Tutkimus intranasaalisen esketamiinin ja suun kautta otettavan masennuslääkkeen joustavien annosten tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi aikuisilla potilailla, joilla on hoitoresistentti masennus (TRANSFORM-2)
perjantai 25. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus, jolla arvioitiin intranasaalisen esketamiinin ja suun kautta otettavan masennuslääkkeen joustavien annosten tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuispotilailla, joilla on hoitoresistentti masennus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata tehoa ja turvallisuutta hoitoresistenttiä masennusta (TRD) sairastavien potilaiden vaihtamisessa aikaisemmasta masennuslääkehoidosta (johon he eivät ole reagoineet) joko intranasaaliseen esketamiiniin ja uuteen oraaliseen masennuslääkkeeseen tai uuteen oraaliseen masennuslääkkeeseen. masennuslääke plus intranasaalinen lumelääke.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu (tutkijat tai koehenkilöt eivät tiedä, mitä hoitoa kohde saa), aktiivisesti kontrolloitu monikeskustutkimus (enemmän kuin 1 tutkimuspaikka) TRD-potilailla tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. intranasaalista esketamiinia ja vasta aloitettua oraalista masennuslääkettä joustavilla annoksilla verrattuna äskettäin aloitettuun oraaliseen masennuslääkkeeseen (aktiivinen vertailuaine) plus intranasaaliseen lumelääkkeeseen.
Tutkimus koostuu kolmesta vaiheesta: seulonta/prospektiivinen havainnointivaihe (4-7 viikkoa), kaksoissokkoutettu induktiovaihe (4 viikkoa), seurantavaihe (24 viikkoa).
Koehenkilöt, jotka siirtyvät pitkäaikaiseen ylläpitotutkimukseen, eivät osallistu seurantavaiheeseen.
Masennuslääkehoito, samoin kuin muut meneillään olevat lääkkeet, joita otetaan seulonnassa masennukseen (mukaan lukien lisä-/lisähoito), jatkuvat ennallaan samalla annoksella seulonnan viikon 1 alusta viikon 4 loppuun. tuleva havaintovaihe.
Koehenkilöiden turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
236
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alcorcón, Espanja
-
Barcelona, Espanja
-
Córdoba, Espanja
-
Malaga, Espanja
-
Mostoles, Espanja
-
Murcia, Espanja
-
Palma, Espanja
-
Pamplona, Espanja
-
Sabadell, Espanja
-
Salamanca, Espanja
-
Santa Coloma De Gramanet, Espanja
-
Vitoria Gasteiz, Espanja
-
Vitoria-Gasteiz, Espanja
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola
-
Bydgoszcz, Puola
-
Gdansk, Puola
-
Krakow, Puola
-
Myslowice, Puola
-
Pruszkow, Puola
-
Torun, Puola
-
Tuszyn, Puola
-
Warszawa, Puola
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
-
Cham, Saksa
-
Dresden, Saksa
-
Gelsenkirchen, Saksa
-
Halle (Saale), Saksa
-
Leipzig, Saksa
-
Mainz, Saksa
-
Mannheim, Saksa
-
Mittweida, Saksa
-
Pfaffenhofen, Saksa
-
Prien, Saksa
-
Tübingen, Saksa
-
-
-
-
-
Klecany, Tšekki
-
Litomerice, Tšekki
-
Plzen, Tšekki
-
Prague, Tšekki
-
Praha 10, Tšekki
-
Praha 6, Tšekki
-
Prerov, Tšekki
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat
-
San Rafael, California, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Yhdysvallat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Yhdysvallat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoittautuneen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä osallistujan on oltava 18-vuotias mies tai nainen (tai vanhempi, jos laillinen suostumusikäraja siinä maassa, jossa tutkimus suoritetaan, on yli [>]18). 64 vuotta, mukaan lukien
