Crenolanib v kombinaci se sorafenibem u pacientů s refrakterními nebo recidivujícími hematologickými malignitami

Kritéria zahrnutí – počáteční registrace:

• Účastník má relabující nebo refrakterní hematologickou malignitu (s jakýmkoli měřitelným onemocněním) s mutacemi FLT3-ITD nebo TKD a jednou z následujících diagnóz:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML)
  • AML s předchozím myelodysplastickým syndromem (MDS)
  • Akutní leukémie se smíšeným fenotypem pozitivní na myeloperoxidázu (MPO).
• Pacientova nemoc po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) relabovala, je refrakterní na indukční a/nebo záchrannou terapii nebo relabovala.
• Onemocnění účastníků bylo testováno pozitivně na FLT3-ITD nebo -TKD během 60denního screeningového období.
• Věk účastníka je 1 až 25 let včetně (St. Účastníci Jude musí být ve věku od 1 do 25 let včetně).
• Karnofsky nebo Lansky výkonnostní skóre je > 60 %. Lanskyho výkonnostní skóre by mělo být použito pro účastníky < 16 let a Karnofského výkonnostní skóre pro účastníky ≥ 16 let.

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • ALT ≤ 3 x ULN a AST ≤ 3 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN

• Účastník se musí zotavit z akutních vedlejších účinků veškeré předchozí protirakovinné terapie a:

  • Od předchozí systémové cytotoxické chemoterapie uplynuly alespoň 2 týdny (kromě intratekální chemoterapie, hydroxyurey, nízkodávkovaného cytarabinu a/nebo nízkodávkové udržovací léčby, jako je vinkristin, merkaptopurin, methotrexát nebo glukokortikoidy) a
  • Pokud účastník dříve obdržel alogenní HSCT, uplynulo alespoň 30 dní a neexistuje žádný důkaz o klinicky významném onemocnění štěpu proti hostiteli vyžadujícímu léčbu a/nebo má přetrvávající nehematologickou toxicitu > 2. stupně související s transplantací

Kritéria vyloučení – Počáteční registrace:

• Souběžná chemoterapie nebo cílená protirakovinná činidla jiná než hydroxymočovina, nízké dávky cytarabinu, intratekální terapie a/nebo udržovací léčba nízkou dávkou, jako je vinkristin, merkaptopurin, methotrexát nebo glukokortikoidy.
• Pacient se souběžnými závažnými a/nebo nekontrolovanými zdravotními stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušit účast ve studii nebo hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti.
• Známá infekce HIV nebo aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B) nebo C (definovaná jako pozitivní na protilátky proti hepatitidě C).
• Předchozí léčba crenolanibem pro neleukemickou indikaci.
• Velké chirurgické zákroky do 14 dnů od podání crenolanibu 1. dne.
• Těhotné nebo kojící (účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči požadovaný do 7 dnů před zahájením léčby).
• Muž nebo žena s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a alespoň 30 dnů po poslední dávce protokolární léčby
• Neschopnost nebo neochota účastníka výzkumu nebo zákonný zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro zařazení – udržovací terapie po HSCT:

• Aby pacient mohl pokračovat v údržbě, musel před HSCT dostat crenolanib podle tohoto protokolu.
• Pacient musí být během 30 - 120 dnů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
• Odpověď na předchozí léčbu podle tohoto protokolu: alespoň rezistentní onemocnění s klinickým přínosem nebo lepší odpovědí.
• Pacient nemá nebo užívá stabilní dávku imunosupresivních léků k léčbě nebo profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (definované jako žádná eskalace léčby GVHD) během 14 dnů před zahájením léčby crenolanibem.
• Pacient se musí zotavit z akutních vedlejších účinků HSCT, definovaných jako <stupeň 2 nehematologické toxicity související s transplantací (výjimkou je alopecie a další neakutní toxicity).
• Adekvátní obnova krvetvorby (ANC >500/mm^3 a počet krevních destiček >50 000/mm^3)
• Účastník výzkumu nebo zákonný zástupce/zástupce je schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas.