Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie AlloStim® Dávkování samostatně nebo v kombinaci s kryoablací u metastatického kolorektálního karcinomu

1. května 2025 aktualizováno: Mirror Biologics, Inc.

In-situ vakcína proti rakovině: fáze IIA, otevřená studie k posouzení bezpečnosti samotné imunoterapie AlloStim® a v kombinaci s kryoablací jako třetí linie terapie metastatického kolorektálního karcinomu

Toto je jediná centrální, otevřená studie eskalace frekvence dávek CryoVax®. personalizovaný protokol protinádorové vakcíny kombinující kryoablaci vybrané metastatické léze s intra-lezionální imunoterapií pomocí AlloStim®. Krok vakcíny proti rakovině in situ (v těle) kombinuje usmrcení jedné metastatické nádorové léze pomocí kryoablace, aby došlo k uvolnění nádorově specifických markerů do imunitního systému, a poté injekcí bioinženýrských alogenních imunitních buněk (AlloStim®) do léze jako adjuvans za účelem modulace imunitní reakce a výchovy imunitního systému k zabíjení jiných nádorových buněk, kdekoli v těle sídlí.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Kolorektální karcinom (CRC) je celosvětově třetím nejčastějším zhoubným nádorem. Metastázy jsou hlavní příčinou úmrtí pacientů s CRC. Současné léky používané k léčbě kolorektálního karcinomu poskytují pacientům důležité možnosti léčby, jejich omezení včetně lékové rezistence, nízké účinnosti a závažných vedlejších účinků. Vývoj nových terapeutických strategií pro KRAS mutantní i BRAF mutantní nádory je proto velmi potřebný, aby bylo možné nabídnout novou kategorii léčiv (imunoterapie). Tato studie se zaměřuje na populaci pacientů s mCRC, kteří progredovali po dvou liniích chemoterapie a nejsou způsobilí pro cílené terapie. Studie vyhodnotí šest různých dávkovacích schémat. Bude použit standardní návrh studie 3 plus 3. Počáteční frekvence pro každé dávkovací schéma bude eskalována v následujících skupinách pacientů. Studie vyhodnotí bezpečnost zvýšené frekvence dávkování AlloStim® a protinádorový účinek nově navrženého schématu dávkování a frekvence.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
13

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí muži a ženy ve věku 18-80 let při screeningové návštěvě
  2. Patologicky potvrzená diagnóza kolorektálního adenokarcinomu

  3. Prezentace s metastatickým onemocněním:

    • Primární může být intaktní nebo dříve resekovaný
    • Metastatická léze (léze) v játrech musí být neresekovatelné
    • Extrahepatální onemocnění přijatelné
  4. Alespoň jedna jaterní léze viditelná ultrazvukem a určená jako bezpečně hodnotitelná pro perkutánní kryoablace

  5. Předchozí selhání léčby dvou předchozích linií aktivní systémové chemoterapie:

    • Předchozí chemoterapie musela zahrnovat oxaliplatinu obsahující (např. FOLFOX) a látky obsahující irinotekan (např. FOLFIRI) režim
    • s bevacizumabem nebo bez něj
    • podávané v adjuvantní léčbě nebo pro léčbu metastatického onemocnění
    • Pokud jde o divoký typ KRAS, musí mít alespoň jednu předchozí terapii anti-EGFR
    • Selhání léčby může být způsobeno progresí onemocnění nebo toxicitou
    • Progrese onemocnění při terapii druhé linie musí být zdokumentována radiologicky a musí k ní dojít během nebo do 30 dnů po posledním podání léčby metastatického onemocnění
  6. Skóre výkonu ECOG: 0-1

  7. Přiměřená hematologická funkce:

    • Absolutní počet granulocytů ≥ 1 200/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
    • PT/INR ≤ 1,5 nebo korigovatelné na <1,5 v době intervenčních postupů
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (lze upravit transfuzí)

  8. Přiměřená funkce orgánů:

    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo (SGOT) ≤ 2,5krát ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo (SGPT) ≤ 2,5krát ULN
  9. EKG bez klinicky významných abnormalit
  10. Ženy: Nejsou těhotné ani kojící
  11. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce
  12. Studujte konkrétní informovaný souhlas v rodném jazyce subjektu.

Kritéria vyloučení:

  1. Střevní obstrukce nebo vysoké riziko obstrukce
  2. Střední nebo těžký ascites vyžadující lékařskou intervenci
  3. Klinický důkaz nebo radiologický důkaz mozkových metastáz nebo leptomeningeálního postižení
  4. Symptomatické astma nebo CHOPN
  5. Plicní lymfangitida nebo symptomatický pleurální výpotek (stupeň ≥ 2), který vede k plicní dysfunkci vyžadující aktivní léčbu nebo saturaci kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti
  6. Léčba bevacizumabem (Avastin®) do 6 týdnů od plánované kryoablace
  7. Regorafenib před obdobím studie
  8. Užívání antikoagulační medikace pro souběžný zdravotní stav (pokud nelze bezpečně přerušit pro invazivní kryoablace, biopsii a intratumorální injekční postupy)
  9. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk nebo pevných orgánů

