Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky alobresibu (dříve GS-5829) u dospělých s pokročilými solidními nádory a lymfomy a v kombinaci s exemestanem nebo fulvestrantem u dospělých s rakovinou prsu s pozitivním estrogenovým receptorem

2. prosince 2020 aktualizováno: Gilead Sciences

Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky alobresibu (dříve GS-5829) jako monoterapie u pacientů s pokročilými solidními nádory a lymfomy a v kombinaci s exemestanem nebo fulvestrantem u pacientů s pozitivním karcinomem prsu na estrogenový receptor

Primárními cíli této studie je charakterizovat bezpečnost a snášenlivost a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku pro studii fáze 2 (RDP2) alobresibu jako monoterapie u účastníků s pokročilými solidními nádory a lymfomy a v kombinaci s exemestan nebo fulvestrant u účastníků s pokročilým karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
33

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy
      • Goshen, Indiana, Spojené státy
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Skupina 1: Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý maligní solidní nádor nebo lymfom (jakýkoli podtyp), který je refrakterní nebo netoleruje standardní terapii nebo pro který není dostupná žádná standardní terapie
  • Skupina 2: Postmenopauzální ženy s pokročilým stádiem rakoviny prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, které jsou kandidáty na exemestan nebo fulvestrant
  • Skupina 3: Jedinci s lymfomem jsou omezeni na difuzní velkobuněčný B-lymfom a periferní T-buněčný lymfom, kteří jsou refrakterní na standardní terapii nebo ji netolerují nebo pro které není dostupná žádná standardní terapie
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

  • Přiměřená funkce orgánů definovaná takto:

    • Hematologické: krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (bez transfuze krevních destiček nebo jakýchkoli růstových faktorů během předchozích 7 dnů od hematologických laboratorních hodnot získaných při screeningové návštěvě). Účastníci expanze lymfomu skupiny 3 mohou být zapsáni s ANC ≥ 1,0 x 10^9 /l; Krevní destičky ≥ 75 x 10^9 /L.
    • Jaterní: aspartáttransamináza (AST) / alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤ 5 x ULN); Celkový nebo konjugovaný bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min, vypočteno metodou cockcroft-Gault
  • Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,2

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
  • Infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie během posledních 6 měsíců studie Den 1
  • Velký chirurgický zákrok, definovaný jako jakýkoli chirurgický zákrok, který zahrnuje celkovou anestezii a významnou incizi (tj. větší, než je nutné pro umístění centrálního žilního vstupu, perkutánní sondy pro výživu nebo biopsii) během 28 dnů od první dávky studovaného léku
  • Syndrom dlouhého QT v anamnéze nebo jehož korigovaný QT interval (QTc) naměřený (metoda Fridericia) při screeningu je prodloužený (> 450 ms u mužů a > 470 ms u žen). Jednotlivci, kteří kvůli tomuto kritériu neuspějí v prověřování, nejsou způsobilí k opětovnému prověření
  • Klinicky významné krvácení do 28 dnů od prvního dne studie
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní
  • Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
  • Žádná aktivní antikoagulace během 7 dnů od 1. dne studie; včetně kyseliny acetylsalicylové, nízkomolekulárního heparinu nebo warfarinu.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Monoterapie: Alobresib 0,6 mg
Účastníci s pokročilými solidními nádory a lymfomy, kteří selhali nebo netolerují standardní terapii nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje, dostanou alobresib v dávce 0,6 mg ke stanovení MTD.
Lék: Alobresib
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • GS-5829
Experimentální: Monoterapie: Alobresib 1,4 mg
Účastníci s pokročilými solidními nádory a lymfomy, kteří selhali nebo netolerují standardní terapii nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje, dostanou alobresib v dávce 1,4 mg ke stanovení MTD.
Lék: Alobresib
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • GS-5829
Experimentální: Monoterapie: Alobresib 2 mg
Účastníci s pokročilými solidními nádory a lymfomy, kteří selhali nebo netolerují standardní terapii nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje, dostanou alobresib v dávce 2 mg ke stanovení MTD.
Lék: Alobresib
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • GS-5829
Experimentální: Monoterapie: Alobresib 3 mg
Účastníci s pokročilými solidními nádory a lymfomy, kteří selhali nebo netolerují standardní terapii nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje, dostanou alobresib v dávce 3 mg ke stanovení MTD.
Lék: Alobresib
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • GS-5829
Experimentální: Monoterapie: Alobresib 4 mg
Účastníci s pokročilými solidními nádory a lymfomy, kteří selhali nebo netolerují standardní terapii nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje, dostanou alobresib v dávce 4 mg ke stanovení MTD.
Lék: Alobresib
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • GS-5829
Experimentální: Monoterapie: Alobresib 6 mg
Účastníci s pokročilými solidními nádory a lymfomy, kteří selhali nebo netolerují standardní terapii nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje, dostanou alobresib v dávce 6 mg ke stanovení MTD.
Lék: Alobresib
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • GS-5829
Experimentální: Kombinovaná léčba: Alobresib 2 mg + Exemestan
Účastníci s pokročilým stádiem karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, pro které neexistuje standardní kurativní terapie, dostanou alobresib v dávce 2 mg v kombinaci s exemestanem 25 mg.
Lék: Alobresib
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • GS-5829
Lék: Exemestan
Tablety podávané perorálně jednou denně v cyklu 1 den 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Aromasin®
Experimentální: Kombinovaná léčba: Alobresib 2 mg + Fulvestrant
Účastníci s pokročilým stadiem karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, pro které neexistuje žádná standardní kurativní terapie, dostanou alobresib v dávce 2 mg v kombinaci s fulvestrantem 500 mg.
Lék: Alobresib
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • GS-5829
Lék: Fulvestrant
Podává se intramuskulárně v cyklu 1 den 1 z 28denního cyklu a každých 28 dní
Ostatní jména:
  • Faslodex®
Experimentální: Kombinovaná léčba: Alobresib 3 mg + Fulvestrant
Účastníci s pokročilým stádiem karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, pro které neexistuje standardní kurativní terapie, dostanou alobresib v dávce 3 mg v kombinaci s fulvestrantem 500 mg.
Lék: Alobresib
Tableta podávaná perorálně jednou denně 1. den studie až 28. den cyklu 1 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • GS-5829
Lék: Fulvestrant
Podává se intramuskulárně v cyklu 1 den 1 z 28denního cyklu a každých 28 dní
Ostatní jména:
  • Faslodex®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 28 dní
DLT byla toxicita, která se považovala za možnou související s alobresibem, a ke které došlo během hodnotícího okna DLT (den 1 až cyklus 1, den 28) v každé kohortě: neutropenie stupně ≥ 4 (absolutní počet neutrofilů [ANC] < 500/mm^3) ; neutropenie ≥3 stupně (ANC < 1000/mm^3) s horečkou (jednorázová teplota > 38,3 °C nebo trvalá teplota ≥ 38 °C po dobu delší než 1 hodinu [hod]); trombocytopenie ≥ 3. stupně; krvácení ≥ 2. stupně; Nehematologická toxicita stupně ≥ 3, kromě nevolnosti nebo zvracení stupně 3 s maximálním trváním 48 hodin při adekvátní léčebné terapii a průjmu stupně 3, který přetrvává po dobu < 72 hodin bez maximální léčebné terapie; Nehematologická nežádoucí příhoda (TEAE) s potenciální klinickou významností ≥ 2. stupně; přerušení léčby ≥ 7 dní z důvodu nevyřešené toxicity; a jakékoli zvýšení aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) 3. nebo 4. stupně spojené se zvýšením bilirubinu 2. stupně, které alespoň možná souvisí s alobresibem.
Výchozí stav (1. den) až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický (PK) parametr: Cmax alobresibu
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou (0 h), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 h po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dnů)
Cmax je definována jako maximální koncentrace léčiva.
Cyklus 1: Před dávkou (0 h), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 h po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dnů)
Parametr PK: Ctau of Alobresib
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 8 (1 cyklus = 28 dní)
Ctau je definováno jako pozorovaná koncentrace léčiva na konci dávkovacího intervalu.
Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 8 (1 cyklus = 28 dní)
PK parametr: AUC0-24 alobresibu
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dní)
AUC0-24 je definována jako koncentrace léčiva v čase od času nula do času 24 hodin.
Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dní)
Parametr PK: AUCtau alobresibu
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 8 (1 cyklus = 28 dní)
AUCtau je definována jako koncentrace léčiva v čase (plocha pod křivkou koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu).
Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 8 (1 cyklus = 28 dní)
PK parametr: Tmax alobresibu
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dní)
Tmax je definován jako čas (pozorovaný časový bod) Cmax.
Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dní)
Parametr PK: t1/2 alobresibu
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dní)
t1/2 je definován jako odhad terminálního eliminačního poločasu léčiva. Vzhledem ke krátké periodě vzorkování terminální eliminační fáze v těchto kohortách by měly být hodnoty t1/2 interpretovány opatrně.
Cyklus 1: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 8 (1 cyklus = 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Gilead Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
16. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
11. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
11. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. prosince 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • GS-US-350-1599
  • 2016-001912-39 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení