Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

REP 2139-Ca / Pegasys™ kombinovaná terapie u koinfekce hepatitidy B / hepatitidy D

26. září 2017 aktualizováno: Replicor Inc.

Studie bezpečnosti a účinnosti kombinované léčby s REP 2139-Ca a Pegasys™ u pacientů s koinfekcí hepatitidy B / hepatitidy D

REP 2139-Ca je polymer nukleové kyseliny. Již dříve bylo prokázáno, že polymery nukleových kyselin čistí povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) v séru jak preklinicky (u kachen infikovaných HBV), tak u lidských pacientů a působí synergicky s imunoterapeutickými látkami, jako je pegylovaný interferon-alfa 2a nebo thymosin alfa-1 obnovit hostitelskou imunologickou kontrolu infekce HBV.

HBsAg je základní složkou viru hepatitidy D (HDV), proto se očekává, že přímé působení REP 2139-Ca při odstraňování sérového HBsAg a jeho synergický účinek s pegylovaným interferonem-alfa 2a bude mít významný antivirový účinek proti infekci HDV.

Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost terapie REP 2139-Ca při použití v kombinaci s pegylovaným interferonem alfa-2a u pacientů s koinfekcí HBV/HDV.

Primární hypotéza, která má být testována, je, že tento kombinovaný dávkovací režim je bezpečný a dobře tolerovaný u pacientů s koinfekcí HBV/HDV, což bude hodnoceno zkoumáním počtu pacientů s nežádoucími účinky (včetně hlášených symptomů a laboratorních abnormalit).

Sekundární hypotéza, která má být testována, je, že tento kombinovaný dávkovací režim bude mít antivirový účinek proti koinfekci HBV/HDV u těchto pacientů, což bude hodnoceno zkoumáním následujících výsledků:

  1. Počet pacientů se snížením sérového HBsAg.
  2. Počet pacientů se snížením HDAg a HDV RNA v séru
  3. Počet pacientů, u kterých se po ukončení léčby objeví trvalá antivirová odpověď (snížení sérové ​​HBV DNA a HDV RNA).

Sekundární hypotéza, která má být testována, je, že tento kombinovaný přístup může být účinný

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Polymery nukleových kyselin (NAP) využívají sekvenčně nezávislé vlastnosti fosforothioátových oligonukleotidů k ​​zacílení apolipoproteinových interakcí zapojených do tvorby HBV subvirových částic (SVP), které se skládají hlavně z proteinu povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg). Účinek NAP spočívá v blokování tvorby SVP uvnitř infikovaných hepatocytů, což zabraňuje jejich sekreci. Protože SVP tvoří > 99,99 % HBsAg v krvi, jsou NAP účinným přístupem k odstranění HBsAg ze séra pacienta infikovaného HBV.

Předchozí klinické studie prokázaly, že léčba NAP REP 2139 vede k rychlému a účinnému odstranění HBsAg z krve. Toto odstranění HBsAg má okamžitý účinek v odkrytí základní, již existující reakce anti-HBsAg (anti-HBs), což umožňuje odstranění viru HBV z krve.

HBsAg má důležité imunosupresivní účinky při infekci HBV, u kterých bylo prokázáno, že blokují jak adaptivní, tak vrozené imunitní procesy. Odstranění HBsAg z krve pacientů tento imunosupresivní účinek odstraňuje.

Důležitým dodatečným účinkem odstranění HBsAg z krve je tedy výrazné zvýšení účinku imunoterapeutických činidel, jako je pegylovaný interferon alfa-2a nebo thymosin alfa-1, ke stimulaci obnovení úplné imunitní kontroly infekce HBV.

Superinfekce HDV se může objevit pouze u pacientů s infekcí HBV, protože HDV ke svému sestavení vyžaduje protein HBsAg. Proto se očekává, že odstranění sérového HBsAg (z HBV SVP) a odmaskování očekávané, již existující anti-HBsAg odpovědi pomocí REP 2139 povede k odstranění HBV a HDV z krve. Navíc zvýšený účinek imunoterapie v nepřítomnosti sérového HBsAg má potenciál poskytnout trvalou kontrolu infekce HBV i HDV, která bude přetrvávat i po léčbě.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
12

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Moldavsko, republika
      • Chisinau, Moldavsko, republika, 2004
        • Infectious Clinical Hospital ( n.a. Toma Ciorba)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk od 18 do 55 let
  • HBsAg > 1000 IU / ml
  • HDAg+
  • HDV RNA+
  • Žádné detekovatelné protilátky proti HIV, HCV nebo CMV.
  • Bez cirhózy
  • Ochota používat vhodnou antikoncepci při léčbě REP 213-Ca a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby
  • Adekvátní žilní přístup umožňující týdenní nitrožilní terapie a krevní testy
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m2 a ≤ 25 kg/m2

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz kardiovaskulárního onemocnění
  • Důkaz autoimunitní hepatitidy
  • Přítomnost Wilsonovy choroby
  • Přítomnost těžké NAFLD
  • Důkaz o jakémkoli jiném souběžném onemocnění jater
  • ANA (antinukleární protilátka) pozitivní
  • Fibroscan a Fibromax vykazující známky pokročilé cirhózy.
  • Jakákoli anamnéza ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů
  • Tělesná hmotnost > 100 kg
  • Počet krevních destiček < 90 000, počet PMN < 1 500 nebo HCT < 33 %
  • Důkaz významného zatížení těžkými kovy v plné krvi.
  • AFP > 100 ng/ml nebo přítomnost jaterní hmoty připomínající HCC
  • Bilirubin nad normální rozmezí
  • ALT > 5x ULN
  • Kreatinin > 1,5 mg/dl
  • Sérový albumin < 35 mg/ml
  • Přítomnost diabetu (ať už kontrolovaného nebo nekontrolovaného)
  • Další vážná zdravotní porucha
  • Vážná psychická porucha
  • Důkaz hypertenze
  • Historie zneužívání alkoholu za poslední rok
  • Užívání nelegálních drog v posledních dvou letech
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Neschopnost nebo neochota poskytovat týdenní vzorky krve
  • Špatný žilní přístup činí IV infuzi příliš obtížnou
  • Pacient není ochoten docházet každý týden na terapii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
REP 2139-Ca 500 mg QW po dobu 15 týdnů, poté REP 2139-Ca 250 mg QW + Pegasys(TM) 180 ug QW po dobu 15 týdnů a poté Pegasys(TM) 180 ug QW po dobu 33 týdnů.
Lék: REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
15 týdnů REP 2139-Ca (500 mg QW IV) následovaných: 15 týdnů REP 2139-Ca (250 mg QW IV) + Pegasys(TM) (180 ug QW SC) následovaných: 33 týdny Pegasys(TM) (180 ug QW SC)
Ostatní jména:
  • Pegasys™ = pegylovaný interferon alfa-2a

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se vyskytla nežádoucí příhoda související s léčbou.
Časové okno: Každý týden po dobu 63 týdnů.
Prověří hypotézu, že kombinovaná léčba REP 2139-Ca / Pegasys(TM) je bezpečná a dobře tolerovaná u pacientů s koinfekcí HBV/HDV
Každý týden po dobu 63 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů se snížením sérového HBsAg.
Časové okno: Každé dva týdny po dobu 63 týdnů (délka léčby) + 24 týdnů (následné sledování)
Prověří hypotézu, že kombinovaná léčba s REP 2139-Ca / Pegasys™ bude mít antivirový účinek u pacientů s koinfekcí HBV / HDV.
Každé dva týdny po dobu 63 týdnů (délka léčby) + 24 týdnů (následné sledování)
Počet pacientů se sníženým sérovým HDV antigenem / HDV RNA
Časové okno: Každé dva týdny po dobu 63 týdnů (délka léčby) + 24 týdnů sledování
Prověří hypotézu, že kombinovaná léčba s REP 2139-Ca / Pegasys™ bude mít antivirový účinek u pacientů s koinfekcí HBV / HDV.
Každé dva týdny po dobu 63 týdnů (délka léčby) + 24 týdnů sledování
Počet pacientů s kontrolovanou infekcí HBV / HDV po léčbě
Časové okno: 24týdenní sledování (po dokončení 63 týdnů léčby)
Prověří hypotézu, že kombinovaná léčba s REP 2139-Ca / Pegasys™ bude mít antivirový účinek u pacientů s koinfekcí HBV / HDV.
24týdenní sledování (po dokončení 63 týdnů léčby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Replicor Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Victor Pantea, MD, Infectious Diseases Department, State University of Medicine and Pharmacy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. září 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • REP 301

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení