Bromelain, Comosain jako nový lék pro léčbu a prevenci různých typů rakoviny u lidí

1. Způsobilost a výběr pacienta

   Pacienti trpící pozdním stádiem rakoviny prsu, plic, tlustého střeva, děložního čípku, vaječníků a dělohy ve stádiích III a IV, s tkáňovým průkazem dobře zdokumentovaných malignit, ať už biopsií tkáně a/nebo laparatomií nebo torakotomií a kterým nepomohla konvenční radiační terapie a/nebo chemoterapie jsou vhodné pro tuto studii. Kromě toho musí být splněny následující podmínky:

   1. Věk pacienta je mezi 18 a 85 lety.
   2. Pacient neužívá antikoagulancia ani antiagregační léčbu.
   3. Během 6 měsíců před zařazením do studie pacient neměl v anamnéze abdominální píštěl, gastroenterální perforaci, peptické vředové onemocnění nebo intraabdominální absces.
   4. Pacient neprodělal větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením do studie. Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku chirurgického zákroku provedeného před více než 4 týdny, nejsou způsobilí pro tuto studii.
   5. Pacient v současné době nemá nekontrolovanou hypertenzi, diabetes nebo klinicky významnou srdeční arytmii.
   6. Pacient nemá alergickou reakci na bromelain nebo produkty obsahující ananas.
   7. Pacientky by neměly být těhotné ani kojící.
   8. Počet krevních destiček pacienta musí být vyšší než 100 000/ml.
   9. Pacientův hemoglobin musí být vyšší než 9,0 g/dl.
   10. Pacient nemá významnou abnormální funkci jater a/nebo ledvin.
   11. Nádory pacienta jsou měřitelné; velikost mezi 0,2 - 10 cm a počet mezi 1 - 15. Do analýzy dat budou zahrnuty všechny měřitelné nádory, které se rozšířily do kostí, jater, plic, ledvin a břicha.

   Ze studie budou vyloučeni pacienti s následujícími stavy:

   1. Hemoglobulin méně než 9 g/dl a WBC méně než 4,0 k/µl.
   2. Počet krevních destiček nižší než 100 000/µl.
   3. INR vyšší než 1,5
   4. Pacient v současné době užívající terapeutické dávky warfarinu nebo protidestičkových látek.
   5. Pacient měl v anamnéze břišní píštěl, gastrointestinální perforaci, peptický vřed nebo intraabdominální absces během 6 měsíců před zařazením do studie.
   6. Pacient má v současné době nekontrolovanou hypertenzi, diabetes nebo klinicky významnou srdeční arytmii.
   7. Pacient, který měl velký chirurgický zákrok provedený během 4 týdnů před vstupem do studie; a pacienty, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku chirurgického zákroku provedeného před více než 4 týdny.
   8. Pacient s anamnézou alergické reakce na bromelain nebo produkty obsahující ananas.
   9. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
   10. Pacient s nádory široce rozšířenými v oblasti hrudníku a břicha, které nelze změřit CT vyšetřením.

   Pacienti, kteří jsou vhodní pro tuto studii, budou náhodně rozděleni buď do skupiny s nízkou dávkou nebo do skupiny s vysokou dávkou hodem mince. Každému subjektu studie bude pro účely této studie přiděleno číslo pacienta.

2. Dávkování a rozpis léků

   Skupina s vysokou dávkou – Perorální dávka bromelainu (50 mg/kg/den) je extrapolována ze studií na zvířatech in vivo a ve studii bezpečnosti na zdravých lidech (viz oddíl VII-A) je určena jako bezpečná. Pro tuto klinickou zkoušku bude skupině s vysokou dávkou podáván bromelain v dávce 50 mg/kg/den, maximálně 2400 mg/den (rozděleno do 2 dávek/den po 1200 mg/dávka)

   Skupina s nízkou dávkou – skupině s nízkou dávkou bude podáváno 10 mg/kg/den, maximálně 500 mg/den (rozděleno do 2 dávek/den po 250 mg/dávka).

   Počet pacientů trpících dobře zdokumentovanými malignitami, které mají být zařazeny do této skupiny, bude nejméně 30: s kombinací smíšených typů karcinomu prsu, plic, tlustého střeva, gastrointestinálního, ovariálního, cervikálního, děložního, prostatického, jaterního, močový měchýř, lymfom, melanom a tak dále. Těmto pacientům bude podáván bromelain v dávce 500 mg/den, rozdělený do dvou dávek po 250 mg/dávka a užívaných s jídlem.

   Skupina s vysokou dávkou – dávka bude 50 mg/kg/den, Počet pacientů trpících dobře zdokumentovanými malignitami bude alespoň 60: s kombinací smíšených typů karcinomu prsu, plic, tlustého střeva, gastrointestinálního traktu, ovariální, cervikální, děložní, prostatický, jaterní, močový měchýř, lymfom, melanom a tak dále. Těmto pacientům bude podáván bromelain v dávce 2 400 mg/den, rozdělený do dvou dávek po 1 200 mg/dávka a užívaných s jídlem.

3. Trvání a způsob podávání Studijním subjektům bude poskytnut bromelain pro perorální podání. Nádoby budou zřetelně označeny (viz oddíl V-E). Bromelain se bude užívat perorálně dvakrát denně s jídlem. Při svých čtrnáctidenních návštěvách v ordinaci bude pacientům studie poskytnuto dostatečné množství dávek po dobu dvou týdnů. Od pacientů ve studii se vyžaduje, aby si vedli deník o denních dávkách, které užívají, a jakýchkoli vedlejších účincích, které pociťují.

Pacienti ve studii budou hodnoceni pomocí krevních testů a CT skenů po šesti měsících na známky progrese onemocnění. Pokud onemocnění neprogreduje, léčba bude pokračovat a pacient bude poté hodnocen každých šest měsíců, dokud zkoušející nerozhodne jinak. Pokud nemoc postoupí, bude pacient ze studie vyřazen.