- Seulonnan/prospektiivisen havainnointivaiheen alussa osallistujan on täytettävä yhden jakson vakavan masennushäiriön (MDD) diagnostiset ja tilastolliset mielenterveyshäiriöiden käsikirjan (DSM-5) diagnostiset kriteerit (jos yksijaksoinen MDD, keston on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin [>=] 2 vuotta) tai toistuva MDD, ilman psykoottisia piirteitä, kliinisen arvioinnin perusteella ja Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksen vahvistamana
- Seulonnan/prospektiivisen havainnointivaiheen alussa osallistujalla on oltava Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician (IDS-C30) kokonaispistemäärä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 34
- Seulonnan/prospektiivisen havainnointivaiheen alussa osallistujan on täytynyt olla reagoimatta (suurempi tai yhtä suuri kuin [<=25] prosentin [%] parannus) arvoon ≥1, mutta pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 5 ( jos nykyinen jakso on yli 2 vuotta, yläraja koskee vain viimeisiä 2 vuotta) suun kautta otettavat masennuslääkehoidot nykyisessä masennusjaksossa, arvioituna Massachusetts General Hospital - Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) -kyselyllä ja dokumentoitu sairaushistorialla ja apteekki-/reseptikirjat nykyiselle masennusjaksolle. Lisäksi osallistuja käyttää erilaista oraalista masennuslääkehoitoa (MGH-ATRQ:lla) vähintään kahden edellisen viikon ajan vähintään terapeuttisella vähimmäisannoksella
- Osallistujan nykyinen vakava masennusjakso, masennuksen oireiden vakavuus (viikon 1 MADRS-kokonaispistemäärä >=28 vaaditaan) ja masennuslääkehoitovaste nykyisessä masennusjaksossa on vahvistettava käyttämällä paikan riippumatonta pätevyysarviointia.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat aiemmin osoittaneet, että masennusoireet eivät reagoi esketamiiniin tai ketamiiniin nykyisessä vakavassa masennusjaksossa, kaikkiin neljään kaksoissokkoutetun induktiovaiheen oraaliseen masennuslääkehoitoon (ts. duloksetiini, essitalopraami, sertraliini ja venlafaksiini pitkitetysti vapauttavaan [XR]) nykyisessä vakavassa masennusjaksossa (MGH-ATRQ:n perusteella) tai riittävä sähkökonvulsiivinen hoito (ECT) nykyisessä vakavassa masennusjaksossa, joka määritellään vähintään 7 hoidoksi yksipuolisella/kahdenvälisellä ECT:llä
- Osallistuja on saanut vagaalihermostimulaatiota (VNS) tai syvää aivostimulaatiota (DBS) nykyisessä masennusjaksossa
- Osallistujalla on nykyinen tai aiempi DSM-5-diagnoosi psykoottisesta häiriöstä tai MDD:stä, johon liittyy psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai siihen liittyvät sairaudet (MINI on vahvistanut), samanaikainen pakko-oireinen häiriö, älyllinen vamma (DSM-5-diagnostiikkakoodit 317, 318.0, 318.1, 3182). , 315.8 ja 319), rajapersoonallisuushäiriö, epäsosiaalinen persoonallisuushäiriö, histrioninen persoonallisuushäiriö tai narsistinen persoonallisuushäiriö
- Osallistujalla on tutkijan kliinisen arvion mukaan murha-ajatuksia/aikomuksia tai itsemurha-ajatuksia jossain määrin toimia 6 kuukauden sisällä ennen seulonta-/prospektiivisen havainnointivaiheen alkua, tutkijan kliinisen arvion tai Columbian itsemurhavakavuusluokituksen perusteella. Mittakaava (C-SSRS)
- Osallistujat, joilla on ollut kohtalainen tai vakava päihteiden tai alkoholin käyttöhäiriö DSM-5-kriteerien mukaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseiden lukumäärä
2
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intranasaalinen esketamiini ja oraalinen masennuslääke
Osallistujat antavat itse esketamiinia intranasaalisesti kahdesti viikossa 4 viikon ajan joustavana annostusohjelmana kaksoissokko-induktiovaiheessa.
