Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetického a farmakodynamického účinku UCB5857 u zdravých a psoriatických subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjektem je muž nebo žena ve věku mezi 18 a 55 lety (včetně).

• Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí být potenciálně neplodné, definované jako:

  • být postmenopauzální (alespoň 2 roky před screeningem), ověřeno hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 40 mIU/ml při screeningu, nebo
  • Po úplné hysterektomii, bilaterální tubární ligaci a/nebo bilaterální ooforektomii, nebo
  • Být vrozeně sterilní
• Muž potvrzuje, že během období studie a po dobu 3 měsíců nebo 5 poločasů po posledním podání IMP (podle toho, co je delší), při pohlavním styku se ženou ve fertilním věku, metoda vysoce účinné antikoncepce bude použita (např. kondom + spermicid a další antikoncepční metoda používaná partnerem). Mužská antikoncepce není vyžadována, pokud mužský subjekt podstoupil účinnou vasektomii > 3 měsíce před studií; jeho partnerka však musí během studie a po dobu 3 měsíců nebo 5 poločasů po posledním podání IMP používat antikoncepční metodu (podle toho, co je delší)
• Subjekt má normální hmotnost, jak je stanoveno indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 (včetně), s tělesnou hmotností alespoň 50 kg (pouze pro zdravé subjekty)
• Subjekt je v dobrém fyzickém a duševním zdraví, podle názoru zkoušejícího, stanoveného na základě anamnézy a celkového klinického vyšetření při screeningu
• Subjekt má výsledky klinických laboratorních testů v referenčních rozmezích testovací laboratoře. Subjekty s izolovanými výsledky testů, které jsou mimo specifikovaná rozmezí a které jsou považovány za klinicky nevýznamné, budou povoleny podle uvážení zkoušejícího, po projednání s lékařem sponzorské studie, s výjimkou ALT, AST, alkalického fosfátu a bilirubinu, které musí být v normálním rozmezí. Pokud má subjekt 1 izolovaný výsledek testu mimo specifické rozmezí, které je považováno za klinicky významné, může být podle uvážení zkoušejícího po projednání s lékařem studie sponzora povolen rescreening.
• Subjekt má TK a tepovou frekvenci v normálním rozsahu v poloze na zádech po 5 minutách klidu (systolický TK: 90 až 140 mmHg, diastolický TK: 50 až 90 mmHg, tepová frekvence: 40 až 90 bpm). Výsledky, které jsou mimo specifikovaná rozmezí a které jsou považovány za klinicky nevýznamné, budou povoleny podle uvážení zkoušejícího po projednání s lékařem studie sponzora. Pokud má subjekt 1 izolovaný nález mimo specifický rozsah, který je považován za klinicky významný, může být podle uvážení zkoušejícího po projednání s lékařem studie sponzora povolen rescreening
• Subjekt má tělesnou teplotu (orální nebo bubínkovou) mezi 35,0 a 37,5 °C (95 a 99,5 °F) včetně
• EKG subjektu je považováno za "normální" nebo "abnormální", ale klinicky nevýznamné (jak je interpretováno zkoušejícím). Pokud má subjekt 1 izolovaný nález mimo specifický rozsah, který je považován za potenciálně klinicky významný, může být podle uvážení zkoušejícího po diskuzi s lékařem studie sponzora povolen rescreening

Kromě toho pro kohortu psoriatických subjektů

• Subjekt má BMI při screeningu <35 kg/m2
• Subjekt má potvrzenou diagnózu mírné až středně těžké psoriázy plakového typu po dobu nejméně 6 měsíců zahrnující ≤ 10 % BSA (kromě pokožky hlavy)
• Subjekt má minimálně 2 psoriatické léze s alespoň 1 plakem v místě vhodném pro biopsie

Kritéria vyloučení:

Subjektům není povoleno zapsat se do studie, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií:

Zdravé a psoriatické subjekty

• Subjekt je zaměstnancem nebo přímým příbuzným zaměstnance společnosti PAREXEL nebo Sponzora
• Subjekt se účastnil jiné studie zkoumaného léku (nebo zdravotnického prostředku) během posledních 3 měsíců nebo 5 poločasů studie léku, podle toho, co je delší, nebo se v současné době účastní jiné studie zkoumaného léku (nebo léku přístroj)
• Subjekt daroval krev (>400 ml) nebo měl srovnatelnou ztrátu krve (>350 ml) během 3 měsíců před prvním užitím studovaného léku
• Subjekt je pozitivní na protilátku proti viru lidské imunodeficience-1/2 (HIV-1/2Ab), povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti viru hepatitidy C.
• Subjekt není ochoten vyhýbat se těžké fyzické námaze po dobu 2 dnů před podáním léku a během studie
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo drog až 6 měsíců před screeningem
• Subjekt konzumuje alkohol více než 21 jednotek (muži) nebo 14 jednotek (ženy) alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu odpovídá 10 ml etanolu; například 330 ml 5% alkoholu objemově pivo = 1,7 jednotek ; 125 ml 12% vína = 1,5 jednotky: 50 ml lihovin se 40 % obj. alkoholu = 2 jednotky)
• Subjekt má pozitivní test na alkohol a/nebo drogy (test moči) při screeningu nebo v den -1
• Subjekt obdržel během 21 dnů nebo 5 poločasů jakékoli léky na předpis (včetně hormonální substituční terapie) nebo léky bez předpisu, včetně volně prodejných (OTC) léků, bylinných a potravinových doplňků (jiných než vitaminů v rámci doporučených denních dávek). příslušného léku, podle toho, co je delší, před nástupem (den -1), kromě příležitostného užívání analgetik, jako je paracetamol (acetaminofen), ibuprofen nebo intranazální kortikosteroidy pro sezónní rýmu
• Subjekt zkonzumoval jakýkoli grapefruit, grapefruitový džus nebo produkty obsahující grapefruity a také produkty obsahující třezalku tečkovanou během 14 dnů před check-inem (den -1)
• Subjekt má známou přecitlivělost na jakoukoli složku IMP
• Subjekt má současnou nebo minulou anamnézu GI ulcerace
• Subjekt je považován za nereagujícího na anti-imunoglobulin E (IgE), pokud je indukce CD63 na bazofilech <10 %.
• Subjekt má kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně hypertenze, anginy pectoris, ischemické choroby srdeční, přechodných ischemických ataků, mrtvice a onemocnění periferních tepen, které postačuje k vyvolání příznaků a/nebo vyžaduje terapii k udržení stabilního stavu
• Subjekt má diabetes mellitus jakéhokoli typu vyžadující inzulín
• Subjekt má nestabilní/špatně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu, definovaný jako hladina glykosylovaného hemoglobinu typu A1c (HbA1c) ≥ 8,5 % nebo intolerance glukózy

• Předmět

  • Má aktivní infekci (např. sepse, zápal plic, absces)
  • Má v anamnéze latentní, chronické nebo opakující se infekce (např. tuberkulóza, rekurentní sinusitida, genitální herpes, infekce močových cest) nebo riziko infekce (operace, trauma, infekce vyžadující antibiotika, kožní abscesy v anamnéze) během 3 měsíců před IMP správa
  • prodělal významnou epizodu gastroenteritidy (definované jako řídká stolice spojená s bolestí břicha a/nebo horečkou) během 7 dnů před podáním IMP
  • V případě pochybností by se měl zkoušející poradit se studijním lékařem sponzora
• Subjekt měl v anamnéze pozitivní test na tuberkulózu (TBC) nebo důkazy o možné TBC nebo latentní infekci TBC při screeningu (test uvolňování interferonu gama [IGRA])
• Subjekt dostal živou atenuovanou vakcinaci během 3 měsíců nebo jakýkoli jiný typ vakcíny během 4 týdnů před screeningem nebo má v úmyslu podstoupit takové očkování v průběhu studie

• Subjekt, který má při screeningu některou z následujících hematologických hodnot:

  • Hemoglobin; pro ženy <11 g/dl; pro muže <13 g/dl
  • ANC <1,5x109/L (<1500/μL)

• Subjekt má abnormalitu na 12svodovém EKG, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii. Kromě toho bude vyloučen jakýkoli subjekt s některým z následujících zjištění:

  • QTcF interval >450 ms ve 2 ze 3 EKG.
  • Blokády raménka a jiné abnormality vedení (jiné než mírná atrioventrikulární blokáda prvního stupně) tak, že PR interval ≥220 ms
  • Nepravidelné rytmy jiné než sinusová arytmie nebo příležitostné, vzácné supraventrikulární nebo vzácné ventrikulární ektopické tepy
  • Podle úsudku zkoušejícího nejsou konfigurace T-vlny dostatečně kvalitní pro posouzení trvání QT intervalu
• Subjekt má aktivní neoplastické onemocnění nebo neoplastické onemocnění v anamnéze do 5 let od screeningu (s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ, který byl definitivně léčen standardní péčí)
• Subjekt má jakékoli jiné akutní nebo chronické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře sponzorské studie mohlo pro subjekt představovat hrozbu nebo újmu
• Subjekt je právně institucionalizován nebo má stav duševního zdraví nebo související péči (např. opatrovnictví), které by mu bránily v poskytnutí dobrovolného informovaného souhlasu s účastí ve studii

Pouze zdravé subjekty

• Subjekt užil produkty obsahující nikotin (včetně mimo jiné cigaret, dýmek, doutníků, žvýkacího tabáku, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 6 týdnů před check-inem (den -1) nebo předpokládá, že nebude schopen zdržet se těchto produktů po dobu trvání studie
• Subjekt má vysokou spotřebu produktů obsahujících xanthin (≥300 mg ekvivalentu xanthinu denně [1 šálek kávy ≈ 100 mg kofeinu; 1 šálek čaje ≈ 30 mg kofeinu; 1 sklenice koly ≈ 20 mg kofeinu]) ) Pouze psoriatické subjekty
• Subjekt podstoupil systémovou nebiologickou terapii psoriázy (methotrexát [MTX], steroidy, cyklofosfamid) nebo psoralen plus fototerapii ultrafialovým zářením A (PUVA)/ultrafialovým zářením A (UVA) během 4 týdnů před screeningem.
• Subjekt byl léčen biologickými činidly během 12 měsíců před studií