Studie účinnosti a bezpečnosti WTX101 (ALXN1840) u dospělých pacientů s Wilsonovou chorobou

Období léčby: ALXN1840 v individuálních dávkách v rozmezí od 15 do 60 miligramů (mg) denně. Zvýšení nebo snížení dávky bylo závislé na individuálních koncentracích NCC upravených pro koncentraci Mo v plazmě. ALXN1840 mohl být podáván obden, jednou denně nebo dvakrát denně, v závislosti na individuálním dávkovacím režimu, po dobu 24 týdnů.

Období prodloužení: Účastníci pokračovali ve stejné denní dávce ALXN1840 udržované v týdnu 24 období léčby a ve stejném dávkovacím režimu. Během období prodloužení nebyla provedena žádná titrace nahoru, pokud koncentrace NCC upravené pro koncentraci Mo v plazmě nezůstaly stabilní v referenčním rozmezí (nebo pod ním). ALXN1840 mohl být přijímán po dobu až 36 měsíců v období prodloužení.

• WTX101

UWDRS je klinická hodnotící stupnice určená k hodnocení neurologických projevů WD. Je uvedena změna od základní linie v UWDRS I pro vědomí.

• UWDRS I: rozsah 0 až 3, maximální skóre 3
• UWDRS Byl jsem vyšetřen neurologem
• Změna od základní linie byla vypočtena jako: Skóre 24. týdne - Skóre základní linie. Snížení skóre oproti výchozí hodnotě svědčí jak o zlepšení stavu, tak o lepším výsledku.

UWDRS je klinická hodnotící stupnice určená k hodnocení neurologických projevů WD. UWDRS se skládá ze 3 částí: UWDRS I (vědomí), UWDRS II (postižení) a UWDRS III (neurologický stav). Jsou uvedeny změny od základní hodnoty v UWDRS II, III a celkové skóre.

• UWDRS I: rozsah 0 až 3, maximální skóre 3
• UWDRS II: rozsah 0 až 40, maximální skóre 40
• UWDRS III: rozsah 0 až 175, maximální skóre 175
• Celkové skóre UWDRS: součet UWDRS I, II a III: rozsah 0 až 218, maximální skóre 218
• UWDRS I a III byly hodnoceny neurologem, zatímco UWDRS II byly hlášeny účastníkem nebo pečovatelem.
• Změna od základní linie byla vypočtena jako: Skóre 24. týdne - Skóre základní linie. Střední hodnoty nejmenších čtverců a jejich 95% CI byly vypočteny pomocí MMRM založeného na REML s fixními účinky pro výchozí stav, kohortu, návštěvu, výchozí stav po návštěvě a interakci po kohortě po návštěvě. Snížení skóre oproti výchozí hodnotě svědčí o zlepšení stavu a lepším výsledku.

Systém M.I.N.I. je krátký strukturovaný diagnostický rozhovor pro Diagnostický a statistický manuál duševních poruch IV a 10. revizi Mezinárodní statistické klasifikace nemocí a přidružených zdravotních problémů. Byl použit ke „sledování“ závažnosti symptomů pomocí kombinace otázek v 16 dimenzích Psychiatrického stavu, které jsou shrnuty pomocí jediného standardizovaného skóre pro každou dimenzi, v rozsahu od 0 (interpretováno jako „vůbec se nevyskytlo“) do 4. (interpretováno jako „vyskytovalo se extrémně často“). Standardizované skóre je průměrem těchto odpovědí.

Změna od výchozího stavu = standardizované skóre 24. týdne – standardizované skóre výchozího stavu. Průměry nejmenších čtverců a 95% CI byly vypočteny pomocí MMRM založeného na REML s fixními účinky pro výchozí stav, kohortu, návštěvu, výchozí stav po návštěvě a interakci po kohortě po návštěvě.

Pokles od výchozí hodnoty (nižší skóre) svědčí o snížení symptomů a lepším výsledku.

CGI-I je 7-bodová škála, kde klinický lékař zhodnotil, jak moc se pacientova nemoc zlepšila nebo zhoršila ve srovnání se základním stavem na začátku intervence a hodnotil jako: 1, velmi zlepšené; 2, mnohem lepší; 3, minimálně vylepšené; 4, žádná změna; 5, minimálně horší; 6, mnohem horší; nebo 7, mnohem horší.

Změna od základního stavu = skóre 24. týdne – základní skóre. Zvýšení skóre CGI-I naznačuje zlepšení.

CGI-S je 7bodová škála, kde zkoušející hodnotil závažnost onemocnění účastníka v době hodnocení ve vztahu k předchozí zkušenosti zkoušejícího s účastníky, kteří mají stejnou diagnózu. S ohledem na celkovou klinickou zkušenost byla u účastníka hodnocena závažnost onemocnění v době hodnocení jako: 1, normální, vůbec ne nemocný; 2, hraničně nemocný; 3, mírně nemocný; 4, středně nemocný; 5, výrazně nemocný; 6, těžce nemocný; nebo 7, extrémně nemocný.

Změna od základního stavu = skóre 24. týdne – základní skóre. Snížení a zvýšení CGI-S skóre znamená zlepšení.

EQ-5D VAS zaznamenává zdraví účastníka, jak je uvedeno na stupnici od 0 do 100, přičemž 0 znamená „nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“ a 100 znamená „nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit, s vyšším skóre pro vyšší kvalitu. života. Změna od základního stavu = skóre 24. týdne – základní skóre. Zvýšení skóre znamená zlepšení.

Střední hodnoty nejmenších čtverců a jejich 95% CI byly vypočteny pomocí MMRM založeného na REML s fixními účinky pro výchozí stav, kohortu, návštěvu, výchozí stav podle návštěvy a kohorty po návštěvě.

Popisný systém EQ-5D-5L poskytuje jednoduchý popisný profil a jednu hodnotu indexu pro zdravotní stav (Skóre indexu zdraví Spojeného království [UK]). EQ-5D-5L se skládá z 5 dimenzí (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese), z nichž každá může mít 1 z 5 odpovědí, které představují 5 úrovní závažnosti (žádné problémy, mírné problémy , střední problémy, vážné problémy, extrémní problémy). Účastník byl požádán, aby uvedl svůj zdravotní stav pro každou z 5 dimenzí. Skóre indexu o 5 položkách bylo transformováno na skóre užitečnosti mezi 0 (nejhorší zdravotní stav) a 1 (nejlepší zdravotní stav).

Změna od výchozího stavu = indexové skóre 24. týdne – základní indexové skóre. Zvýšení skóre znamená zlepšení.

Střední hodnoty nejmenších čtverců a jejich 95% CI byly vypočteny pomocí MMRM založeného na REML s fixními účinky pro výchozí stav, kohortu, návštěvu, výchozí stav po návštěvě a interakci po kohortě po návštěvě.

TSQM-9 byl použit k posouzení celkové úrovně spokojenosti nebo nespokojenosti s léky, které účastníci užívali. Tato složená škála se skládá ze 2 položek průzkumu TSQM-9:

Jak jste spokojeni s tím, že dobré věci na tomto léku převažují nad špatnými věcmi? Když vezmete v úvahu všechny věci, jak jste spokojeni nebo nespokojeni s tímto lékem? Skóre domény TSQM-9 (skóre účinnosti, skóre pohodlí, skóre globální spokojenosti) se pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje větší spokojenost s doménou.