Otevřená studie s jednorázovou dávkou k posouzení absorpce, metabolismu, vylučování a hmotnostní bilance radioaktivně značeného androxalu u zdravých mužů po perorálním podání

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví, dospělí, muži ve věku 19 60 let včetně, při screeningu
2. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před podáním dávky
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 25,0 a ≤ 42,0 kg/m2 při screeningu
4. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG, jak se domnívá PI
5. Mužský subjekt bez vasektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před zahájením studie. Muž, který byl vazektomizován méně než 4 měsíce před zahájením studie, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie)
6. Musí souhlasit, že nebude darovat sperma z dávkování dříve než 90 dnů po podání dávky
7. Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je v době screeningové návštěvy duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy nebo se očekává během provádění studie
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru PI
3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii
4. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před screeningem
5. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studovaný lék nebo příbuzné sloučeniny (např. klomifen citrát)

6. Historie nebo přítomnost:

   • Renální onemocnění nebo anamnéza renální dysfunkce;
   • Onemocnění jater nebo dysfunkce jater v anamnéze;
   • nekontrolovaná dysfunkce štítné žlázy nebo nadledvin nebo v přítomnosti organické intrakraniální léze, jako je nádor hypofýzy;
   • Předchozí anamnéza hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo vysokého rizika cévní mozkové příhody
   • Stavy, o kterých je známo, že se zhoršují substitucí testosteronu nebo jsou způsobeny citlivostí na androgeny
7. Pravidelně mějte méně než 1 stolici každé 2 dny
8. Nedávná anamnéza (do 2 týdnů ode dne -1) abnormálních střevních návyků, jako je průjem, řídká stolice nebo zácpa
9. Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo kontrole
10. Pozitivní kotinin v moči při screeningu
11. Pozitivní výsledky při screeningu HIV, HBsAg nebo HCV
12. Špatný metabolizátor pro CYP2D6 na základě genotypizace pro CYP2D6 při screeningu (protože CYP2D6 je klíčovým enzymem pro metabolismus enklomifenu).2

13. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

    • Jakýkoli lék, včetně léků na předpis a léků bez předpisu (včetně léků, o kterých je známo, že jsou významnými inhibitory enzymů CYP a/nebo P gp a/nebo OATP), rostlinných přípravků nebo vitaminových doplňků počínaje 14 dny před podáním dávky studovaného léku a po celou dobu studie. Během studie mohou být povoleny acetaminofen (až 2 g za 24 hodin) a Milk of Magnesia (≤ 60 ml denně).
    • Jakákoli léčiva, o kterých je známo, že jsou významnými induktory enzymů CYP a/nebo P gp, včetně třezalky tečkované, po dobu 28 dnů před dávkováním studovaného léčiva a v průběhu studie. PI nebo pověřená osoba budou konzultovat příslušné zdroje, aby potvrdili absenci farmakodynamických/farmakodynamických (PD) interakcí se studovaným lékem
14. Drželi dietu neslučitelnou s dietou ve studii, podle názoru PI, během 28 dnů před podáním dávky studovaného léku a v průběhu studie
15. Obdrželi radioaktivně značené látky nebo byli vystaveni zdrojům záření během posledních 12 měsíců nebo je pravděpodobné, že budou vystaveni záření nebo radioizotopům během příštích 12 měsíců, takže účast v této studii by zvýšila jejich celkovou expozici nad doporučené úrovně považované za bezpečné (tj. vážený roční limit doporučený ICRP 3000 mrem)
16. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před podáním studovaného léku
17. Darování plazmy do 7 dnů před dávkováním studovaného léku
18. Účast v další klinické studii během 28 dnů před podáním dávky studovaného léku. 28denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 aktuální studie