PERMAD: passaggio anticipato personalizzato guidato da marcatori ad Aflibercept in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (PERMAD)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di cancro del colon-retto che presentano una malattia in stadio IV non resecabile (UICC) (può essere presente un tumore primario)
• Pazienti con almeno una lesione misurabile, con dimensione > 1 cm (RECIST v1.1)
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Età ≥18 anni.
• Funzione ematologica: ANC ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x109/L, emoglobina ≥ 9 g/dl o 5,59 mmol/l
• I pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici devono avere un INR <1,5 e aPTT <1,5 x ULN entro 7 giorni prima dell'arruolamento. L'uso di anticoagulanti a dose piena è consentito purché l'INR o l'aPTT rientri nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto) e il paziente abbia assunto una dose stabile di anticoagulanti per almeno due settimane al momento dell'arruolamento .
• Adeguata funzionalità epatica misurata dalle transaminasi sieriche (AST e ALT) ≤ 2,5 x ULN (in caso di metastasi epatiche < 5 x ULN) e bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Consenso informato scritto e firmato
• Almeno 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia adiuvante.

Criteri di esclusione:

• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso in questo studio.
• Precedente trattamento sistemico o locale della malattia metastatica.
• - Precedente chemioterapia/radioterapia adiuvante o neo-adiuvante completata meno di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Pre-anamnesi o evidenza all'esame fisico/neurologico di malattia del SNC (non correlata al cancro) (a meno che non sia adeguatamente trattata con la terapia medica standard), ad es. convulsioni incontrollate.
• Donne fertili (< 1 anno dopo l'ultima mestruazione) e uomini potenzialmente fertili che non vogliono o non possono usare mezzi contraccettivi efficaci (adeguati: dispositivo intrauterino, iniezione a lunga durata d'azione, impianto ormonale, vasectomia) durante il trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.
• Gravidanza o allattamento
• Test di gravidanza su siero positivo entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio in donne in premenopausa e donne < 1 anno dopo l'inizio della menopausa.
• Storia passata o attuale (negli ultimi 2 anni prima dell'inizio del trattamento) di altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma del colon-retto metastatico (sono ammissibili pazienti con carcinoma a cellule basali e squamose della pelle trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice).
• Neuropatia periferica di grado NCI CTCAE ≥ 1
• Insufficienza DPD nota.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o altra malattia intestinale che causa diarrea cronica (definita come > 4 feci molli al giorno)
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ad es. Polmonite o fibrosi polmonare) haemoptoe o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC basale.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Trombosi o sanguinamento grave entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (ad eccezione del sanguinamento del tumore prima della sua resezione chirurgica) e nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Stick urinario per proteinuria ≥ 2+. Se il dipstick urinario è ≥ 2+, l'urina delle 24 ore deve dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​in 24 ore affinché il paziente sia idoneo.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del trattamento.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative, ad esempio CVA, infarto del miocardio (≤ 12 mesi prima dell'inizio del trattamento), angina instabile, CHF di classe NYHA II, aritmia che richiede farmaci o ipertensione incontrollata.
• Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
• Ipersensibilità nota o controindicazione ai farmaci utilizzati nello studio (ad es.: aflibercept, 5-FU, acido folinico/leucovorin, oxaliplatino, bevacizumab, irinotecan).
• Trattamento concomitante con ASS > 325 mg/die o FANS, noti per inibire la funzione piastrinica, sorivudina o composti analoghi o preparazioni dell'erba di San Giovanni.
• Incapacità o riluttanza a rispettare il protocollo.