  10. Chronické užívání (> 2 týdny) vyšších než fyziologických dávek kortikosteroidů (dávka ekvivalentní > 5 mg/den prednisonu) během 30 dnů od prvního dne léčby studovaným lékem

    • Lokální kortikosteroidy jsou povoleny
  11. Předběžná diagnóza aktivního autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, uveitida). Dobře kontrolovaný diabetes typu I povolen
  12. Předchozí experimentální terapie
  13. Historie reakcí na krevní transfuzi
  14. Známá alergie na hovězí produkty

  15. Progresivní virová nebo bakteriální infekce

    • Všechny infekce musí být vyřešeny a subjekt musí zůstat afebrilní po dobu sedmi dnů bez antibiotik před zařazením do studie
  16. Srdeční onemocnění symptomatické povahy
  17. Historie HIV pozitivity nebo AIDS
  18. Souběžná léčba, o které je známo, že interferuje s funkcí krevních destiček nebo koagulací (např. aspirin, ibuprofen, klopidogrel nebo warfarin), pokud tyto léky nelze přerušit na vhodnou dobu na základě poločasu léčiva a známé aktivity (např. aspirin na 7 dní ) před kryoablací a biopsií
  19. Těžká přecitlivělost na léky s monoklonálními protilátkami v anamnéze nebo jakákoli kontraindikace na kterýkoli ze studovaných léků
  20. Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii.
  21. Subjekty, které nemají schopnost poskytnout souhlas samy za sebe

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Dávkovací plán A (s kryoablací)
  • Krok aktivace s ID injekcemi Allostim ve dnech 0, 7 a 14
  • Očkovací krok s kryoablací a IT (intratumorální) injekce Allostim v den 21
  • Aktivační krok s IV infuzí Allostima 28. den
  • Posilovací krok se dvěma IV infuzemi Allostim ve dnech 56 a 84

Postupy sledování protokolu pokračují až do 112. Hodnocení účinnosti bude pokračovat měsíčně pro každý subjekt až do smrti nebo ztráty na sledování
Biologický: AlloStim
AlloStim je aktivovaná živá CD4+ Th1 paměťová buňka odvozená z krve normálních dárců krve a záměrně nesprávně přiřazená k příjemci. AlloStim je bioinženýrsky navržen tak, aby exprimoval vysoké hladiny zánětlivých cytokinů typu 1 (jako je interferon-gama, TNF-alfa, GM-CSF) a imunomodulačních molekul, jako je CD40L. AlloStim má připojené mikrokuličky potažené CD3/CD28, aby byla zajištěna aktivace po infuzi.
Ostatní jména:
  • CryoVax
Postup: Kryoablace
Perkutánní částečná kryoablace jedné metastatické nádorové léze v játrech. Zákrok se provádí pod CT nebo ultrazvukovým obrazem
Experimentální: Dávkovací plán B bez kryoablace

Krok aktivace s injekcemi ID Allostim ve dnech 0, 3, 7, 10 a 14. den

  • IV allostim 21. den
  • Posilovací krok se dvěma IV infuzemi Allostim ve dnech 49 a 77

Postupy sledování protokolu pokračují až do dne 105. Hodnocení účinnosti bude pokračovat měsíčně pro každý subjekt až do úmrtí nebo ztráty následné sledování protokolu pokračuje až do dne 105. Hodnocení účinnosti bude pokračovat měsíčně pro každý subjekt až do smrti nebo ztráty na sledování
Biologický: AlloStim
AlloStim je aktivovaná živá CD4+ Th1 paměťová buňka odvozená z krve normálních dárců krve a záměrně nesprávně přiřazená k příjemci. AlloStim je bioinženýrsky navržen tak, aby exprimoval vysoké hladiny zánětlivých cytokinů typu 1 (jako je interferon-gama, TNF-alfa, GM-CSF) a imunomodulačních molekul, jako je CD40L. AlloStim má připojené mikrokuličky potažené CD3/CD28, aby byla zajištěna aktivace po infuzi.
Ostatní jména:
  • CryoVax

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit celkové přežití
Časové okno: od doby podpisu informovaného souhlasu až do 18 měsíců nebo do smrti
Subjekty jsou sledovány k přežití měsíčně po dokončení dávkování
od doby podpisu informovaného souhlasu až do 18 měsíců nebo do smrti

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Experimentální koncové body
Časové okno: Od zápisu do 28 dnů po posledním podání dávky
Vybrané subjekty budou vyhodnoceny pro stanovení pseudoprogrese vs. progrese pomocí podélné biopsie a CT skenů
Od zápisu do 28 dnů po posledním podání dávky

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová odezva
Časové okno: 28 dní po podání poslední dávky
Longitudinální změny v nádorové zátěži podle RECIST a porovnat tyto změny s histopatologickou analýzou odpovídajících biopsií
28 dní po podání poslední dávky
Imunologická odpověď 9 zda imunitní odpověď koreluje s celkovým přežitím (OS), RECIST a histopatologií)
Časové okno: 28 dní po podání poslední dávky
Posoudit, zda imunitní odpověď koreluje s celkovým přežitím (OS), RECIST a histopatologií
28 dní po podání poslední dávky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Mirror Biologics, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Madappa Kundranda, MD PHD, Banner MD Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. března 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
16. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. května 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ITL-019-CORK-CRYVAC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení