PERMAD: Personaliseret markørdrevet tidligt skifte til aflibercept hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (PERMAD)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet diagnose af tyk- og endetarmskræft med uoperabel stadium IV (UICC) sygdom (primær tumor kan være til stede)
• Patienter med mindst én målbar læsion, med størrelse > 1 cm (RECIST v1.1)
• ECOG-ydelsesstatus ≤ 2
• Forventet levetid > 3 måneder
• Alder ≥18 år.
• Hæmatologisk funktion: ANC ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dl eller 5,59 mmol/l
• Patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering, skal have en INR < 1,5 og aPTT < 1,5 x ULN inden for 7 dage før optagelse. Anvendelse af fulddosis antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller aPTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen), og patienten har været på en stabil dosis for antikoagulantia i mindst to uger på tidspunktet for indskrivningen .
• Tilstrækkelig leverfunktion målt ved serumtransaminaser (AST & ALT) ≤ 2,5 x ULN (i tilfælde af levermetastaser < 5 x ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Underskrevet, skriftligt informeret samtykke
• Mindst 6 måneder efter afslutning af adjuverende kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel inden for 30 dage før indtræden i denne undersøgelse.
• Forudgående systemisk eller lokal behandling af metastatisk sygdom.
• Tidligere adjuverende eller neo-adjuverende kemoterapi/strålebehandling afsluttet mindre end 6 måneder før studiestart.
• Forhistorie eller bevis efter fysisk/neurologisk undersøgelse af CNS-sygdom (ikke relateret til cancer) (medmindre den er tilstrækkeligt behandlet med standard medicinsk behandling) f.eks. ukontrollerede anfald.
• Fertile kvinder (< 1 år efter sidste menstruation) og mænd i den fødedygtige alder, der er uvillige eller ude af stand til at bruge effektive præventionsmidler (tilstrækkelig: intrauterin anordning, langtidsvirkende injektion, hormonimplantat, vasektomi) under behandlingen og i 6 måneder efter afslutningen af behandling.
• Graviditet eller amning
• Positiv serumgraviditetstest inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling hos præmenopausale kvinder og kvinder < 1 år efter overgangsalderens begyndelse.
• Tidligere eller nuværende historie (inden for de sidste 2 år før behandlingsstart) af andre maligniteter undtagen metastatisk kolorektal cancer (patienter med kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen er kvalificerede).
• Perifer neuropati NCI CTCAE-grad ≥ 1
• Kendt DPD-insufficiens.
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré (defineret som > 4 løs afføring om dagen)
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. lungebetændelse eller lungefibrose) hæmoptoe eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Trombose eller alvorlig blødning inden for 6 måneder før indtræden i undersøgelsen (bortset fra blødning af tumoren før dens kirurgiske resektion) og ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Urinpind til proteinuri ≥ 2+. Hvis urinpinden er ≥ 2+, skal 24-timers urin vise ≤ 1 g protein på 24 timer, for at patienten er kvalificeret.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før behandling.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, for eksempel CVA, myokardieinfarkt (≤ 12 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, NYHA klasse II CHF, arytmi, der kræver medicin eller ukontrolleret hypertension.
• Bevis for enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
• Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for de lægemidler, der blev brugt i forsøget (f.eks.: aflibercept, 5-FU, folinsyre/leucovorin, oxaliplatin, bevacizumab, irinotecan).
• Samtidig behandling med ASS > 325 mg/d eller NSAID'er, kendt for at hæmme trombocytfunktionen, sorivudin eller analoge forbindelser eller præparater af perikon.
• Manglende evne eller vilje til at overholde protokollen.