Studie zkoumající bezpečnost a aktivitu Aldoxorubicinu plus gemcitabin u pacientů s metastatickými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 15-80 let, muž nebo žena.
2. Pokročilý, neresekovatelný, metastazující solidní nádor, který buď relaboval, nebo byl refrakterní na léčbu alespoň jednou předchozí chemoterapií nebo imunoterapeutickým režimem a pro který neexistuje žádná standardní schválená terapie.
3. Progresivní onemocnění (PD) < 6 měsíců před zařazením.
4. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
5. ECOG PS 0-2 (příloha B).
6. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
7. Měřitelné nádorové léze podle kritérií RECIST 1.1.
8. Ženy nesmí být schopny otěhotnět (např. postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, chirurgicky sterilní nebo praktikující adekvátní antikoncepční metody) po dobu trvání studie. (Adekvátní antikoncepce zahrnuje: perorální antikoncepci, implantovanou antikoncepci, nitroděložní tělísko implantované alespoň na 3 měsíce nebo bariérovou metodu ve spojení se spermicidem.)
9. Muži a jejich partnerky ve fertilním věku musí používat 2 formy účinné antikoncepce (viz příloha 8 plus kondom nebo vasektomie pro muže) od poslední menstruace partnerky během studie a 6 měsíců po jejím ukončení. konečná dávka studijní léčby.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningové návštěvě a nesmí být laktující.
11. Geografická dostupnost stránky, která zajišťuje, že subjekt bude moci dodržet všechny schůzky související se studiem.

Kritéria vyloučení:

1. Před vystavením >5 cyklům nebo 375 mg/m2 buď doxorubicinu nebo Doxil®.
2. Chemoterapie, paliativní chirurgie a/nebo radiační léčba méně než 30 dní před zařazením.
3. Expozice jakémukoli vyšetřujícímu agentovi do 30 dnů od registrace.
4. metastázy do CNS, které jsou symptomatické.
5. Anamnéza jiných malignit kromě vyléčeného bazaliomu, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku, pokud není dokumentováno bez karcinomu po dobu ≥ 5 let.
6. Laboratorní hodnoty: Screening sérového kreatininu >1,5×ULN, ALT >3×ULN nebo >5×ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy, celkový bilirubin >3×ULN, ANC <1500/mm3, koncentrace trombocytů <100000/mm3, hladina hematokritu <25 % pro ženy nebo <27 % pro muže, koagulační testy (PT, PTT, INR) >1,5×ULN a albumin <2,0 g/dl.
7. Klinicky evidentní CHF > třída II směrnic NYHA (příloha D).
8. Současné závažné, klinicky významné srdeční arytmie, definované jako existence absolutní arytmie nebo ventrikulárních arytmií klasifikovaných jako Lown III, IV nebo V (Příloha F).
9. Výchozí hodnota QTc > 470 ms a/nebo předchozí anamnéza prodloužení QT intervalu při užívání jiných léků. Současné užívání léků spojených s vysokým výskytem prodloužení QT intervalu není povoleno (příloha G).
10. Anamnéza nebo známky aktivního onemocnění koronárních tepen s nebo bez anginy pectoris.
11. Závažná dysfunkce myokardu definovaná scintigraficky (např. MUGA, scintigram myokardu) nebo ultrazvukem určila absolutní LVEF < 45 % předpokládané hodnoty.
12. Infekce HIV v anamnéze.
13. Aktivní, klinicky významná závažná infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky.
14. Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před zápisem.
15. Zneužívání návykových látek nebo jakýkoli stav, který by mohl narušit účast subjektu ve studii nebo při hodnocení výsledků studie.
16. Jakýkoli stav, který je nestabilní a mohl by ohrozit účast subjektu ve studii.