Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Crenolanib i kombination med sorafenib hos patienter med refraktære eller recidiverende hæmatologiske maligniteter

2. oktober 2017 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

En fase I farmakokinetisk, farmakodynamisk og gennemførlighedsundersøgelse af crenolanib i kombination med sorafenib hos patienter med refraktære eller recidiverende hæmatologiske maligniteter (ARO-008)

PRIMÆR MÅL:

Dette er et pilotstudie for at karakterisere toksicitetsprofilen, for at bestemme den maksimalt tolererede dosis af kombinationen af ​​crenolanib og sorafenib og for at bestemme gennemførligheden af ​​at administrere disse lægemidler til patienter med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter, herunder akut myeloid leukæmi (AML) , AML med tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS) og myeloperoxidase (MPO)-positiv blandet fænotype akut leukæmi med FLT3-intern tandem duplikation (ITD) og tyrosinkinasedomæne (TKD) mutationer.

Undersøgelsen vil omfatte to faser:

  • Dosis-eskaleringsfasen vil karakterisere de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af crenolanib, når det gives i kombination med sorafenib.
  • Dosisudvidelseskohorten vil yderligere vurdere sikkerheden og undersøge effektiviteten af ​​denne kombination.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Hvert behandlingsforløb vil vare 28 dage (±5 dage), medmindre der ses sygdomsprogression under kombinationen af ​​crenolanib og sorafenib. Patienter kan modtage efterfølgende forløb (op til i alt 365 dage), hvis der ikke er nogen sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

På dag 1 af kursus 1 gives crenolanib én gang om morgenen efterfulgt af karakterisering af den farmakokinetiske profil over den efterfølgende 24-timers periode. Fra dag 2 af kursus 1 vil crenolanib blive givet 3 gange dagligt til og med dag 28. På dag 8 til 28 af kursus 1 vil sorafenib blive givet én gang dagligt. Dosiseskalering eller deeskalering af crenolanib mellem patienter vil blive udført baseret på tolerabilitet og toksicitet.

Svar vil blive vurderet på dag 8 og ved kursets afslutning. Hvis sygdommen udvikler sig før dag 8, kan sorafenib gives før dag 8.

I efterfølgende forløb (op til 365 dage) gives crenolanib og sorafenib på dag 1 til 28. Den behandlende læge kan øge eller reducere sorafenib-dosis og administrationshyppighed i henhold til forsøgets doseringstabel på basis af virkninger og tolerabilitet. Om nødvendigt kan crenolanib-dosis nedsættes efter protokol.

Vedligeholdelsesbehandling skal starte tidligst 30 dage og senest 120 dage efter hæmatopoietisk stamcellebehandling (HSCT). Enkeltstof crenolanib vil starte med den sidste dosis, der tolereres før HSCT. Crenolanib-vedligeholdelse kan gives i op til 365 dage, og yderligere behandling kan gives efter drøftelse efter drøftelse med PI, hos patienter, som fortsat har gavn efter 1 år.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
10

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 år til 39 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier - indledende tilmelding:

  • Deltageren har en recidiverende eller refraktær hæmatologisk malignitet (med enhver målbar sygdom) med FLT3-ITD- eller TKD-mutationer og en af ​​følgende diagnoser:

    • Akut myeloid leukæmi (AML)
    • AML med tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS)
    • Myeloperoxidase (MPO)-positiv blandet fænotype akut leukæmi
  • Deltagerens sygdom har fået tilbagefald efter, er refraktær over for induktions- og/eller salvage-terapi, eller har fået tilbagefald efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
  • Deltagersygdom blev testet positiv for FLT3-ITD eller -TKD inden for en screeningsperiode på 60 dage.
  • Deltagerens alder er 1 til 25 år inklusive (St. Jude-deltagere skal være i alderen 1 til 25 år inklusive).
  • Karnofsky eller Lansky præstationsscore er > 60 %. Lansky præstationsscore bør bruges for deltagere < 16 år og Karnofsky præstationsscore for deltagere ≥ 16 år.

  • Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
    • ALT ≤ 3 x ULN og AST ≤ 3 x ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

  • Deltageren skal være kommet sig over de akutte bivirkninger af al tidligere kræftbehandling, og:

    • Der er gået mindst 2 uger siden tidligere systemisk cytotoksisk kemoterapi (undtagen intratekal kemoterapi, hydroxyurinstof, lavdosis cytarabin og/eller lavdosis vedligeholdelsesbehandling såsom vincristin, mercaptopurin, methotrexat eller glukokortikoider), og
    • Hvis deltageren har modtaget en tidligere allogen HSCT, er der gået mindst 30 dage, og der er ingen tegn på klinisk signifikant graft versus host sygdom, der kræver behandling og/eller har > grad 2 vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til en transplantation

Ekskluderingskriterier - indledende tilmelding:

  • Samtidig kemoterapi eller målrettede anticancermidler, bortset fra hydroxyurinstof, lavdosis cytarabin, intratekal terapi og/eller lavdosis vedligeholdelsesterapi såsom vincristin, mercaptopurin, methotrexat eller glukokortikoider.
  • Patient med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som efter investigators mening kan forringe deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af sikkerhed og/eller effekt.
  • Kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overflade antigen-positiv) eller C (defineret som hepatitis C antistof-positiv).
  • Forudgående crenolanib-behandling til en ikke-leukæmisk indikation.
  • Større kirurgiske indgreb inden for 14 dage efter dag 1 administration af crenolanib.
  • Gravid eller ammende (kvindelig deltager i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest påkrævet inden for 7 dage før behandlingsstart).
  • Mandlige eller kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 30 dage efter sidste dosis af protokolbehandling
  • Manglende evne eller vilje eller forskningsdeltager eller juridisk værge/repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke.

Inklusionskriterier - Vedligeholdelsesterapi efter HSCT:

  • Patienten skal have modtaget crenolanib på denne protokol før HSCT for at fortsætte med vedligeholdelse.
  • Patienten skal være inden for 30 - 120 dage efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
  • Respons på tidligere behandling på denne protokol: i det mindste resistent sygdom med klinisk fordel eller bedre respons.
  • Patienten er slukket eller på en stabil dosis af immunsuppressive lægemidler til behandling eller profylakse af graft-versus-host-sygdom (GVHD) (defineret som ingen eskalering af behandling for GVHD) inden for 14 dage før start af crenolanib.
  • Patienten skal være kommet sig efter akutte bivirkninger af HSCT, defineret som havende <Grad 2 ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til transplantationen (undtagelser er alopeci og andre ikke-akutte toksiciteter).
  • Tilstrækkelig hæmatopoietisk genopretning (ANC >500/mm^3 og blodpladetal >50.000/mm^3)
  • Forskningsdeltager eller juridisk værge/repræsentant er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Studiedeltagere

Alle deltagere, der giver samtykke og er tilmeldt undersøgelsen.

Interventioner: Crenolanib, sorafenib, tredobbelt intratekal kemoterapi (methotrexat, hydrocortison og cytarabin med leukovorin).
Medicin: Crenolanib

Dag 1 af kursus 1: én gang efterfulgt af farmakokinetisk analyse. Dage 2-28 i cyklus 1: 3 gange dagligt Crenolanib dosis vil ikke blive justeret, medmindre deltageren oplever bivirkninger.

Alle efterfølgende kurser: 3 gange dagligt på dag 1-28. Mindst 50 % af deltagerne i hvert dosisniveau skal være ≤ 18 år.

Andre navne:
  • CP-868.596
  • IND 112201
Medicin: Sorafenib

Dage 8-28 kursus 1: gives oralt én gang dagligt.

Alle efterfølgende kurser: gives mundtligt på dag 1-28 én gang dagligt

Dette er en dosisfindende undersøgelse for brugen af ​​sorafenib i kombination med crenolanib. Forskellige doser vil blive givet til flere deltagere, hvor de første deltagere får en lavere dosis end typisk brugt til børn som enkeltmiddel. Hvis lægemidlet ikke forårsager alvorlige bivirkninger, vil det blive givet til andre undersøgelsesdeltagere i en højere dosis. Hvis der opstår bivirkninger, vil dosis blive sænket.

Andre navne:
  • Nexavar®
  • Sorafenib tosylat
  • BAY-43-9006
Medicin: methotrexat, hydrocortison og cytarabin med leucovorin
Triple IT-behandling omfatter methotrexat, hydrocortison og cytarabin med leucovorin-redning givet på dag 8. Alle deltagere vil modtage én IT-kemoterapi på dag 8 i den første cyklus. Hvis de ikke har leukæmiceller i deres rygmarvsvæske, får de kun én it-kemoterapi pr. cyklus. Hvis der er leukæmiceller i deres rygmarvsvæske, får de it-kemoterapi ugentligt i løbet af forløbet. Triple IT-terapi vil blive gentaget på dag 1 i cyklus 2 og med hver efterfølgende cyklus hos alle deltagere.
Andre navne:
  • Triple IT kemoterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Til og med dag 28 af kursus 1
Enhver deltager, der oplever DLT på et hvilket som helst tidspunkt i cyklus 1 af protokolterapi, anses for at kunne evalueres for toksicitet. Deltagere uden DLT og kan følges i 28 dage anses også for evaluerbare for toksicitet. Deltagere, der ikke kan vurderes for toksicitet (såsom dem, der fjernes tidligt fra behandlingen for at starte alternativ behandling) ved et givet dosisniveau vil blive erstattet.
Til og med dag 28 af kursus 1
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Til og med dag 28 af kursus 1
MTD er empirisk defineret som det højeste dosisniveau, hvor seks deltagere er blevet behandlet med højst én deltager, der oplever en DLT, og den næste højere dosis er blevet bestemt til at være for giftig. Hvis det laveste undersøgte dosisniveau er for toksisk, eller det højeste undersøgte dosisniveau anses for sikkert, vil MTD ikke være blevet betragtet som estimeret.
Til og med dag 28 af kursus 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Ohio State University
Arog Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
2. april 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
17. oktober 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
17. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. oktober 2014

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. oktober 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • RELHEM2
  • NCI-2014-01784 (REGISTRERING: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger