Vorhofflimmern jeglichen Grades oder Verlängerung des QTc-Intervalls auf > 470 ms bei Männern oder > 480 ms bei Frauen.
• Hirnmetastasen (es sei denn, diese Metastasen wurden mindestens 24 Wochen vor der Aufnahme in die Studie behandelt und stabilisiert. Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen müssen vor der Aufnahme in die Studie einen CT-Scan des Kopfes mit Kontrastmittel oder MRT haben, um eine stabile Erkrankung zu dokumentieren.)
• Schwangerschaft oder Stillzeit (siehe Anhang 6)
• Vorherige Behandlung mit den untersuchten Medikamenten. Vorherige systemische Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren oder angiogenen Anti-VEGF-Inhibitoren.
• Aktuelle Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat.
• Behandlung mit potenten CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren innerhalb von 7 bzw. 12 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Vorherige Behandlungen mit Chemotherapie oder Immuntherapie oder Somatostatin-Analogtherapie-Medikament (außer bei Funktionssyndrom für Somatostatin-Analogtherapie) oder Thorax-Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung
• Größere Operation jeglicher Ursache oder lokale Strahlentherapie innerhalb eines Monats vor Beginn der Behandlung
• Leberembolisationstherapie innerhalb der letzten 3 Monate vor Beginn der Behandlung, außer wenn eine Progression nachgewiesen wird und die embolisierte Läsion nicht als Ziel verwendet wird
• Nicht behobene Toxizität von jeder Art von Therapie
• Aktive oder vermutete akute oder chronische unkontrollierte Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundenes übermäßiges Risiko darstellen würde oder die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde