Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

REP 2139-Ca / Pegasys™ kombinovaná terapie u koinfekce hepatitidy B / hepatitidy D

26. září 2017 aktualizováno: Replicor Inc.

Studie bezpečnosti a účinnosti kombinované léčby s REP 2139-Ca a Pegasys™ u pacientů s koinfekcí hepatitidy B / hepatitidy D

REP 2139-Ca je polymer nukleové kyseliny. Již dříve bylo prokázáno, že polymery nukleových kyselin čistí povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) v séru jak preklinicky (u kachen infikovaných HBV), tak u lidských pacientů a působí synergicky s imunoterapeutickými látkami, jako je pegylovaný interferon-alfa 2a nebo thymosin alfa-1 obnovit hostitelskou imunologickou kontrolu infekce HBV.

HBsAg je základní složkou viru hepatitidy D (HDV), proto se očekává, že přímé působení REP 2139-Ca při odstraňování sérového HBsAg a jeho synergický účinek s pegylovaným interferonem-alfa 2a bude mít významný antivirový účinek proti infekci HDV.

Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost terapie REP 2139-Ca při použití v kombinaci s pegylovaným interferonem alfa-2a u pacientů s koinfekcí HBV/HDV.

Primární hypotéza, která má být testována, je, že tento kombinovaný dávkovací režim je bezpečný a dobře tolerovaný u pacientů s koinfekcí HBV/HDV, což bude hodnoceno zkoumáním počtu pacientů s nežádoucími účinky (včetně hlášených symptomů a laboratorních abnormalit).

Sekundární hypotéza, která má být testována, je, že tento kombinovaný dávkovací režim bude mít antivirový účinek proti koinfekci HBV/HDV u těchto pacientů, což bude hodnoceno zkoumáním následujících výsledků:

  1. Počet pacientů se snížením sérového HBsAg.
  2. Počet pacientů se snížením HDAg a HDV RNA v séru
  3. Počet pacientů, u kterých se po ukončení léčby objeví trvalá antivirová odpověď (snížení sérové ​​HBV DNA a HDV RNA).

Sekundární hypotéza, která má být testována, je, že tento kombinovaný přístup může být účinný

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Polymery nukleových kyselin (NAP) využívají sekvenčně nezávislé vlastnosti fosforothioátových oligonukleotidů k ​​zacílení apolipoproteinových interakcí zapojených do tvorby HBV subvirových částic (SVP), které se skládají hlavně z proteinu povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg). Účinek NAP spočívá v blokování tvorby SVP uvnitř infikovaných hepatocytů, což zabraňuje jejich sekreci. Protože SVP tvoří > 99,99 % HBsAg v krvi, jsou NAP účinným přístupem k odstranění HBsAg ze séra pacienta infikovaného HBV.

Předchozí klinické studie prokázaly, že léčba NAP REP 2139 vede k rychlému a účinnému odstranění HBsAg z krve. Toto odstranění HBsAg má okamžitý účinek v odkrytí základní, již existující reakce anti-HBsAg (anti-HBs), což umožňuje odstranění viru HBV z krve.

HBsAg má důležité imunosupresivní účinky při infekci HBV, u kterých bylo prokázáno, že blokují jak adaptivní, tak vrozené imunitní procesy. Odstranění HBsAg z krve pacientů tento imunosupresivní účinek odstraňuje.

Důležitým dodatečným účinkem odstranění HBsAg z krve je tedy výrazné zvýšení účinku imunoterapeutických činidel, jako je pegylovaný interferon alfa-2a nebo thymosin alfa-1, ke stimulaci obnovení úplné imunitní kontroly infekce HBV.

Superinfekce HDV se může objevit pouze u pacientů s infekcí HBV, protože HDV ke svému sestavení vyžaduje protein HBsAg. Proto se očekává, že odstranění sérového HBsAg (z HBV SVP) a odmaskování očekávané, již existující anti-HBsAg odpovědi pomocí REP 2139 povede k odstranění HBV a HDV z krve. Navíc zvýšený účinek imunoterapie v nepřítomnosti sérového HBsAg má potenciál poskytnout trvalou kontrolu infekce HBV i HDV, která bude přetrvávat i po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Moldavsko, republika
      • Chisinau, Moldavsko, republika, 2004
        • Infectious Clinical Hospital ( n.a. Toma Ciorba)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk od 18 do 55 let
  • HBsAg > 1000 IU / ml
  • HDAg+
  • HDV RNA+
  • Žádné detekovatelné protilátky proti HIV, HCV nebo CMV.
  • Bez cirhózy
  • Ochota používat vhodnou antikoncepci při léčbě REP 213-Ca a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby
  • Adekvátní žilní přístup umožňující týdenní nitrožilní terapie a krevní testy
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m2 a ≤ 25 kg/m2

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz kardiovaskulárního onemocnění
  • Důkaz autoimunitní hepatitidy
  • Přítomnost Wilsonovy choroby
  • Přítomnost těžké NAFLD
  • Důkaz o jakémkoli jiném souběžném onemocnění jater
  • ANA (antinukleární protilátka) pozitivní
  • Fibroscan a Fibromax vykazující známky pokročilé cirhózy.
  • Jakákoli anamnéza ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů
  • Tělesná hmotnost > 100 kg
  • Počet krevních destiček < 90 000, počet PMN < 1 500 nebo HCT < 33 %
  • Důkaz významného zatížení těžkými kovy v plné krvi.
  • AFP > 100 ng/ml nebo přítomnost jaterní hmoty připomínající HCC
  • Bilirubin nad normální rozmezí
  • ALT > 5x ULN
  • Kreatinin > 1,5 mg/dl
  • Sérový albumin < 35 mg/ml
  • Přítomnost diabetu (ať už kontrolovaného nebo nekontrolovaného)
  • Další vážná zdravotní porucha
  • Vážná psychická porucha
  • Důkaz hypertenze
  • Historie zneužívání alkoholu za poslední rok
  • Užívání nelegálních drog v posledních dvou letech
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Neschopnost nebo neochota poskytovat týdenní vzorky krve
  • Špatný žilní přístup činí IV infuzi příliš obtížnou
  • Pacient není ochoten docházet každý týden na terapii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
REP 2139-Ca 500 mg QW po dobu 15 týdnů, poté REP 2139-Ca 250 mg QW + Pegasys(TM) 180 ug QW po dobu 15 týdnů a poté Pegasys(TM) 180 ug QW po dobu 33 týdnů.
Lék: REP 2139-Ca + Pegasys (TM)
15 týdnů REP 2139-Ca (500 mg QW IV) následovaných: 15 týdnů REP 2139-Ca (250 mg QW IV) + Pegasys(TM) (180 ug QW SC) následovaných: 33 týdny Pegasys(TM) (180 ug QW SC)
Ostatní jména:
  • Pegasys™ = pegylovaný interferon alfa-2a

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se vyskytla nežádoucí příhoda související s léčbou.
Časové okno: Každý týden po dobu 63 týdnů.
Prověří hypotézu, že kombinovaná léčba REP 2139-Ca / Pegasys(TM) je bezpečná a dobře tolerovaná u pacientů s koinfekcí HBV/HDV
Každý týden po dobu 63 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů se snížením sérového HBsAg.
Časové okno: Každé dva týdny po dobu 63 týdnů (délka léčby) + 24 týdnů (následné sledování)
Prověří hypotézu, že kombinovaná léčba s REP 2139-Ca / Pegasys™ bude mít antivirový účinek u pacientů s koinfekcí HBV / HDV.
Každé dva týdny po dobu 63 týdnů (délka léčby) + 24 týdnů (následné sledování)
Počet pacientů se sníženým sérovým HDV antigenem / HDV RNA
Časové okno: Každé dva týdny po dobu 63 týdnů (délka léčby) + 24 týdnů sledování
Prověří hypotézu, že kombinovaná léčba s REP 2139-Ca / Pegasys™ bude mít antivirový účinek u pacientů s koinfekcí HBV / HDV.
Každé dva týdny po dobu 63 týdnů (délka léčby) + 24 týdnů sledování
Počet pacientů s kontrolovanou infekcí HBV / HDV po léčbě
Časové okno: 24týdenní sledování (po dokončení 63 týdnů léčby)
Prověří hypotézu, že kombinovaná léčba s REP 2139-Ca / Pegasys™ bude mít antivirový účinek u pacientů s koinfekcí HBV / HDV.
24týdenní sledování (po dokončení 63 týdnů léčby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Replicor Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Victor Pantea, MD, Infectious Diseases Department, State University of Medicine and Pharmacy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

8. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REP 301

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit