Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'effetto farmacocinetico e farmacodinamico di UCB5857 in soggetti sani e psoriasici

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi).

• I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening ed essere potenzialmente non fertili, definiti come:

  • Essere in postmenopausa (da almeno 2 anni prima dello screening), verificato da livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 mIU/ml allo screening, o
  • Aver subito isterectomia completa, legatura delle tube bilaterale e/o ovariectomia bilaterale, o
  • Essere sterili congeniti
• Il soggetto di sesso maschile conferma che, durante il periodo dello studio e per un periodo di 3 mesi o 5 emivite dopo l'ultima somministrazione dell'IMP (qualunque sia il più lungo), quando ha rapporti sessuali con una donna in età fertile, un metodo contraccettivo altamente efficace verrà utilizzato (ad es. preservativo + spermicida e un metodo contraccettivo aggiuntivo utilizzato dal partner). La contraccezione maschile non è richiesta se il soggetto maschio è stato sottoposto a vasectomia efficace > 3 mesi prima dello studio; tuttavia, la sua compagna deve utilizzare un metodo contraccettivo durante il periodo di studio e per un periodo di 3 mesi o 5 emivite dopo l'ultima somministrazione dell'IMP (qualunque sia il più lungo)
• Il soggetto è di peso normale come determinato da un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/ m2 (incluso), con un peso corporeo di almeno 50 kg (solo per soggetti sani)
• Il soggetto è in buona salute fisica e mentale, secondo l'opinione dell'investigatore, determinato sulla base dell'anamnesi e dell'esame clinico generale allo screening
• Il soggetto ha i risultati dei test di laboratorio clinici all'interno degli intervalli di riferimento del laboratorio di test. I soggetti con risultati di test isolati che sono al di fuori degli intervalli specificati e che sono considerati clinicamente non significativi saranno ammessi a discrezione dello Sperimentatore, previa discussione con il medico dello studio dello Sponsor, esclusi ALT, AST, fosfato alcalino e bilirubina, che devono essere entro il range normale. Se un soggetto ha 1 risultato del test isolato al di fuori dell'intervallo specifico ritenuto clinicamente significativo, il riesame può essere consentito a discrezione dello sperimentatore, previa discussione con il medico dello studio dello sponsor
• Il soggetto ha la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca entro il range normale in posizione supina dopo 5 minuti di riposo (pressione arteriosa sistolica: da 90 a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica: da 50 a 90 mmHg, frequenza cardiaca: da 40 a 90 bpm). I risultati che non rientrano negli intervalli specificati e che sono considerati clinicamente non significativi saranno consentiti a discrezione dello Sperimentatore, previa discussione con il Medico dello studio dello Sponsor. Se un soggetto presenta 1 reperto isolato al di fuori dell'intervallo specifico ritenuto clinicamente significativo, il riesame può essere consentito a discrezione dello sperimentatore, previa discussione con il medico dello studio dello sponsor
• Il soggetto ha una temperatura corporea (orale o timpanica) compresa tra 35,0 e 37,5°C (95 e 99,5°F) inclusi
• L'ECG del soggetto è considerato "normale" o "anormale" ma clinicamente non significativo (come interpretato dallo sperimentatore). Se il soggetto ha 1 risultato isolato al di fuori dell'intervallo specifico ritenuto potenzialmente clinicamente significativo, il riesame può essere consentito a discrezione dello sperimentatore, previa discussione con il medico dello studio dello sponsor

Inoltre per la coorte di soggetti psoriasici

• Il soggetto ha un BMI allo screening <35 kg/ m2
• Il soggetto ha una diagnosi confermata di psoriasi a placche da lieve a moderata da almeno 6 mesi che coinvolge ≤10% della BSA (escluso il cuoio capelluto)
• - Il soggetto ha un minimo di 2 lesioni psoriasiche con almeno 1 placca in un sito adatto per le biopsie

Criteri di esclusione:

I soggetti non possono iscriversi allo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

Soggetti sani e psoriasici

• Il Soggetto è un dipendente o un parente diretto di un dipendente di PAREXEL o dello Sponsor
• Il soggetto ha partecipato a un altro studio su un farmaco sperimentale (o un dispositivo medico) negli ultimi 3 mesi o 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia il più lungo, o sta attualmente partecipando a un altro studio su un farmaco sperimentale (o un medico dispositivo)
• Il soggetto ha effettuato una donazione di sangue (>400 ml) o ha avuto una perdita di sangue comparabile (>350 ml) nei 3 mesi precedenti la prima assunzione del farmaco in studio
• Il soggetto risulta positivo all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana-1/2 (HIV-1/2Ab), all'antigene di superficie dell'epatite B o all'anticorpo del virus dell'epatite C.
• Il soggetto non è disposto a evitare uno sforzo fisico intenso per 2 giorni prima della somministrazione del farmaco e durante lo studio
• Il soggetto ha una storia di abuso di alcol e/o droghe fino a 6 mesi prima dello screening
• Il soggetto ha un consumo di alcol superiore a 21 unità (maschi) o 14 unità (femmine) di alcol a settimana (1 unità di alcol equivale a 10 ml di etanolo; ad esempio, 330 ml di birra al 5% in volume = 1,7 unità ; 125 mL di vino al 12 % = 1,5 unità: 50 mL di alcolici con 40 % di volume alcolico = 2 unità)
• Test del soggetto positivo per alcol e/o droghe (test delle urine) allo screening o al giorno -1
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi prescrizione (compresa la terapia ormonale sostitutiva) o medicinali senza prescrizione medica, inclusi rimedi da banco (OTC), integratori a base di erbe e dietetici (diversi dalle vitamine entro i limiti di dose giornaliera raccomandati), entro 21 giorni o 5 emivite del rispettivo farmaco, qualunque sia il più lungo, prima del Check-in (Giorno -1), diverso dall'uso occasionale di analgesici come paracetamolo (acetaminofene), ibuprofene o corticosteroidi intranasali per la rinite stagionale
• Il soggetto ha consumato pompelmo, succo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo, nonché prodotti contenenti erba di San Giovanni, entro 14 giorni prima del check-in (giorno -1)
• Il soggetto ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente dell'IMP
• Il soggetto ha una storia attuale o passata di ulcerazione gastrointestinale
• Il soggetto è considerato anti-immunoglobulina E (IgE) non responsivo se l'induzione di CD63 sui basofili è <10%.
• Il soggetto ha una malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, tra cui ipertensione, angina, cardiopatia ischemica, attacchi ischemici transitori, ictus e malattia arteriosa periferica sufficiente a causare sintomi e/o richiedere una terapia per mantenere uno stato stabile
• Il soggetto ha il diabete mellito di qualsiasi tipo che richieda insulina
• Il soggetto ha diabete mellito di tipo 2 instabile/scarsamente controllato, definito come livello di emoglobina glicosilata di tipo A1c (HbA1c) ≥8,5% o intollerante al glucosio

• Soggetto

  • Ha un'infezione attiva (p. es., sepsi, polmonite, ascesso)
  • Ha una storia di infezioni latenti, croniche o ricorrenti (p. es., tubercolosi, sinusite ricorrente, herpes genitale, infezioni del tratto urinario) o a rischio di infezione (intervento chirurgico, trauma, infezione che richiede antibiotici, storia di ascessi cutanei) nei 3 mesi precedenti l'IMP amministrazione
  • Ha avuto un episodio significativo di gastroenterite (definito come feci molli associate a dolore addominale e/o febbre) durante i 7 giorni precedenti la somministrazione di IMP
  • In caso di dubbio, lo sperimentatore deve conferire con il medico dello studio del promotore
• - Il soggetto ha una storia di test positivo per la tubercolosi (TB) o evidenza di possibile infezione da tubercolosi o tubercolosi latente allo screening (test di rilascio dell'interferone gamma [IGRA])
• - Il soggetto ha ricevuto una vaccinazione vivo attenuata entro 3 mesi o qualsiasi altro tipo di vaccino entro 4 settimane prima dello screening o intende sottoporsi a tale vaccinazione durante il corso dello studio

• Soggetto che presenta uno dei seguenti valori ematologici allo screening:

  • Emoglobina; per le donne <11 g/dL; per gli uomini <13 g/dL
  • ANC <1,5x109/L (<1500/μL)

• Il soggetto presenta un'anomalia nell'ECG a 12 derivazioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio. Inoltre, sarà escluso qualsiasi soggetto con uno dei seguenti risultati:

  • Intervallo QTcF >450 ms in 2 ECG su 3.
  • Blocchi di branca e altre anomalie di conduzione (diverse dal blocco atrioventricolare lieve di primo grado) tali che l'intervallo PR sia ≥220 ms
  • Ritmi irregolari diversi dall'aritmia sinusale o occasionali, rari battiti ectopici sopraventricolari o ventricolari rari
  • A giudizio dello sperimentatore, le configurazioni dell'onda T non sono di qualità sufficiente per valutare la durata dell'intervallo QT
• - Il soggetto ha una malattia neoplastica attiva o una storia di malattia neoplastica entro 5 anni dallo screening (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ che è stato definitivamente trattato con lo standard di cura)
• Il soggetto ha qualsiasi altra malattia acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del medico dello studio dello sponsor, potrebbe rappresentare una minaccia o un danno per il soggetto
• Il soggetto è legalmente istituzionalizzato o ha una condizione di salute mentale o una prestazione di assistenza correlata (ad esempio, tutela) che impedirebbe al soggetto di fornire il consenso informato volontario per partecipare allo studio

Solo soggetti sani

• Il soggetto ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina) nelle 6 settimane precedenti il ​​Check-in (Giorno -1) o prevede l'incapacità di astenersi da questi prodotti per la durata dello studio
• Il soggetto ha un elevato consumo di prodotti contenenti xantina (≥300 mg di xantina equivalente al giorno [1 tazza di caffè ≈ 100 mg di caffeina; 1 tazza di tè ≈ 30 mg di caffeina; 1 bicchiere di cola ≈ 20 mg di caffeina] ) Solo soggetti psoriasici
• - Il soggetto ha ricevuto una terapia sistemica per la psoriasi non biologica (metotrexato [MTX], steroidi, ciclofosfamide) o fototerapia con psoralene più raggi ultravioletti A (PUVA)/ultravioletti A (UVA) nelle 4 settimane precedenti lo screening.
• - Il soggetto ha ricevuto un trattamento con agenti biologici nei 12 mesi precedenti lo studio