Mechanistické studie funkce B- a T-buněk u pacientů s RA léčených antagonisty TNF, tocilizumabem nebo abataceptem (MAZERATI)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza RA lékařem podle kritérií ACR z roku 1987 a/nebo 2010.
• 18 let nebo méně nebo rovných 64 v době diagnózy RA.
• Aktivita onemocnění RA CDAI > 10
• Pokud užíváte perorální kortikosteroidy, musíte být na stabilní dávce (≤ 10 mg/den) po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením studie.
• PPD negativní nebo PPD pozitivní dokumentace léčby INH po dobu alespoň 1 měsíce před zahájením studie a negativní rentgen hrudníku.
• Musí být během posledního roku léčen buď methotrexátem (MTX), leflunomidem (LEF), hydrochlorochinem (HCQ) a/nebo sulfasalazinem (SSZ) po dobu ≥ 3 měsíců.
• Je povoleno předchozí nebo současné použití jiné perorální terapie DMARD, včetně MTX, leflunomidu, SSZ a HCQ. Pacienti užívající perorální DMARD musí být na stabilních dávkách DMARD po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studie s léčivem. Od subjektů se nevyžaduje, aby užívaly perorální DMARD.

Kritéria vyloučení:

• Použití cyklofosfamidu, penicilaminu, cyklosporinu A, takrolimu nebo terapie zlatem není povoleno během 6 měsíců před zařazením do studie.
• Pacienti, kteří užívají nebo užívali jiné biologické látky nebo tofacitinib současně nebo před touto studií
• Anamnéza aktivní a/nebo chronické infekce, jako je hepatitida, pneumonie, pyelonefritida, herpetické infekce nebo chronické kožní infekce a jakákoli aktivní oportunní infekce, včetně, ale bez omezení na důkaz aktivního cytomegaloviru, aktivní Pneumocystis carinii, aspergilózy, histoplazmózy nebo atypické mykobakteriální infekce.
• Aktivní TBC nebo důkaz latentní TBC (pozitivní PPD kožní test nebo anamnéza staré nebo latentní TBC na rentgenovém snímku hrudníku) bez adekvátní terapie TBC.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti se současnými známkami nebo příznaky nekontrolovaného renálního, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění.
• Diagnóza onemocnění jater nebo zvýšených jaterních enzymů, jak je definováno jako ALT, AST nebo obojí > 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > ULN.

• Jakákoli z následujících hematologických abnormalit potvrzená opakovanými testy:

  1. Počet bílých krvinek < 3 000/µL nebo > 14 000/µL
  2. Počet lymfocytů <500/ul
  3. Počet krevních destiček < 100 000/ul
  4. Hemoglobin < 8,0 g/dl
  5. Počet neutrofilů < 2 000 buněk/µl
• Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po randomizaci.
• Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 2 měsíců před výchozím stavem nebo 3 měsíců od poslední studijní návštěvy.
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
• Anamnéza jiné malignity během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu dělohy stadia I
• Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce
• Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií 1 rok před screeningem