Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanistické studie funkce B- a T-buněk u pacientů s RA léčených antagonisty TNF, tocilizumabem nebo abataceptem (MAZERATI)

9. září 2020 aktualizováno: Dr. Larry W. Moreland

Mechanistické studie funkce B- a T-buněk u pacientů s revmatoidní artritidou léčených antagonisty TNF, tocilizumabem nebo abataceptem

Shrnutí Agentury pro výzkum a kvalitu ve zdravotnictví naznačilo, že k určení relativních předností stávajících oproti novým a drahým biologickým lékům na léčbu revmatoidní artritidy (RA) je zapotřebí lepších srovnávacích návrhů studií účinnosti. Nyní je schváleno 9 biologických terapií pro léčbu RA. Čtyři třídy biologických látek (antagonisté TNF, inhibitory B-buněk, blokátor kostimulátoru T-buněk a blokátor receptoru interleukinu-6) jsou schváleny pro použití u pacientů s RA se střední nebo těžkou aktivitou onemocnění. Vyvstalo několik kritických otázek, jako např. 1) jaká terapie by měla být předepsána po selhání methotrexátu a/nebo jiných orálních chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARD) k adekvátní kontrole aktivity onemocnění; 2) jaká je úroveň účinnosti různých biologických terapií při srovnání v přímých studiích; a 3) jaké jsou mechanismy spojené se selháním metotrexátu a/nebo jiné perorální terapie DMARD a odezvou na biologické terapie. Studie MAZERATI poskytne základ pro zodpovězení těchto otázek a stanovení mechanismů spojených s těmito biologickými terapiemi.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jednocentrové, randomizované, zaslepené posuzovatelem, observační longitudinální hodnocení. Subjekty budou randomizovány k léčbě anti-TNF terapií, tocilizumabem nebo abataceptem a hodnoceny na začátku a po 1, 3 a 6 měsících terapie. Všechna biologická léčiva budou podávána subkutánně (SQ). Zaslepený hodnotitel provede klinická hodnocení aktivity onemocnění a budou odebrány vzorky krve pro mechanistické studie.

Po randomizaci musí pacienti užívat alespoň jednu dávku přidělené medikace a musí udržovat svou výchozí léčbu prednisonem a orálním onemocněním modifikujícím antirevmatickým lékem (DMARD), dokud nedostanou svou první dávku přidělené medikace, kterou mají vzít v úvahu účastníci protokolu. Během prvních 3 měsíců léčby bude pacientům a jejich lékařům povoleno snižovat, ale ne zvyšovat, kortikosteroidy. Úpravy studijní medikace nebo perorálních DMARD nebudou povoleny během prvních 3 měsíců studie s výjimkou případů uvedených v protokolu. Úpravy nebo přidání analgetik budou povoleny po celou dobu studie.

Po randomizaci a zahájení léčby budou účastníci studie sledováni na klinice 1 měsíc (3-5 týdnů), 3 měsíce (10-14 týdnů) a 6 měsíců (22-30 týdnů) po zahájení terapie; v každém časovém bodě proběhne zaslepené hodnocení klinické aktivity onemocnění a budou odebrány vzorky krve pro studie mechanismu. Výskyt a závažnost neočekávaných problémů bude průběžně zaznamenáván po celou dobu studie.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
10

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
        • University of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 64 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza RA lékařem podle kritérií ACR z roku 1987 a/nebo 2010.
  • 18 let nebo méně nebo rovných 64 v době diagnózy RA.
  • Aktivita onemocnění RA CDAI > 10
  • Pokud užíváte perorální kortikosteroidy, musíte být na stabilní dávce (≤ 10 mg/den) po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením studie.
  • PPD negativní nebo PPD pozitivní dokumentace léčby INH po dobu alespoň 1 měsíce před zahájením studie a negativní rentgen hrudníku.
  • Musí být během posledního roku léčen buď methotrexátem (MTX), leflunomidem (LEF), hydrochlorochinem (HCQ) a/nebo sulfasalazinem (SSZ) po dobu ≥ 3 měsíců.
  • Je povoleno předchozí nebo současné použití jiné perorální terapie DMARD, včetně MTX, leflunomidu, SSZ a HCQ. Pacienti užívající perorální DMARD musí být na stabilních dávkách DMARD po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studie s léčivem. Od subjektů se nevyžaduje, aby užívaly perorální DMARD.

Kritéria vyloučení:

  • Použití cyklofosfamidu, penicilaminu, cyklosporinu A, takrolimu nebo terapie zlatem není povoleno během 6 měsíců před zařazením do studie.
  • Pacienti, kteří užívají nebo užívali jiné biologické látky nebo tofacitinib současně nebo před touto studií
  • Anamnéza aktivní a/nebo chronické infekce, jako je hepatitida, pneumonie, pyelonefritida, herpetické infekce nebo chronické kožní infekce a jakákoli aktivní oportunní infekce, včetně, ale bez omezení na důkaz aktivního cytomegaloviru, aktivní Pneumocystis carinii, aspergilózy, histoplazmózy nebo atypické mykobakteriální infekce.
  • Aktivní TBC nebo důkaz latentní TBC (pozitivní PPD kožní test nebo anamnéza staré nebo latentní TBC na rentgenovém snímku hrudníku) bez adekvátní terapie TBC.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Pacienti se současnými známkami nebo příznaky nekontrolovaného renálního, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění.
  • Diagnóza onemocnění jater nebo zvýšených jaterních enzymů, jak je definováno jako ALT, AST nebo obojí > 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > ULN.

  • Jakákoli z následujících hematologických abnormalit potvrzená opakovanými testy:

    1. Počet bílých krvinek < 3 000/µL nebo > 14 000/µL
    2. Počet lymfocytů <500/ul
    3. Počet krevních destiček < 100 000/ul
    4. Hemoglobin < 8,0 g/dl
    5. Počet neutrofilů < 2 000 buněk/µl
  • Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po randomizaci.
  • Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 2 měsíců před výchozím stavem nebo 3 měsíců od poslední studijní návštěvy.
  • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
  • Anamnéza jiné malignity během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu dělohy stadia I
  • Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce
  • Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií 1 rok před screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Jiný inhibitor TNF
Účastníkovi bude v tomto rameni předepsán jakýkoli antagonista TNF. Ošetřující revmatolog vybere antagonistu TNF a vhodné možnosti pro tuto terapii.
Lék: Antagonista TNF (enbrel, humire, remicade, cimzia, symponi)
Antagonista TNF; ošetřující revmatolog vybírá specifika pro zvolenou terapii.
Ostatní jména:
  • Remicade
  • Cimzia
  • Humira
  • Enbrel
  • Symponi
Aktivní komparátor: Abatacept
V tomto rameni bude účastníkovi předepsán abatacept. Ošetřující revmatolog vybere vhodné možnosti pro tuto terapii.
Lék: Abatacept
Abatacept; SQ; specifika určí ošetřující revmatolog.
Ostatní jména:
  • Orencia
Aktivní komparátor: Tocilizumab
Účastníkovi bude předepsán tocilizumab. Ošetřující revmatolog vybere vhodné možnosti pro tuto terapii.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab; SQ; specifika stanovená ošetřujícím revmatologem.
Ostatní jména:
  • Actemra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mechanistická srovnání (změny frekvencí podskupin imunitních buněk periferní krve po zavedení subkutánně podávaného antagonisty TNF, tocilizumabu nebo abataceptu.)
Časové okno: 0 až 3 měsíce
Pro studii nebudou žádné primární koncové body účinnosti. Primárním koncovým bodem studie budou změny ve frekvencích podskupin imunitních buněk periferní krve po zavedení subkutánně podávaného antagonisty TNF, tocilizumabu nebo abataceptu. Průtoková ctyometrie byla provedena na T buňkách periferní krve pro stanovení frekvence Th17/TfH buněk na základě markerů buněčného povrchu.
0 až 3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost (CDAI)
Časové okno: 0 až 3 měsíce
Účinnost terapie měřená počtem účastníků s indexem klinické aktivity onemocnění (CDAI) menším než 2,8 (remise). CDAI je složené skóre aktivity onemocnění RA založené na průzkumu pacienta (až 10 bodů), průzkumu lékaře (až 10 bodů), + počet oteklých kloubů + počet citlivých kloubů. 0 = žádné onemocnění, maximální skóre je 60, vyšší skóre = závažnější onemocnění. Uvádí se počet pacientů, kteří dosáhli remise.
0 až 3 měsíce
Účinnost (DAS)
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců
Účinnost měřená pomocí DAS remise s DAS28-CRP < 2,4
3 měsíce a 6 měsíců
Odezva ACR20, 50 a 70
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců
Účinnost měřená odpovědí ACR20, 50 a 70 po 3 měsících a 6 měsících oproti výchozí hodnotě
3 měsíce a 6 měsíců
Účinnost (EULAR)
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců
Účinnost měřená reakcí Evropské ligy proti revmatismu (EULAR).
3 měsíce a 6 měsíců
Přilnavost
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců
Dodržování lékového režimu v průběhu klinické studie
3 měsíce a 6 měsíců
Užívání steroidů
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců
Počet pacientů s dávkami steroidů pod 10 mg/den
3 měsíce a 6 měsíců
Použití kortikosteroidů
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců
Průměrná dávka kortikosteroidů
3 měsíce a 6 měsíců
Použití DMARD
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců
Počet pacientů bez dalších perorálních DMARD nebo se snížením počtu perorálních DMARD
3 měsíce a 6 měsíců
Důvod přerušení léčby
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců
Důvod přerušení léčby, který uvádí pacient/poskytovatel (nežádoucí účinky, nedostatečná účinnost, náklady, kompliance pacienta atd.)
3 měsíce a 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Dr. Larry W. Moreland

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Bristol-Myers Squibb
Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Larry W. Moreland, MD, University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
30. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
3. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. září 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • STUDY19040127

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení