Studio per indagare la sicurezza e l'attività di aldoxorubicina più gemcitabina in soggetti con tumori solidi metastatici

Criterio di inclusione:

1. Età tra i 15-80 anni, maschio o femmina.
2. Tumore solido avanzato, non resecabile, metastatico che è recidivato o refrattario al trattamento con almeno 1 precedente regime di chemioterapia o immunoterapia e per il quale non esiste una terapia standard approvata.
3. Malattia progressiva (PD) <6 mesi prima dell'arruolamento.
4. In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure di prova.
5. ECOG PS 0-2 (Appendice B).
6. Aspettativa di vita > 12 settimane.
7. Lesioni tumorali misurabili secondo i criteri RECIST 1.1.
8. Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte (ad es. post-menopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterili o che praticano adeguati metodi di controllo delle nascite) per la durata dello studio. (Una contraccezione adeguata include: contraccezione orale, contraccezione impiantata, dispositivo intrauterino impiantato per almeno 3 mesi o metodo di barriera in combinazione con spermicida.)
9. Gli uomini e le loro partner femminili in età fertile devono utilizzare 2 forme di contraccezione efficace (vedere Inclusione 8 più preservativo o vasectomia per i maschi) dall'ultimo periodo mestruale della partner femminile durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo il dose finale del trattamento in studio.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo alla visita di screening e non allattare.
11. Accessibilità geografica al sito che garantisca al soggetto di poter mantenere tutti gli appuntamenti relativi allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a >5 cicli o 375 mg/m2 di doxorubicina o Doxil®.
2. Chemioterapia, chirurgia palliativa e/o radioterapia meno di 30 giorni prima dell'arruolamento.
3. Esposizione a qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento.
4. Metastasi del SNC che sono sintomatiche.
5. Storia di altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare curato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice a meno che non sia documentato libero da cancro per ≥5 anni.
6. Valori di laboratorio: Screening della creatinina sierica >1,5×ULN, ALT >3×ULN o >5×ULN se sono presenti metastasi epatiche, bilirubina totale >3×ULN, ANC <1.500/mm3, concentrazione piastrinica <100.000/mm3, livello di ematocrito <25% per le femmine o <27% per i maschi, test della coagulazione (PT, PTT, INR) >1,5×ULN e albumina <2,0 g/dL.
7. CHF clinicamente evidente > classe II delle linee guida NYHA (Appendice D).
8. Aritmie cardiache gravi, clinicamente significative in atto, definite come l'esistenza di un'aritmia assoluta o di aritmie ventricolari classificate come Lown III, IV o V (Appendice F).
9. QTc basale >470 msec e/o storia precedente di prolungamento dell'intervallo QT durante l'assunzione di altri farmaci. Non è consentito l'uso concomitante di farmaci associati a un'elevata incidenza di prolungamento dell'intervallo QT (Appendice G).
10. Storia o segni di malattia coronarica attiva con o senza angina pectoris.
11. Disfunzione miocardica grave definita scintigraficamente (ad es. MUGA, scintigramma miocardico) o LVEF assoluta determinata mediante ultrasuoni <45% del previsto.
12. Storia dell'infezione da HIV.
13. Infezione grave attiva, clinicamente significativa che richiede trattamento con antibiotici, antivirali o antimicotici.
14. Intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni prima dell'arruolamento.
15. Abuso di sostanze o qualsiasi condizione che possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o con la valutazione dei risultati dello studio.
16. Qualsiasi condizione che sia instabile e possa compromettere la partecipazione del soggetto allo studio.