Bromelina, comosaina come nuovo farmaco per il trattamento e la prevenzione di vari tipi di cancro negli esseri umani

1. Eleggibilità e selezione dei pazienti

   Pazienti affetti da tumori della mammella, del polmone, del colon, del collo dell'utero, delle ovaie e dell'utero in stadio avanzato in stadio III e IV, con evidenza tissutale di tumori maligni ben documentati, sia mediante biopsie tissutali e/o laparatomia o toracotomia e non sono stati aiutati dai trattamenti convenzionali radioterapia e/o chemioterapie sono eleggibili per questo studio. Inoltre devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:

   1. L'età del paziente è compresa tra i 18 e gli 85 anni.
   2. Il paziente non sta assumendo anticoagulanti o in terapia antipiastrinica.
   3. - Il paziente non ha una storia di fistola addominale, perforazione gastroenterica, ulcera peptica o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
   4. - Il paziente non ha subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio. I pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di un intervento chirurgico eseguito più di 4 settimane prima non sono eleggibili per questo studio.
   5. Il paziente non presenta attualmente ipertensione incontrollata, diabete o aritmia cardiaca clinicamente significativa.
   6. Il paziente non ha una reazione allergica alla bromelina o ai prodotti contenenti ananas.
   7. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento.
   8. La conta piastrinica del paziente deve essere superiore a 100.000/ml.
   9. L'emoglobina del paziente deve essere superiore a 9,0 g/dL.
   10. Il paziente non presenta alterazioni significative della funzionalità epatica e/o renale.
   11. I tumori del paziente sono misurabili; tra 0,2 e 10 cm di dimensione e numero tra 1 e 15. Tutti i tumori misurabili che si sono diffusi alle ossa, al fegato, ai polmoni, ai reni e all'addome saranno inclusi nell'analisi dei dati.

   Saranno esclusi dallo studio i pazienti con le seguenti condizioni:

   1. Emoglobulina inferiore a 9 g/dL e WBC inferiore a 4,0 k/µL.
   2. Conta piastrinica inferiore a 100.000/µL.
   3. INR maggiore di 1,5
   4. Paziente che assume attualmente dosi terapeutiche di warfarin o agenti antiaggreganti piastrinici.
   5. - Il paziente ha una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ulcera peptica o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
   6. Il paziente attualmente presenta ipertensione incontrollata, diabete o aritmia cardiaca clinicamente significativa.
   7. Paziente che ha subito un intervento chirurgico maggiore eseguito entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio; e pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di interventi chirurgici eseguiti più di 4 settimane prima.
   8. Paziente con una storia di reazione allergica alla bromelina o ai prodotti contenenti ananas.
   9. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
   10. Paziente con tumori ampiamente diffusi nel torace e nell'addome che non possono essere misurati mediante TAC.

   I pazienti idonei per questo studio verranno assegnati in modo casuale al gruppo a basso dosaggio o al gruppo ad alto dosaggio mediante lancio di una moneta. A ciascun soggetto dello studio verrà assegnato un numero di paziente ai fini di questo studio.

2. Dosaggio e programma del farmaco

   Gruppo a dose elevata: la dose orale di bromelina (50 mg/kg/die) è estrapolata da studi in vivo su animali e determinata come sicura da uno studio di sicurezza su soggetti umani sani (vedere Sezione VII-A). Per questa indagine clinica, al gruppo High Dose verrà somministrata bromelina a 50 mg/kg/die, fino a un massimo di 2400 mg/die (suddivise in 2 dosi/die di 1200 mg/dose)

   Gruppo a basso dosaggio - Il gruppo a basso dosaggio riceverà 10 mg/kg/giorno, fino a un massimo di 500 mg/giorno (suddiviso in 2 dosi/giorno di 250 mg/dose).

   Il numero di pazienti affetti da tumori maligni ben documentati da assegnare a questo gruppo sarà almeno 30: con la combinazione di carcinoma di tipo misto della mammella, del polmone, del colon, del gastro-intestinale, dell'ovaio, del collo dell'utero, dell'utero, della prostata, del fegato, vescica, linfoma, melanoma e così via. A questi pazienti verrà somministrata bromelina a 500 mg/giorno, suddivisa in due dosi da 250 mg/dose e assunta durante i pasti.

   Gruppo a dose elevata - La dose sarà di 50 mg/kg/giorno, il numero di pazienti affetti da tumori maligni ben documentati deve essere almeno 60: con la combinazione di tipi misti di carcinoma della mammella, del polmone, del colon, del tratto gastrointestinale, ovarico, cervicale, uterino, prostatico, epatico, vescicale, linfoma, melanoma e così via. A questi pazienti verrà somministrata bromelina a 2400 mg/giorno, suddivisa in due dosi da 1200 mg/dose e assunta durante i pasti.

3. Durata e via di somministrazione Ai soggetti dello studio verrà fornita bromelina per somministrazione orale. I contenitori saranno chiaramente etichettati (vedi Sez. V-E). La bromelina sarà assunta per via orale due volte al giorno durante i pasti. Durante le loro visite bisettimanali all'ambulatorio medico, ai pazienti dello Studio verranno fornite dosi sufficienti per due settimane. I pazienti dello studio sono tenuti a tenere un diario delle dosi giornaliere che assumono e degli eventuali effetti collaterali che manifestano.

I pazienti dello studio saranno valutati mediante esami del sangue e scansioni TC a sei mesi per segni di progressione della malattia. Se la malattia non è progredita, il trattamento continuerà e il paziente verrà valutato successivamente ogni sei mesi fino a quando lo sperimentatore non determinerà diversamente. Se la malattia è progredita, il paziente verrà escluso dallo studio.