Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání tenofovirových vaginálních gelů a filmových formulací (FAME-05)

27. ledna 2016 aktualizováno: Craig Hendrix, CONRAD

Srovnání farmakokinetiky a farmakodynamiky jednodávkového vaginálního gelu a filmové formulace tenofoviru

Toto je otevřená srovnávací studie tenofovirového gelu a filmu u 10 zdravých sexuálně aktivních žen bez aktivních poruch ženského genitálního traktu. Ženy dostanou jednu dávku každé formulace – tenofovirový gel (1 %; ekvivalent 40 mg ve 4 ml gelu) a tenofovirový film (1,3 %; 40 mg) – v designu zkřížené studie ke stanovení farmakokinetiky tenofoviru v krev, cervikální tkáň a cervikovaginální tekutina (primární cíl).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je otevřená srovnávací studie tenofovirového gelu a filmu u 10 zdravých sexuálně aktivních žen bez aktivních poruch ženského genitálního traktu. Ženy dostanou jednu dávku každé formulace – tenofovirový gel (1 %; ekvivalent 40 mg ve 4 ml gelu) a tenofovirový film (1,3 %; 40 mg) – v designu zkřížené studie ke stanovení farmakokinetiky tenofoviru v krev, cervikální tkáň a cervikovaginální tekutina (primární cíl). Dále bude farmakodynamika hodnocena pomocí cervikální tkáně v ex vivo biopsii HIV a bezpečnost bude stanovena hodnocením nežádoucích účinků po jedné dávce každé formulace (sekundární cíl). Primárním cílovým parametrem bude stanovení koncentrací tenofoviru (TFV) a jeho metabolitu tenofovirdifosfátu (TFV-DP) v plazmě, tkáňových homogenátech a cervikovaginální tekutině. Sekundární koncové body budou stanoveny vyhodnocením koncentrací HIV p24 proteinu z alikvotních vzorků explantátu až do 21 dnů po infekci ex vivo a stanovením nežádoucích účinků stupně 2 nebo vyššího považovaných za související se studovaným produktem.

Účastníci výzkumu obdrží první lékovou formu tenofoviru před následujícím odběrem vzorků:

  • Odběr krevní PK plazmy bude proveden před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 4, 5, 8 a 12 hodin (den 0), 24 hodin (den 1); 48 hodin (den 2); 72 hodin (den 3); a 168 hodin (den 7) po dávkování formulace tenofoviru.
  • Odběr vzorků cervikovaginální tekutiny, rektální tekutiny a cervikovaginální biopsie budou provedeny (v uvedeném pořadí) 5 a 72 hodin po podání dávky u všech subjektů. Vzorky cervikovaginální tekutiny a rektální tekutiny budou rovněž odebrány po 168 hodinách.

Subjektům bude doporučeno, aby se zdržely pohlavního styku a všech dalších inzerčních vaginálních praktik po dobu 10 dnů po každé podané dávce (nebo 7 dnů po posledním cervikovaginálním odběru po 72 hodinách). Po návštěvě hodnotící bezpečnost se účastník výzkumu vrátí do výzkumné jednotky a obdrží druhou lékovou formu tenofoviru, po níž následuje stejný plán odběru vzorků a závěrečná bezpečnostní návštěva. Budou odhadnuty PK parametry TFV a TFV-DP a porovnány mezi gelovými a filmovými formulacemi. PK parametry budou zahrnovat maximální koncentraci (Cmax), plochu pod křivkou koncentrace-čas (AUC), čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax), poločas eliminace (t1/2). Farmakodynamika tenofovirového gelu a filmu ex vivo bude také hodnocena a analyzována na shodu s farmakokinetikou.

