Studie využívající tumor-reaktivní autologní tumor infiltrující lymfocyty (TIL) u metastatických melanomů (TIL)

Kritéria pro zařazení -

• Pacienti musí mít metastatický melanom s resekabilní metastatickou lézí dostatečné velikosti a musí být ochotni podstoupit takovou resekci pro experimentální účely.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění měřené kritérii Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (kromě resekované léze).
• Pacienti ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné formy antikoncepce během studie a až čtyři měsíce po léčbě.
• Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm3 bez podpory filgrastimu.
• Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm3.
• Sérová alanintransamináza/aspartáttransamináza (ALT/AST) nižší než trojnásobek horní hranice normálu.
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl.
• Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3 mg/dl.
• Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení - Kritéria vyloučení nádoru/TIL sklizně

• Veškerá systémová cytotoxická terapie (včetně cílených terapií) musí být ukončena nejméně 5 týdnů před infuzí buněk (viz 2.1.3).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Předpokládaná délka života méně než tři měsíce.
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni anti-cytotoxickými T lymfocyty asociovanými antigen 4 (anti-CTLA-4) protilátkou, budou vyloučeni, pokud kolonoskopie po léčbě anti-CTLA-4 protilátkou nebyla normální s normálními biopsiemi tlustého střeva.
• Pacienti, kteří vyžadují okamžitou aktivní léčbu symptomatických lézí centrálního nervového systému (CNS), budou vhodní až po léčbě jejich symptomatických lézí.

Kritéria vyloučení buněčné infuze

• V době, kdy pacient dostává preparativní režim, uplynulo méně než 5 týdnů od jakékoli předchozí systémové terapie. Toxicita všech pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno v kritériích způsobilosti v části 2.1.1. Pacienti mohli během posledních 5 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky nebo fokální paliativní radioterapii (necílových lézí), pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno v kritériích způsobilosti v části 2.1.1.
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící.
• Předpokládaná délka života méně než tři měsíce.
• Systémová léčba steroidy více než ekvivalent 10 mg/den prednisonu.
• Hemoglobin nižší než 8 g/dl nelze upravit transfuzí.
• Jakékoli aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, doložená pozitivním zátěžovým thaliem nebo srovnatelným testem, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění.
• Jakákoli forma primární nebo sekundární imunodeficience. Musí mít obnovenou imunitní kompetence po chemoterapii nebo radiační terapii, o čemž svědčí normální absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm3 a absence oportunních infekcí. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.)
• Séropozitivní na protilátky proti HIV.
• Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C.
• Následující pacienti budou vyloučeni z důvodu neschopnosti přijímat vysoké dávky proleukinu:
• Pacienti budou vyloučeni, pokud mají v anamnéze závažné abnormality EKG, příznaky srdeční ischemie nebo arytmie a mají ejekční frakci levé komory (LVEF) < 45 % na srdečním zátěžovém testu (zátěžové thalium, zátěžový multigated Acquisition Scan (MUGA) , dobutamin, echokardiogram nebo jiný zátěžový test)
• Pacienti, kteří mají v anamnéze delší dobu kouření cigaret nebo příznaky respirační dysfunkce, budou vyloučeni, pokud mají abnormální plicní funkční test, o čemž svědčí objem nuceného výdechu za jednu sekundu Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 60 % předpokládané hodnoty.
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni protilátkou anti-CTLA-4, budou vyloučeni, pokud následná kolonoskopie nebyla normální s normálními biopsiemi tlustého střeva (k vyloučení kolitidy).
• Pacienti, kteří vyžadují okamžitou léčbu symptomatických lézí CNS, budou vhodní až po léčbě jejich symptomatických lézí a vymizení příznaků.