PERMAD: Včasný přechod na aflibercept řízený personalizovanými markery u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (PERMAD)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou kolorektálního karcinomu s neresekovatelným onemocněním stadia IV (UICC) (může být přítomen primární nádor)
• Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí o velikosti > 1 cm (RECIST v1.1)
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Věk ≥18 let.
• Hematologická funkce: ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo 5,59 mmol/l
• Pacienti, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci, musí mít INR < 1,5 a aPTT < 1,5 x ULN do 7 dnů před zařazením do studie. Použití plné dávky antikoagulancií je povoleno, pokud je INR nebo aPTT v terapeutických mezích (podle lékařského standardu v ústavu) a pacient měl v době zařazení do studie stabilní dávku antikoagulancií po dobu nejméně dvou týdnů. .
• Adekvátní funkce jater měřená sérovými transaminázami (AST & ALT) ≤ 2,5 x ULN (v případě jaterních metastáz < 5 x ULN) a celkovým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN
• Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Podepsaný, písemný informovaný souhlas
• Nejméně 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie.

Kritéria vyloučení:

• Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem během 30 dnů před vstupem do této studie.
• Předchozí systémová nebo lokální léčba metastatického onemocnění.
• Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie/radioterapie dokončená méně než 6 měsíců před vstupem do studie.
• Předběžná anamnéza nebo důkazy při fyzikálním/neurologickém vyšetření onemocnění CNS (nesouvisejícího s rakovinou) (pokud není adekvátně léčeno standardní lékařskou terapií), např. nekontrolované záchvaty.
• Plodné ženy (< 1 rok po poslední menstruaci) a muži ve fertilním věku, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat účinné prostředky antikoncepce (adekvátní: nitroděložní tělísko, dlouhodobě působící injekce, hormonální implantát, vasektomie) během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení. léčba.
• Těhotenství nebo kojení
• Pozitivní těhotenský test v séru do 7 dnů od zahájení studijní léčby u premenopauzálních žen a žen < 1 rok po nástupu menopauzy.
• Minulá nebo současná anamnéza (během posledních 2 let před zahájením léčby) jiných malignit kromě metastatického kolorektálního karcinomu (vhodní jsou pacienti s kurativním bazaliomem a spinocelulárním karcinomem kůže nebo in situ karcinomem děložního čípku).
• Periferní neuropatie stupeň NCI CTCAE ≥ 1
• Známá nedostatečnost DPD.
• Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiné onemocnění střev způsobující chronický průjem (definovaný jako > 4 řídká stolice denně)
• Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (např. pneumonitida nebo plicní fibróza), hemoptóza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Trombóza nebo závažné krvácení během 6 měsíců před vstupem do studie (s výjimkou krvácení z nádoru před jeho chirurgickou resekcí) a bez známek krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Měrka moči na proteinurii ≥ 2+. Pokud je proužek moči ≥ 2+, 24hodinová moč musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byl pacient způsobilý.
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před léčbou.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, například CVA, infarkt myokardu (≤ 12 měsíců před zahájením léčby), nestabilní angina pectoris, CHF II. třídy NYHA, arytmie vyžadující léky nebo nekontrolovaná hypertenze.
• Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
• Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na léky použité ve studii (např.: aflibercept, 5-FU, kyselina folinová/leukovorin, oxaliplatina, bevacizumab, irinotekan).
• Souběžná léčba ASS > 325 mg/den nebo NSAID, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček, sorivudin nebo analogické sloučeniny nebo přípravky z třezalky tečkované.
• Neschopnost nebo neochota dodržet protokol.