Návštěva 1 Návštěvy 2-6 Návštěva 7 Návštěvy 8-12 Návštěva 13

- 28 dní Den 0-7 Den 14 Den 28-35 Den 42

Tyto studie budou provedeny v The Johns Hopkins Hospital pod vedením Craiga Hendrixe, MD, jako projektového PI.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
10

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-5554
        • Johns Hopkins University School of Medicine Division of Clinical Pharmacology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 až 45 let (včetně) s anamnézou receptivního vaginálního styku.
  2. HIV negativní do 28 dnů od registrace
  3. Porozumět místním požadavkům na hlášení STI a souhlasit s nimi.
  4. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
  5. Schopný a ochotný poskytnout adekvátní informace pro účely lokalizace.
  6. Možnost návratu na všechny studijní pobyty, kromě nepředvídaných okolností.
  7. Možnost návratu pro dávkování druhé formulace ve stejnou dobu v menstruačním cyklu subjektu, jako když byla podávána první formulace, alespoň 10 dní před menstruací.
  8. Ochota zdržet se vaginálního styku a vkládání čehokoli (např. léku, vaginální sprchy, osobního lubrikantu nebo sexuální hračky) do vagíny po dobu 72 hodin před každou expozicí studovaného produktu a 10 dnů po podání dávky studovaného produktu, což zahrnuje celkem 26 dnů abstinence, žádné zavádění vaginálních produktů/předmětů během účasti ve studii.
  9. Ochota, aby partneři používali kondomy (nesmí obsahovat Nonoxynol-9) po dobu trvání studie.
  10. Souhlasíte s tím, že se nebudete účastnit jiných výzkumných studií zahrnujících léky a/nebo zdravotnické prostředky.
  11. Negativní kvalitativní těhotenský test z moči.
  12. Při zápisu používat účinnou metodu antikoncepce.
  13. Ochota zůstat ve výzkumné jednotce až 12 hodin v každém ze dvou dnů dávkování.

Kritéria vyloučení:

  1. Současný sexuální partner, o kterém je účastník známo, že je HIV séropozitivní.
  2. Jednotlivci, kteří se v minulosti zapojovali do pohlavního styku bez kondomu s partnery infikovanými HIV nebo partnery, kteří mají neznámý sérostatus HIV, nebo ženami, které vyměňují sex za peníze, přístřeší nebo dárky.
  3. Aktivní chlamydie, kapavka, syfilis, trichomonas, cervicitida nebo PID do 8 týdnů před zařazením.
  4. Jedinci s aktivní infekcí hepatitidou B.
  5. Známá anamnéza genitálního HSV (diagnostikovaná buď klinickým nebo laboratorním testem).
  6. Symptomatická vaginální kandidóza nebo bakteriální vaginóza.
  7. Nediagnostikované nepravidelné děložní krvácení
  8. Patologie ženského genitálního traktu,
  9. Jedinci, kteří jsou ve stavu po hysterektomii.
  10. Anamnéza jakéhokoli cervikovaginálního výkonu (tj. kolposkopie s cervikální biopsií) během posledních 2 měsíců.
  11. Anamnéza kónické biopsie nebo extenzivní smyčková elektrochirurgická excizní procedura (LEEP), která podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit hodnocení permeability.
  12. Jakékoli známé primární nebo sekundární urogenitální malformace, které podle hodnocení zkoušejícího mohou narušovat zamýšlený sběr moči pro farmakokinetické studie.
  13. Užívání vaginálně podávaných léků do 4 týdnů od zařazení
  14. Jakákoli aktivní infekce močových cest
  15. Podle historie subjekty s nepravidelným menstruačním cyklem.

  16. Při promítání:

    • ALT nebo AST vyšší než 1,5 násobek místní laboratorní ULN
    • Hemoglobin méně než 10,0 g/dl
    • Počet krevních destiček méně než 100 000/mm3
    • Jiné bezpečnostní testy mimo normální rozsah
    • Nálezy, které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné
  17. Odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min na základě zavedených nomogramů
  18. Nedávná anamnéza (za posledních 6 měsíců) injekčního užívání drog nebo alkoholu, které mohou narušit studii.
  19. Neochota zdržet se užívání aspirinu a NSAID po dobu jednoho týdne před a jeden týden po studijních procedurách.
  20. Užívání warfarinu nebo heparinu.
  21. Použití systémových imunomodulačních léků do 4 týdnů od zařazení.
  22. Použití přípravku obsahujícího nonoxynol-9 do 4 týdnů od registrace.
  23. Použití jakýchkoliv testovaných produktů do 4 týdnů od registrace.
  24. Jakékoli jiné zdravotní stavy, které vyšetřovatel nepovažuje za bezpečné pro účast.
  25. Každá osoba, která je těhotná nebo aktivně kojí.
  26. Postmenopauza definovaná jako 12měsíční amenorea.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Tenofovir gel
Ženy dostanou jednorázovou dávku tenofoviru gelu (1%;odpovídá 40 mg ve 4ml gelu) ke stanovení farmakokinetiky tenofoviru v krvi, cervikální tkáni a cervikovaginální tekutině.
Lék: Tenofovir gel
jedna dávka 1% gelu tenofoviru (odpovídá 40 mg ve 4 ml gelu)
Ostatní jména:
  • Tenofovir disoproxil
Aktivní komparátor: Tenofovir film
Ženy dostanou jednu dávku tenofoviru ve filmu (1,3 %; 40 mg) ke stanovení farmakokinetiky tenofoviru v krvi, cervikální tkáni a cervikovaginální tekutině.
Lék: Tenofovir film
jedna dávka 1,3% filmu tenofoviru (odpovídá 40 mg)
Ostatní jména:
  • Tenofovir disoproxil

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Křivka závislosti koncentrace tenofoviru na čase (AUC0-72) pro každý přípravek (film a gel) 0 až 72 hodin po podání
Časové okno: 72 hodin
Graf koncentrace tenofoviru v čase
72 hodin
PBMC křivka závislosti koncentrace tenofovir difosfátu na čase (AUC0-72) pro každý produkt (film a gel) 0 až 72 hodin po podání
Časové okno: 72 hodin
Graf koncentrace-čas PBMC tenofovirdifosfátu po 72 hodin po podání
72 hodin
Maximální koncentrace tenofoviru v cervikální tkáni (Cmax) za 5 hodin
Časové okno: 5 hodin
5 hodin
Maximální koncentrace tenofoviru v cervikální tkáni (Cmax) za 72 hodin
Časové okno: 72 hodin
72 hodin
Maximální koncentrace tenofovirdifosfátu v cervikální tkáni (Cmax) za 5 hodin
Časové okno: 5 hodin
5 hodin
Maximální koncentrace tenofovir difosfátu v cervikální tkáni (Cmax) za 72 hodin
Časové okno: 72 hodin
72 hodin
Maximální koncentrace tenofoviru v cervikovaginální tekutině (Cmax) za 5 hodin
Časové okno: 5 hodin
5 hodin
Maximální koncentrace tenofoviru v cervikovaginální tekutině (Cmax) za 72 hodin
Časové okno: 72 hodin
72 hodin
Maximální koncentrace tenofoviru v rektální tekutině (Cmax) za 5 hodin
Časové okno: 5 hodin
5 hodin
Maximální koncentrace tenofoviru v rektální tekutině (Cmax) za 72 hodin
Časové okno: 72 hodin
72 hodin
Všechny nežádoucí klinické a laboratorní příhody
Časové okno: jeden rok
Kategorizace nežádoucích účinků podle lékové formy za účelem porovnání bezpečnosti jednorázové dávky tenofovirového gelu a lékových forem
jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Kumulativní koncentrace HIV p24 proteinu od 0 do 15 dnů po ex-vivo infekci explantátové cervikální tkáně odebrané 5 hodin po podání tenofovirového gelu nebo filmu
Časové okno: 15 dní
15 dní
Kumulativní koncentrace HIV p24 proteinu od 0 do 15 dnů po ex-vivo infekci explantátové cervikální tkáně odebrané 72 hodin po podání tenofovirového gelu nebo filmu
Časové okno: 15 dní
15 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
CONRAD

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
21. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. ledna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. ledna 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • DAIDS-ES #12015
  • U19AI082639 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení