Studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti flexibilních dávek intranazálního esketaminu plus perorálního antidepresiva u dospělých účastníků s depresí rezistentní na léčbu (TRANSFORM-2)
25. dubna 2025 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, aktivně kontrolovaná studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti flexibilních dávek intranazálního esketaminu plus perorálního antidepresiva u dospělých pacientů s depresí rezistentní na léčbu
Účelem této studie je porovnat účinnost a bezpečnost pacientů s přechodem na léčbu rezistentní deprese (TRD) z předchozí léčby antidepresivy (na kterou nereagovali) buď na intranazální esketamin plus nové perorální antidepresivum, nebo přechod na nové perorální antidepresivum plus intranazální placebo.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená (výzkumníci ani subjekty nevědí, jakou léčbu subjekt dostává), aktivně kontrolovaná, multicentrická studie (více než 1 místo studie) u subjektů s TRD za účelem posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti. flexibilních dávek intranazálního esketaminu plus nově zahájeného perorálního antidepresiva ve srovnání s nově zahájeným perorálním antidepresivem (aktivní komparátor) plus intranazální placebo.
Studie se bude skládat ze 3 fází: screeningová/prospektivní observační fáze (4-7 týdnů), dvojitě zaslepená indukční fáze (4 týdny), následná fáze (24 týdnů).
Subjekty, které přejdou do dlouhodobé udržovací studie, se nebudou účastnit následné fáze.
Léčba antidepresivy, stejně jako jakákoli další probíhající léčba deprese při screeningu (včetně doplňkových/augmentačních terapií), bude pokračovat beze změny při stejném dávkování od začátku 1. týdne do konce 4. týdne screeningu/ prospektivní pozorovací fáze.
Bezpečnost subjektů bude monitorována v průběhu studie.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
236
Fáze
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo
-
Cham, Německo
-
Dresden, Německo
-
Gelsenkirchen, Německo
-
Halle (Saale), Německo
-
Leipzig, Německo
-
Mainz, Německo
-
Mannheim, Německo
-
Mittweida, Německo
-
Pfaffenhofen, Německo
-
Prien, Německo
-
Tübingen, Německo
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko
-
Bydgoszcz, Polsko
-
Gdansk, Polsko
-
Krakow, Polsko
-
Myslowice, Polsko
-
Pruszkow, Polsko
-
Torun, Polsko
-
Tuszyn, Polsko
-
Warszawa, Polsko
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy
-
San Rafael, California, Spojené státy
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Spojené státy
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Spojené státy
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
-
-
-
-
-
Klecany, Česko
-
Litomerice, Česko
-
Plzen, Česko
-
Prague, Česko
-
Praha 10, Česko
-
Praha 6, Česko
-
Prerov, Česko
-
-
-
-
-
Alcorcón, Španělsko
-
Barcelona, Španělsko
-
Córdoba, Španělsko
-
Malaga, Španělsko
-
Mostoles, Španělsko
-
Murcia, Španělsko
-
Palma, Španělsko
-
Pamplona, Španělsko
-
Sabadell, Španělsko
-
Salamanca, Španělsko
-
Santa Coloma De Gramanet, Španělsko
-
Vitoria Gasteiz, Španělsko
-
Vitoria-Gasteiz, Španělsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- V době podepisování formuláře informovaného souhlasu (ICF) musí být účastníkem muž nebo žena ve věku 18 let (nebo starší, pokud je minimální zákonný věk pro udělení souhlasu v zemi, ve které studie probíhá, vyšší než [>]18), aby 64 let včetně
- Na začátku screeningové/prospektivní pozorovací fáze musí účastník splnit diagnostická kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-5) pro jednu epizodu velké depresivní poruchy (MDD) (pokud jde o jednu epizodu MDD, doba trvání musí být větší nebo rovno [=] 2 roky) nebo recidivující MDD, bez psychotických rysů, na základě klinického hodnocení a potvrzeného Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)
- Na začátku screeningové/prospektivní pozorovací fáze musí mít účastník celkové skóre podle inventáře depresivní symptomatologie klinika (IDS-C30) vyšší nebo rovné (>=) 34
- Na začátku screeningové/prospektivní pozorovací fáze musí mít účastník žádnou odezvu (větší než nebo rovnou [<=25] procento [%] zlepšení) na ≥1, ale menší nebo rovnou (<=) 5 ( pokud je aktuální epizoda > 2 roky, horní limit se vztahuje pouze na poslední 2 roky) léčby perorálními antidepresivy v současné epizodě deprese, hodnocené pomocí Massachusetts General Hospital - Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) a doložené anamnézou a záznamy z lékárny/receptu pro aktuální epizodu deprese. Kromě toho účastník užívá jinou léčbu perorálním antidepresivem (na MGH-ATRQ) po dobu alespoň 2 předchozích týdnů v minimální terapeutické dávce nebo nad ní
- Účastníkova současná velká depresivní epizoda, závažnost příznaků deprese (požadováno celkové skóre MADRS 1. týdne >=28) a odpověď na léčbu antidepresivy v aktuální depresivní epizodě musí být potvrzeny pomocí hodnocení kvalifikace nezávislé na místě
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří dříve prokázali nereagování symptomů deprese na esketamin nebo ketamin v současné epizodě velké deprese, na všechny 4 možnosti léčby perorálními antidepresivy dostupnými pro dvojitě zaslepenou indukční fázi (tj. duloxetin, escitalopram, sertralin a venlafaxin s prodlouženým uvolňováním [XR]) v současné depresivní epizodě (na základě MGH-ATRQ), nebo adekvátní léčebný cyklus elektrokonvulzivní terapií (ECT) v současné depresivní epizodě, definovaný jako nejméně 7 léčeb s jednostrannou/bilaterální ECT
- Účastník dostal stimulaci vagového nervu (VNS) nebo dostal hlubokou mozkovou stimulaci (DBS) v současné epizodě deprese
- Účastník má aktuální nebo předchozí diagnózu DSM-5 psychotické poruchy nebo MDD s psychózou, bipolárními nebo souvisejícími poruchami (potvrzeno MINI), komorbidní obsedantně kompulzivní poruchou, mentálním postižením (DSM-5 diagnostické kódy 317, 318.0, 318.1, 318.2 , 315,8 a 319), hraniční porucha osobnosti, antisociální porucha osobnosti, histriónská porucha osobnosti nebo narcistická porucha osobnosti
- Účastník má vražedné úmysly/záměr podle klinického úsudku zkoušejícího nebo má sebevražedné úmysly s určitým záměrem jednat během 6 měsíců před začátkem screeningové/prospektivní pozorovací fáze, podle klinického úsudku zkoušejícího nebo na základě Columbia Suicide Severity Rating Měřítko (C-SSRS)
- Účastníci s anamnézou středně těžké nebo těžké poruchy užívání návykových látek nebo alkoholu podle kritérií DSM-5
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
2
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intranazální esketamin plus perorální antidepresivum
Účastníci si budou sami podávat esketamin intranazálně dvakrát týdně po dobu 4 týdnů jako flexibilní dávkovací režim ve dvojitě zaslepené indukční fázi.
Všichni účastníci začnou 1. den dávkou 56 mg.
V den 4 může být dávka zvýšena na 84 mg nebo zůstat na 56 mg podle uvážení zkoušejícího.
Ve dnech 8 a 11 může být dávka zvýšena na 84 mg (z 56 mg), zůstat stejná nebo snížena na 56 mg (z 84 mg) podle uvážení zkoušejícího.
V den 15 je povoleno snížení dávky z 84 mg na 56 mg, pokud to vyžaduje snášenlivost; není povoleno žádné zvýšení dávky.
Po 15. dni musí dávka zůstat stabilní (nezměněna).
Kromě toho účastníci současně zahájí podávání nového, otevřeného perorálního antidepresiva (duloxetin, escitalopram, sertralin nebo venlafaxin s prodlouženým uvolňováním [XR]) v den 1, které bude pokračovat po dobu trvání dvojitě zaslepené indukční fáze.
|
Účastníci si sami budou podávat buď 56 mg nebo 84 mg esketaminu intranazálně dvakrát týdně jako flexibilní dávkovací režim ve dvojitě zaslepené indukční fázi.
Duloxetin mohl být zkoušejícím vybrán jako perorální antidepresivum na základě přezkoumání dotazníku Massachusetts General Hospital - Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) a příslušných předchozích informací o léčbě antidepresivy.
Minimální terapeutická dávka je 60 miligramů denně (mg/den).
Escitalopram mohl být zkoušejícím vybrán jako perorální antidepresivum na základě přehledu MGH-ATRQ a příslušných předchozích informací o antidepresivní léčbě.
Escitalopram bude titrován až na dávku 20 mg/den, ale pokud není tolerován, lze dávku snížit na minimální terapeutickou dávku 10 mg/den.
Sertralin mohl být zkoušejícím vybrán jako perorální antidepresivum na základě přehledu MGH-ATRQ a příslušných předchozích informací o antidepresivní léčbě.
Sertralin bude titrován až na dávku 150 mg/den, ale pokud není tolerován, lze dávku snížit na minimální terapeutickou dávku 50 mg/den.
Venlafaxin Extended Release mohl být vybrán jako perorální antidepresivum zkoušejícím na základě přezkoumání MGH-ATRQ a příslušných předchozích informací o antidepresivní léčbě.
Venlafaxin Extended Release bude titrován až na dávku 225 mg/den, ale pokud není tolerován, může být dávka snížena na minimální terapeutickou dávku 150 mg/den.
|
|
Aktivní komparátor: Placebo plus perorální antidepresivum
Účastníci si sami budou podávat odpovídající placebo, intranazálně, dvakrát týdně po dobu 4 týdnů jako flexibilní dávkovací režim ve dvojitě zaslepené indukční fázi.
Kromě toho účastníci současně zahájí podávání nového, otevřeného perorálního antidepresiva (tj. duloxetinu, escitalopramu, sertralinu nebo venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním [XR]) v den 1, které bude pokračovat po dobu trvání dvojitě zaslepené indukční fáze.
|
Duloxetin mohl být zkoušejícím vybrán jako perorální antidepresivum na základě přezkoumání dotazníku Massachusetts General Hospital - Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) a příslušných předchozích informací o léčbě antidepresivy.
Minimální terapeutická dávka je 60 miligramů denně (mg/den).
Escitalopram mohl být zkoušejícím vybrán jako perorální antidepresivum na základě přehledu MGH-ATRQ a příslušných předchozích informací o antidepresivní léčbě.
Escitalopram bude titrován až na dávku 20 mg/den, ale pokud není tolerován, lze dávku snížit na minimální terapeutickou dávku 10 mg/den.
Sertralin mohl být zkoušejícím vybrán jako perorální antidepresivum na základě přehledu MGH-ATRQ a příslušných předchozích informací o antidepresivní léčbě.
Sertralin bude titrován až na dávku 150 mg/den, ale pokud není tolerován, lze dávku snížit na minimální terapeutickou dávku 50 mg/den.
Venlafaxin Extended Release mohl být vybrán jako perorální antidepresivum zkoušejícím na základě přezkoumání MGH-ATRQ a příslušných předchozích informací o antidepresivní léčbě.
Venlafaxin Extended Release bude titrován až na dávku 225 mg/den, ale pokud není tolerován, může být dávka snížena na minimální terapeutickou dávku 150 mg/den.
Účastníci si sami budou podávat odpovídající placebo, intranazálně, dvakrát týdně po dobu 4 týdnů jako flexibilní dávkovací režim ve dvojitě zaslepené indukční fázi.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v Montgomery-Asbergově stupnici hodnocení deprese (MADRS) celkové skóre do 28. dne ve dvojitě zaslepeném modelu indukční fáze – smíšené efekty pomocí analýzy opakovaných měření (MMRM)
Časové okno: Základní linie do 28. dne dvojitě zaslepené indukční fáze
|
MADRS je klinicky hodnocená škála navržená pro měření závažnosti deprese a pro detekci změn v důsledku léčby antidepresivy.
Škála se skládá z 10 položek (zdánlivý smutek, hlášený smutek, vnitřní napětí, spánek, chuť k jídlu, koncentrace, malátnost, úroveň zájmu, pesimistické myšlenky a sebevražedné myšlenky), z nichž každá je hodnocena od 0 (položka není přítomna nebo je normální) až 6 (závažná nebo trvalá přítomnost symptomů), sečteno pro celkové možné skóre 0 až 60. Vyšší skóre představuje závažnější stav.
|
Základní linie do 28. dne dvojitě zaslepené indukční fáze
|
|
Změna od výchozí hodnoty v Montgomery-Asbergově stupnici pro hodnocení deprese (MADRS) Celkové skóre až po koncový bod (dvojitě zaslepená indukční fáze [den 28]) – analýza kovariance (ANCOVA) analýza
Časové okno: Základní linie až po koncový bod (dvojitě slepá indukční fáze [28. den])
|
MADRS je klinicky hodnocená škála navržená pro měření závažnosti deprese a pro detekci změn v důsledku léčby antidepresivy.
Škála se skládá z 10 položek (zdánlivý smutek, hlášený smutek, vnitřní napětí, spánek, chuť k jídlu, koncentrace, malátnost, úroveň zájmu, pesimistické myšlenky a sebevražedné myšlenky), z nichž každá je hodnocena od 0 (položka není přítomna nebo je normální) až 6 (závažná nebo trvalá přítomnost symptomů), sečteno pro celkové možné skóre 0 až 60. Vyšší skóre představuje závažnější stav.
Poslední pozorování po základní linii během fáze bylo přeneseno jako "koncový bod" pro tuto fázi.
|
Základní linie až po koncový bod (dvojitě slepá indukční fáze [28. den])
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nástupem klinické odpovědi 2. a 8. den
Časové okno: Den 2 až den 28 a den 8 až den 28
|
Účastník byl definován jako účastník s klinickou odpovědí, pokud došlo k alespoň 50% (%) zlepšení oproti výchozí hodnotě v celkovém skóre MADRS s nástupem do dne 2 a dne 8, které se udrželo do dne 28.
MADRS je klinicky hodnocená škála navržená pro měření závažnosti deprese a pro detekci změn v důsledku léčby antidepresivy.
Škála se skládá z 10 položek (zdánlivý smutek, hlášený smutek, vnitřní napětí, spánek, chuť k jídlu, koncentrace, malátnost, úroveň zájmu, pesimistické myšlenky a sebevražedné myšlenky), z nichž každá je hodnocena od 0 (položka není přítomna nebo je normální) až 6 (závažná nebo trvalá přítomnost symptomů), sečteno pro celkové možné skóre 0 až 60. Vyšší skóre představuje závažnější stav.
Účastníci, kteří nesplnili toto kritérium nebo přerušili studii před 28. dnem z jakéhokoli důvodu, byli považováni za nereagující.
|
Den 2 až den 28 a den 8 až den 28
|
|
Změna celkového skóre oproti výchozí hodnotě v Sheehanově stupnici postižení (SDS) do 28. dne dvojitě zaslepené indukční fáze – analýza MMRM
Časové okno: Základní linie do 28. dne dvojitě zaslepené indukční fáze
|
SDS je míra výsledku hlášená účastníky a pětipoložkový dotazník používaný pro hodnocení funkčního poškození a souvisejícího postižení.
První tři položky hodnotí narušení 1 práce/školy, 2 společenského života, 3 rodinných/domácích povinností s použitím 0 (žádné poškození)-10 (nejzávažnější poškození).
Skóre pro první 3 položky se sečtou a vytvoří celkové skóre 0-30, kde vyšší skóre znamená větší poškození a negativní změna skóre znamená zlepšení.
Má také jednu položku ve dnech ztracených ve škole nebo v práci a jednu položku ve dnech, kdy není produktivní.
|
Základní linie do 28. dne dvojitě zaslepené indukční fáze
|
|
Změna celkového skóre od výchozí hodnoty v Sheehanově stupnici postižení (SDS) až po koncový bod (dvojitě zaslepená indukční fáze [den 28]) – analýza ANCOVA
Časové okno: Základní linie až po koncový bod (dvojitě slepá indukční fáze [28. den])
|
SDS je míra výsledku hlášená účastníky a pětipoložkový dotazník používaný pro hodnocení funkčního poškození a souvisejícího postižení.
První tři položky hodnotí narušení 1 práce/školy, 2 společenského života, 3 rodinných/domácích povinností s použitím 0 (žádné poškození)-10 (nejzávažnější poškození).
Skóre pro první 3 položky se sečtou a vytvoří celkové skóre 0-30, kde vyšší skóre znamená větší poškození a negativní změna skóre znamená zlepšení.
Má také jednu položku ve dnech ztracených ve škole nebo v práci a jednu položku ve dnech, kdy není produktivní.
Poslední pozorování po základní linii během fáze bylo přeneseno jako "koncový bod" pro tuto fázi.
|
Základní linie až po koncový bod (dvojitě slepá indukční fáze [28. den])
|
|
Změna od výchozího stavu v dotazníku o zdraví pacienta – 9-položkový modul deprese (PHQ-9) Celkové skóre do 28. dne dvojitě zaslepené indukční fáze – analýza MMRM
Časové okno: Základní linie do 28. dne dvojitě zaslepené indukční fáze
|
PHQ-9 je 9-položková, self-reportová škála hodnotící symptomy deprese.
Každá položka je hodnocena na 4bodové stupnici (0 = vůbec ne, 1 = několik dní, 2 = více než půl dne, 3 = téměř každý den.
Škála hodnotí každou z 9 příznakových domén Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, kritéria velké depresivní poruchy a byla použita jako nástroj pro screening i jako měřítko odpovědi na léčbu deprese.
Odpovědi účastníka na položky se sečtou, aby se získalo celkové skóre (rozsah 0 až 27), přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů deprese.
Závažnost PHQ-9 rozdělena do následujících kategorií: Žádná-minimální (0-4), Mírná (5-9), Střední (10-14), Středně závažná (15-19), Závažná (20-27).
|
Základní linie do 28. dne dvojitě zaslepené indukční fáze
|
|
Změna od výchozího stavu v dotazníku o zdraví pacienta - 9-položkový modul deprese (PHQ-9) Celkové skóre až do koncového bodu (dvojitě zaslepená indukční fáze [den 28]) - analýza ANCOVA
Časové okno: Základní linie až po koncový bod (dvojitě slepá indukční fáze [28. den])
|
PHQ-9 je 9-položková, self-report škála hodnotící symptomy deprese.
Každá položka je hodnocena na 4bodové stupnici (0=vůbec ne, 1=několik dní, 2=více než půl dne, 3=téměř každý den).
Škála hodnotí každou z 9 příznakových domén Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, kritéria velké depresivní poruchy a byla použita jako nástroj pro screening i jako měřítko odpovědi na léčbu deprese.
Odpovědi účastníka na položky se sečtou, aby se získalo celkové skóre (rozsah 0 až 27), přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů deprese.
Závažnost PHQ-9 rozdělena do následujících kategorií: Žádná-minimální (0-4), Mírná (5-9), Střední (10-14), Středně závažná (15-19), Závažná (20-27).
Poslední pozorování po základní linii během fáze bylo přeneseno jako "koncový bod" pro tuto fázi.
|
Základní linie až po koncový bod (dvojitě slepá indukční fáze [28. den])
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli >=50% snížení od výchozího stavu v celkovém skóre MADRS na konci (dvojitě zaslepená indukční fáze [den 28])
Časové okno: V koncovém bodě (dvojitě zaslepená indukční fáze [den 28])
|
MADRS je klinicky hodnocená škála navržená pro měření závažnosti deprese a pro detekci změn v důsledku léčby antidepresivy.
Škála se skládá z 10 položek (zdánlivý smutek, hlášený smutek, vnitřní napětí, spánek, chuť k jídlu, koncentrace, malátnost, úroveň zájmu, pesimistické myšlenky a sebevražedné myšlenky), z nichž každá je hodnocena od 0 (položka není přítomna nebo je normální) až 6 (závažná nebo trvalá přítomnost symptomů), sečteno pro celkové možné skóre 0 až 60. Vyšší skóre představuje závažnější stav.
Bylo hlášeno procento účastníků s větším nebo rovným (>=) 50% snížením celkového skóre MADRS oproti výchozí hodnotě.
Poslední pozorování po základní linii během fáze bylo přeneseno jako "koncový bod" pro tuto fázi.
|
V koncovém bodě (dvojitě zaslepená indukční fáze [den 28])
|
|
Procento účastníků v remisi (MADRS<=12) v koncovém bodě (dvojitě zaslepená indukční fáze [den 28])
Časové okno: V koncovém bodě (dvojitě zaslepená indukční fáze [den 28])
|
Remise byla definována jako účastníci, kteří měli celkové skóre MADRS menší nebo rovné (=<) 12. MADRS je klinicky hodnocená škála navržená pro měření závažnosti deprese a pro detekci změn v důsledku léčby antidepresivy.
Škála se skládá z 10 položek (zdánlivý smutek, hlášený smutek, vnitřní napětí, spánek, chuť k jídlu, koncentrace, malátnost, úroveň zájmu, pesimistické myšlenky a sebevražedné myšlenky), z nichž každá je hodnocena od 0 (položka není přítomna nebo je normální) až 6 (závažná nebo trvalá přítomnost symptomů), sečteno pro celkové možné skóre 0 až 60. Vyšší skóre představuje závažnější stav.
Poslední pozorování po základní linii během fáze bylo přeneseno jako "koncový bod" pro tuto fázi.
|
V koncovém bodě (dvojitě zaslepená indukční fáze [den 28])
|
|
Procento účastníků v odpovědi (celkové skóre SDS <=12 a skóre jednotlivých položek každé <=4) na konci 4týdenní dvojitě zaslepené indukční fáze (28. den)
Časové okno: V den 28 [konec dvojitě zaslepené indukční fáze]
|
Odpověď definovaná jako celkové skóre SDS <= 12 a skóre jednotlivých položek každé <= 4. SDS je míra výsledku hlášená účastníky a dotazník o 5 položkách používaný pro hodnocení funkční poruchy a souvisejícího postižení.
První tři položky hodnotí narušení 1 práce/školy, 2 společenského života, 3 rodinných/domácích povinností s použitím 0 (žádné poškození)-10 (nejzávažnější poškození).
Skóre pro první 3 položky se sečtou a vytvoří celkové skóre 0-30, kde vyšší skóre znamená větší poškození a negativní změna skóre znamená zlepšení.
Má také jednu položku ve dnech ztracených ve škole nebo v práci a jednu položku ve dnech, kdy není produktivní.
|
V den 28 [konec dvojitě zaslepené indukční fáze]
|
|
Procento účastníků v remisi (celkové skóre SDS <=6 a skóre jednotlivých položek každé <=2) na konci 4týdenní dvojitě zaslepené indukční fáze (28. den)
Časové okno: V den 28 (konec dvojitě zaslepené indukční fáze)
|
Remise definovaná jako celkové skóre SDS <= 6 a skóre jednotlivých položek každé <= 2. SDS je míra výsledku hlášená účastníkem a je to dotazník o 5 položkách, který je široce používán a přijímán pro hodnocení funkčního poškození a souvisejícího postižení.
První tři položky hodnotí narušení (1) práce/školy, (2) společenského života a (3) rodinného života/domácích povinností pomocí hodnotící stupnice 0-10.
Skóre pro první tři položky bylo sečteno tak, aby vzniklo celkové skóre 0-30, kde vyšší skóre znamená větší poškození.
Má také jednu položku ve dnech ztracených ve škole nebo v práci a jednu položku ve dnech, kdy není produktivní.
|
V den 28 (konec dvojitě zaslepené indukční fáze)
|
|
Změna celkového skóre klinického globálního dojmu-závažnosti (CGI-S) od výchozího stavu až po koncový bod (dvojitě zaslepená indukční fáze [den 28])
Časové okno: Základní linie až po koncový bod (dvojitě slepá indukční fáze [28. den])
|
CGI-S poskytuje míru závažnosti onemocnění účastníka, včetně jeho historie, psychosociálních okolností, symptomů, chování a dopadu symptomů na schopnost fungovat.
CGI-S hodnotí závažnost psychopatologie na stupnici od 0 do 7. S ohledem na celkovou klinickou zkušenost je účastník hodnocen podle závažnosti duševního onemocnění podle: 0=nehodnoceno; 1=normální (vůbec ne nemocný); 2=hraniční duševně nemocný; 3=mírně nemocný; 4=středně nemocný; 5 = výrazně nemocný; 6=těžce nemocný; 7 = mezi nejvíce extrémně nemocnými pacienty.
CGI-S umožňuje globální vyhodnocení stavu účastníka v daném čase.
Poslední pozorování po základní linii během fáze bylo přeneseno jako "koncový bod" pro tuto fázi.
|
Základní linie až po koncový bod (dvojitě slepá indukční fáze [28. den])
|
|
Změna celkového skóre od výchozí hodnoty u generalizované úzkostné poruchy (GAD-7) do koncového bodu (dvojitě zaslepená indukční fáze [den 28])
Časové okno: Základní linie až po koncový bod (dvojitě slepá indukční fáze [28. den])
|
GAD-7 je stručné a ověřené 7-položkové self-report hodnocení celkové úzkosti.
Účastníci odpovídají na každou položku pomocí 4bodové škály s kategoriemi odpovědí 0=vůbec ne, 1=několik dní, 2=více než polovina dní a 3=téměř každý den.
Odpovědi na položky se sečtou a získá se celkové skóre v rozmezí 0 až 21, kde vyšší skóre značí větší úzkost.
Lhůta pro odvolání je 2 týdny.
Závažnost GAD-7 je kategorizována následovně: Žádná (0-4), Mírná (5-9), Střední (10-14) a Silná (15-21).
Poslední pozorování po základní linii během fáze bylo přeneseno jako "koncový bod" pro tuto fázi.
|
Základní linie až po koncový bod (dvojitě slepá indukční fáze [28. den])
|
|
Změna z výchozího stavu v EQ 5D-5L-Index zdravotního stavu na konec dvojitě zaslepené indukční fáze (den 28)
Časové okno: Základní linie až do konce dvojitě zaslepené indukční fáze (28. den)
|
European Quality of Life Group-5 Dimension-5-Level (EQ-5D-5L) je 2dílný nástroj pro použití jako měřítko zdravotního výsledku, navržený pro sebedokončení respondenty.
Skládá se z popisného systému EQ-5D-5L a EQ VAS.
Popisný systém EQ-5D-5L se skládá z 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese.
Každý má 5 úrovní vnímaných problémů (1 – žádný problém, 2 – mírné problémy, 3 – středně závažné problémy, 4 – vážné problémy, 5 – extrémní problémy).
Účastník vybere odpověď pro každou z 5 dimenzí s ohledem na odpověď, která nejlépe odpovídá jeho/jejímu zdravotnímu stavu „dnes“.
Odpovědi byly použity ke generování indexu zdravotního stavu (HSI).
Rozsah indexu zdravotního stavu je -0,148 - 0,949, je ukotven na 0 (mrtvý) a 1 (plné zdraví).
|
Základní linie až do konce dvojitě zaslepené indukční fáze (28. den)
|
|
Změna z výchozí hodnoty v EQ 5D-5L – Evropská kvalita života – vizuální analogová stupnice (EQ-VAS) na konec dvojitě zaslepené indukční fáze (28. den)
Časové okno: Základní linie až do konce dvojitě zaslepené indukční fáze (28. den)
|
EQ-5D-5L je 2dílný nástroj pro použití jako měřítko zdravotního výsledku, navržený pro sebedokončení respondenty.
Skládá se z popisného systému EQ-5D-5L a EQ VAS.
Sebehodnocení EQ VAS zaznamenává respondentovo vlastní hodnocení jeho celkového zdravotního stavu v době dokončení na stupnici od 0 (nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit) do 100 (nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit).
|
Základní linie až do konce dvojitě zaslepené indukční fáze (28. den)
|
|
Změna ze základní linie v EQ 5D-5L- Součet skóre na konec dvojitě zaslepené indukční fáze (28. den)
Časové okno: Základní linie až do konce dvojitě zaslepené indukční fáze (28. den)
|
EQ-5D-5L se skládá z popisného systému EQ-5D-5L a vizuální analogové stupnice EQ (EQ VAS).
Popisný systém EQ-5D-5L se skládá z 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese.
Každý má 5 úrovní vnímaných problémů (1 – žádný problém, 2 – mírné problémy, 3 – středně závažné problémy, 4 – vážné problémy, 5 – extrémní problémy).
Účastník vybere odpověď pro každou z 5 dimenzí s ohledem na odpověď, která nejlépe odpovídá jeho/jejímu zdravotnímu stavu „dnes“.
Odpovědi byly použity ke generování indexu zdravotního stavu (HSI).
Rozsah indexu zdravotního stavu je -0,148 - 0,949, je ukotven na 0 (mrtvý) a 1 (plné zdraví).
Sebehodnocení EQ VAS zaznamenává respondentovo vlastní hodnocení jeho celkového zdravotního stavu v době dokončení na stupnici od 0 (nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit) do 100 (nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit).
Součet skóre se pohybuje od 0 do 100, kde součtové skóre = (součet skóre z 5 dimenzí mínus 5) *5.
Vyšší skóre znamená nejhorší zdravotní stav.
|
Základní linie až do konce dvojitě zaslepené indukční fáze (28. den)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Perez-Ruixo C, Rossenu S, Zannikos P, Nandy P, Singh J, Drevets WC, Perez-Ruixo JJ. Population Pharmacokinetics of Esketamine Nasal Spray and its Metabolite Noresketamine in Healthy Subjects and Patients with Treatment-Resistant Depression. Clin Pharmacokinet. 2021 Apr;60(4):501-516. doi: 10.1007/s40262-020-00953-4. Epub 2020 Oct 31.
- Jha MK, Williamson DJ, Magharehabed G, Turkoz I, Daly EJ, Trivedi MH. Intranasal esketamine effectively treats treatment-resistant depression in adults regardless of baseline irritability. J Affect Disord. 2023 Jan 15;321:153-160. doi: 10.1016/j.jad.2022.10.020. Epub 2022 Oct 20.
- Floden L, Hudgens S, Jamieson C, Popova V, Drevets WC, Cooper K, Singh J. Evaluation of Individual Items of the Patient Health Questionnaire (PHQ-9) and Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) in Adults with Treatment-Resistant Depression Treated with Esketamine Nasal Spray Combined with a New Oral Antidepressant. CNS Drugs. 2022 Jun;36(6):649-658. doi: 10.1007/s40263-022-00916-2. Epub 2022 Apr 20.
- Chen G, Chen L, Zhang Y, Li X, Lane R, Lim P, Daly EJ, Furey ML, Fedgchin M, Popova V, Singh JB, Drevets WC. Relationship Between Dissociation and Antidepressant Effects of Esketamine Nasal Spray in Patients With Treatment-Resistant Depression. Int J Neuropsychopharmacol. 2022 Apr 19;25(4):269-279. doi: 10.1093/ijnp/pyab084.
- Jones RR, Freeman MP, Kornstein SG, Cooper K, Daly EJ, Canuso CM, Nicholson S. Efficacy and safety of esketamine nasal spray by sex in patients with treatment-resistant depression: findings from short-term randomized, controlled trials. Arch Womens Ment Health. 2022 Apr;25(2):313-326. doi: 10.1007/s00737-021-01185-6. Epub 2022 Jan 1.
- Daly EJ, Turkoz I, Salvadore G, Fedgchin M, Ionescu DF, Starr HL, Borentain S, Trivedi MH, Thase ME, Singh JB. The effect of esketamine in patients with treatment-resistant depression with and without comorbid anxiety symptoms or disorder. Depress Anxiety. 2021 Nov;38(11):1120-1130. doi: 10.1002/da.23193. Epub 2021 Jul 22.
- Turkoz I, Daly E, Singh J, Lin X, Tymofyeyev Y, Williamson D, Salvadore G, Nash AI, Macaluso M, Wilkinson ST, Nelson JC. Treatment Response With Esketamine Nasal Spray Plus an Oral Antidepressant in Patients With Treatment-Resistant Depression Without Evidence of Early Response: A Pooled Post Hoc Analysis of the TRANSFORM Studies. J Clin Psychiatry. 2021 Jul 20;82(4):20m13800. doi: 10.4088/JCP.20m13800.
- Doty RL, Popova V, Wylie C, Fedgchin M, Daly E, Janik A, Ochs-Ross R, Lane R, Lim P, Cooper K, Melkote R, Jamieson C, Singh J, Drevets WC. Effect of Esketamine Nasal Spray on Olfactory Function and Nasal Tolerability in Patients with Treatment-Resistant Depression: Results from Four Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Studies. CNS Drugs. 2021 Jul;35(7):781-794. doi: 10.1007/s40263-021-00826-9. Epub 2021 Jul 7.
- Katz EG, Hough D, Doherty T, Lane R, Singh J, Levitan B. Benefit-Risk Assessment of Esketamine Nasal Spray vs. Placebo in Treatment-Resistant Depression. Clin Pharmacol Ther. 2021 Feb;109(2):536-546. doi: 10.1002/cpt.2024. Epub 2020 Oct 13.
- Saad Z, Hibar D, Fedgchin M, Popova V, Furey ML, Singh JB, Kolb H, Drevets WC, Chen G. Effects of Mu-Opiate Receptor Gene Polymorphism rs1799971 (A118G) on the Antidepressant and Dissociation Responses in Esketamine Nasal Spray Clinical Trials. Int J Neuropsychopharmacol. 2020 Dec 3;23(9):549-558. doi: 10.1093/ijnp/pyaa030.
- Popova V, Daly EJ, Trivedi M, Cooper K, Lane R, Lim P, Mazzucco C, Hough D, Thase ME, Shelton RC, Molero P, Vieta E, Bajbouj M, Manji H, Drevets WC, Singh JB. Efficacy and Safety of Flexibly Dosed Esketamine Nasal Spray Combined With a Newly Initiated Oral Antidepressant in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Double-Blind Active-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2019 Jun 1;176(6):428-438. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19020172. Epub 2019 May 21. Erratum In: Am J Psychiatry. 2019 Aug 1;176(8):669. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.1768correction1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
7. srpna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
1. června 2017
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
6. listopadu 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
13. dubna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. dubna 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
První zveřejněno
16. dubna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
29. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. dubna 2025
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Symptomy chování
- Poruchy nálady
- Deprese
- Deprese
- Depresivní porucha, odolnost vůči léčbě
- Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Analgetika
- Neurotransmiterové látky
- Membránové transportní modulátory
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Dopaminové látky
- Serotoninové látky
- Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
- Antidepresiva, druhá generace
- Duloxetin hydrochlorid
- Esketamin
- Venlafaxin hydrochlorid
- Escitalopram
- Antidepresiva
- Sertralin
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- CR107147
- ESKETINTRD3002 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-004585-22 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Léčba rezistentní deprese
-
NCT03894046DokončenoBakteriémie | Bakteriální pneumonie spojená s ventilátorem | Komplex Acinetobacter Baumannii-calcoaceticus | Bakteriální pneumonie získaná v nemocnici | Colistin Resistant ABC