Kaikki osallistujat aloittavat annoksella 56 mg ensimmäisenä päivänä.
Päivänä 4 annosta voidaan nostaa 84 mg:aan tai se voidaan säilyttää 56 mg:ssa tutkijan harkinnan mukaan.
Päivinä 8 ja 11 annosta voidaan suurentaa 84 mg:aan (56 mg:sta), pysyä samana tai pienentää 56 mg:aan (84 mg:sta) tutkijan harkinnan mukaan.
Päivänä 15 annoksen pienentäminen 84 mg:sta 56 mg:aan sallitaan, jos siedettävyys sitä vaatii; annoksen lisääminen ei ole sallittua.
Päivän 15 jälkeen annoksen on pysyttävä vakaana (ennallaan).
Lisäksi osallistujat aloittavat samanaikaisesti uuden avoimen suun kautta otettavan masennuslääkkeen (duloksetiini, essitalopraami, sertraliini tai venlafaksiini pitkittyneen vapautumisen [XR]) hoidon päivänä 1, jota jatketaan kaksoissokkoinduktiovaiheen ajan.
|
Osallistujat antavat itse joko 56 mg tai 84 mg esketamiinia intranasaalisesti kahdesti viikossa joustavana annostusohjelmana kaksoissokko-induktiovaiheessa.
Tutkija saattoi valita duloksetiinin suun kautta otettavaksi masennuslääkkeeksi Massachusetts General Hospital - Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) -kyselyn ja asiaankuuluvien aikaisempien masennuslääkitystietojen perusteella.
Pienin terapeuttinen annos on 60 milligrammaa päivässä (mg/vrk).
Tutkija saattoi valita essitalopraamin suun kautta otettavaksi masennuslääkkeeksi MGH-ATRQ:n ja asiaankuuluvien aikaisempien masennuslääkitystietojen perusteella.
Essitalopraami titrataan annokseen 20 mg/vrk, mutta jos sitä ei siedä, annosta voidaan pienentää terapeuttiseen vähimmäisannokseen 10 mg/vrk.
Tutkija saattoi valita sertraliinin suun kautta otettavaksi masennuslääkkeeksi MGH-ATRQ:n ja asiaankuuluvien aikaisempien masennuslääkitystietojen perusteella.
Sertraliinia titrataan annokseen 150 mg/vrk, mutta jos sitä ei siedä, annosta voidaan pienentää terapeuttiseen vähimmäisannokseen 50 mg/vrk.
Tutkija voi valita Venlafaxine Extended Release -lääkkeeksi suun kautta otettavaksi masennuslääkkeeksi MGH-ATRQ:n ja asiaankuuluvien aikaisempien masennuslääkitystietojen tarkastelun perusteella.
Venlafaxine Extended Release titrataan annokseen 225 mg/vrk, mutta jos sitä ei siedä, annosta voidaan pienentää terapeuttiseen vähimmäisannokseen 150 mg/vrk.
|
|
Active Comparator: Plasebo ja suun kautta otettava masennuslääke
Osallistujat antavat itselleen sopivaa lumelääkettä nenänsisäisesti kahdesti viikossa 4 viikon ajan joustavana annostusohjelmana kaksoissokko-induktiovaiheessa.
Lisäksi osallistujat aloittavat samanaikaisesti uuden avoimen suun kautta otettavan masennuslääkkeen (eli duloksetiinin, essitalopraamin, sertraliinin tai venlafaksiinin pitkittyneen vapautumisen [XR]) hoidon päivänä 1, jota jatketaan kaksoissokkoinduktiovaiheen ajan.
|
Tutkija saattoi valita duloksetiinin suun kautta otettavaksi masennuslääkkeeksi Massachusetts General Hospital - Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) -kyselyn ja asiaankuuluvien aikaisempien masennuslääkitystietojen perusteella.
Pienin terapeuttinen annos on 60 milligrammaa päivässä (mg/vrk).
Tutkija saattoi valita essitalopraamin suun kautta otettavaksi masennuslääkkeeksi MGH-ATRQ:n ja asiaankuuluvien aikaisempien masennuslääkitystietojen perusteella.
Essitalopraami titrataan annokseen 20 mg/vrk, mutta jos sitä ei siedä, annosta voidaan pienentää terapeuttiseen vähimmäisannokseen 10 mg/vrk.
Tutkija saattoi valita sertraliinin suun kautta otettavaksi masennuslääkkeeksi MGH-ATRQ:n ja asiaankuuluvien aikaisempien masennuslääkitystietojen perusteella.
Sertraliinia titrataan annokseen 150 mg/vrk, mutta jos sitä ei siedä, annosta voidaan pienentää terapeuttiseen vähimmäisannokseen 50 mg/vrk.
Tutkija voi valita Venlafaxine Extended Release -lääkkeeksi suun kautta otettavaksi masennuslääkkeeksi MGH-ATRQ:n ja asiaankuuluvien aikaisempien masennuslääkitystietojen tarkastelun perusteella.
Venlafaxine Extended Release titrataan annokseen 225 mg/vrk, mutta jos sitä ei siedä, annosta voidaan pienentää terapeuttiseen vähimmäisannokseen 150 mg/vrk.
Osallistujat antavat itselleen sopivaa lumelääkettä nenänsisäisesti kahdesti viikossa 4 viikon ajan joustavana annostusohjelmana kaksoissokko-induktiovaiheessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustasosta Montgomery-Asbergin masennuksen luokitusasteikon (MADRS) kokonaispistemäärästä päivään 28 kaksoissokkoutetun induktiovaiheen sekavaikutteisen mallin toistuvia mittauksia (MMRM) käyttävässä analyysissä
Aikaikkuna: Perustaso kaksoissokko-induktiovaiheen päivään 28 asti
|
MADRS on kliinikon arvioima asteikko, joka on suunniteltu mittaamaan masennuksen vakavuutta ja havaitsemaan masennuslääkehoidosta johtuvia muutoksia.
Asteikko koostuu 10 pisteestä (näennäinen suru, raportoitu suru, sisäinen jännitys, uni, ruokahalu, keskittyminen, väsymys, kiinnostustaso, pessimistiset ajatukset ja itsemurha-ajatukset), joista jokainen pisteytetään 0:sta (kohdetta ei esiinny tai se on normaali) 6 (vaikea tai jatkuva oireiden esiintyminen), laskettu yhteen mahdolliseksi kokonaispistemääräksi 0 - 60. Korkeammat pisteet edustavat vakavampaa tilaa.
|
Perustaso kaksoissokko-induktiovaiheen päivään 28 asti
|
|
Muutos perustasosta Montgomery-Asbergin masennuksen arviointiasteikon (MADRS) kokonaispistemäärästä päätepisteeseen (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28]) - Kovarianssianalyysi (ANCOVA)
Aikaikkuna: Perustaso päätepisteeseen asti (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28])
|
MADRS on kliinikon arvioima asteikko, joka on suunniteltu mittaamaan masennuksen vakavuutta ja havaitsemaan masennuslääkehoidosta johtuvia muutoksia.
Asteikko koostuu 10 pisteestä (näennäinen suru, raportoitu suru, sisäinen jännitys, uni, ruokahalu, keskittyminen, väsymys, kiinnostustaso, pessimistiset ajatukset ja itsemurha-ajatukset), joista jokainen pisteytetään 0:sta (kohdetta ei esiinny tai se on normaali) 6 (vaikea tai jatkuva oireiden esiintyminen), laskettu yhteen mahdolliseksi kokonaispistemääräksi 0 - 60. Korkeammat pisteet edustavat vakavampaa tilaa.
Vaiheen viimeinen perustilan jälkeinen havainto siirrettiin eteenpäin kyseisen vaiheen "päätepisteenä".
|
Perustaso päätepisteeseen asti (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28])
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla kliininen vaste alkoi päivänä 2 ja päivänä 8
Aikaikkuna: Päivä 2 - Päivä 28 ja Päivä 8 - Päivä 28
|
Osallistujalla määriteltiin olevan kliininen vaste, jos MADRS-kokonaispistemäärässä on vähintään 50 prosentin (%) parannus lähtötasosta alkaen päivänä 2 ja päivänä 8, joka säilyi 28. päivään.
MADRS on kliinikon arvioima asteikko, joka on suunniteltu mittaamaan masennuksen vakavuutta ja havaitsemaan masennuslääkehoidosta johtuvia muutoksia.
Asteikko koostuu 10 pisteestä (näennäinen suru, raportoitu suru, sisäinen jännitys, uni, ruokahalu, keskittyminen, väsymys, kiinnostustaso, pessimistiset ajatukset ja itsemurha-ajatukset), joista jokainen pisteytetään 0:sta (kohdetta ei esiinny tai se on normaali) 6 (vaikea tai jatkuva oireiden esiintyminen), laskettu yhteen mahdolliseksi kokonaispistemääräksi 0 - 60. Korkeammat pisteet edustavat vakavampaa tilaa.
Osallistujat, jotka eivät täyttäneet tätä kriteeriä tai keskeyttivät tutkimuksen aikana ennen päivää 28 jostain syystä, katsottiin vastaamattomiksi.
|
Päivä 2 - Päivä 28 ja Päivä 8 - Päivä 28
|
|
Muutos lähtötasosta Sheehanin vammaisuusasteikon (SDS) kokonaispistemäärässä kaksoissokkoutetun induktiovaiheen päivään 28 - MMRM-analyysi
Aikaikkuna: Perustaso kaksoissokkoinduktiovaiheen päivään 28 asti
|
SDS on osallistujien raportoima tulosmittaus ja 5 kohdan kyselylomake, jota käytetään toiminnallisen vajaatoiminnan ja siihen liittyvän vamman arvioimiseen.
Ensimmäiset kolme kohtaa arvioivat häiriöitä 1 työssä/koulussa, 2 sosiaalielämässä, 3 perhe-elämässä/kotivastuussa käyttämällä arvoa 0 (ei vajaatoimintaa) - 10 (vakavin vajaatoiminta).
Kolmen ensimmäisen kohteen pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemääräksi 0-30, jossa korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa heikkenemistä ja negatiivinen pistemäärän muutos osoittaa paranemista.
Siinä on myös yksi esine koulusta tai töistä poissa olevina päivinä ja yksi kohde päivinä, jolloin he eivät ole tuottaneet.
|
Perustaso kaksoissokkoinduktiovaiheen päivään 28 asti
|
|
Muutos lähtötasosta Sheehanin vammaisuusasteikon (SDS) kokonaispistemäärästä päätepisteeseen (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28]) - ANCOVA-analyysi
Aikaikkuna: Perustaso päätepisteeseen asti (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28])
|
SDS on osallistujien raportoima tulosmittaus ja 5 kohdan kyselylomake, jota käytetään toiminnallisen vajaatoiminnan ja siihen liittyvän vamman arvioimiseen.
Ensimmäiset kolme kohtaa arvioivat häiriöitä 1 työssä/koulussa, 2 sosiaalielämässä, 3 perhe-elämässä/kotivastuussa käyttämällä arvoa 0 (ei vajaatoimintaa) - 10 (vakavin vajaatoiminta).
Kolmen ensimmäisen kohteen pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemääräksi 0-30, jossa korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa heikkenemistä ja negatiivinen pistemäärän muutos osoittaa paranemista.
Siinä on myös yksi esine koulusta tai töistä poissa olevina päivinä ja yksi kohde päivinä, jolloin he eivät ole tuottaneet.
Vaiheen viimeinen perustilan jälkeinen havainto siirrettiin eteenpäin kyseisen vaiheen "päätepisteenä".
|
Perustaso päätepisteeseen asti (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28])
|
|
Muutos lähtötilanteesta potilaan terveyskyselyssä – 9 kohdan masennusmoduuli (PHQ-9) kokonaispistemäärä kaksoissokkoutetun induktiovaiheen päivään 28 asti – MMRM-analyysi
Aikaikkuna: Perustaso kaksoissokkoinduktiovaiheen päivään 28 asti
|
PHQ-9 on 9-kohdan itseraportoiva asteikko, joka arvioi masennusoireita.
Jokainen kohde on arvioitu 4 pisteen asteikolla (0 = ei ollenkaan, 1 = useita päiviä, 2 = yli puoli päivää, 3 = melkein joka päivä.
Asteikko pisteyttää kukin mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 9 oirealueesta, vakavien masennushäiriöiden kriteereistä, ja sitä on käytetty sekä seulontatyökaluna että masennuksen hoitovasteen mittana.
Osallistujan vastausvastaukset lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi (välillä 0–27), ja korkeammat pisteet osoittavat masennusoireiden vakavuutta.
PHQ-9:n vaikeusaste luokitellaan seuraavasti: ei-minimaalinen (0-4), lievä (5-9), kohtalainen (10-14), kohtalaisen vaikea (15-19), vaikea (20-27).
|
Perustaso kaksoissokkoinduktiovaiheen päivään 28 asti
|
|
Muutos lähtötilanteesta potilaan terveyskyselyssä - 9 kohdan masennusmoduuli (PHQ-9) kokonaispistemäärä päätepisteeseen (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28]) - ANCOVA-analyysi
Aikaikkuna: Perustaso päätepisteeseen asti (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28])
|
PHQ-9 on 9-kohdan itseraportoiva asteikko, joka arvioi masennusoireita.
Jokainen kohde on arvioitu 4 pisteen asteikolla (0 = ei ollenkaan, 1 = useita päiviä, 2 = yli puoli päivää, 3 = melkein joka päivä).
Asteikko pisteyttää kukin mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 9 oirealueesta, vakavien masennushäiriöiden kriteereistä, ja sitä on käytetty sekä seulontatyökaluna että masennuksen hoitovasteen mittana.
Osallistujan vastausvastaukset lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi (välillä 0–27), ja korkeammat pisteet osoittavat masennusoireiden vakavuutta.
PHQ-9:n vaikeusaste luokitellaan seuraavasti: ei-minimaalinen (0-4), lievä (5-9), kohtalainen (10-14), kohtalaisen vaikea (15-19), vaikea (20-27).
Vaiheen viimeinen perustilan jälkeinen havainto siirrettiin eteenpäin kyseisen vaiheen "päätepisteenä".
|
Perustaso päätepisteeseen asti (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28])
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat >=50 %:n vähennyksen lähtötasosta MADRS-kokonaispisteissä loppupisteessä (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28])
Aikaikkuna: Päätepisteessä (kaksoissokko-induktiovaihe [päivä 28])
|
MADRS on kliinikon arvioima asteikko, joka on suunniteltu mittaamaan masennuksen vakavuutta ja havaitsemaan masennuslääkehoidosta johtuvia muutoksia.
Asteikko koostuu 10 pisteestä (näennäinen suru, raportoitu suru, sisäinen jännitys, uni, ruokahalu, keskittyminen, väsymys, kiinnostustaso, pessimistiset ajatukset ja itsemurha-ajatukset), joista jokainen pisteytetään 0:sta (kohdetta ei esiinny tai se on normaali) 6 (vaikea tai jatkuva oireiden esiintyminen), laskettu yhteen mahdolliseksi kokonaispistemääräksi 0 - 60. Korkeammat pisteet edustavat vakavampaa tilaa.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden MADRS-kokonaispistemäärä oli suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 50 %:n lasku lähtötasosta.
Vaiheen viimeinen perustilan jälkeinen havainto siirrettiin eteenpäin kyseisen vaiheen "päätepisteenä".
|
Päätepisteessä (kaksoissokko-induktiovaihe [päivä 28])
|
|
Remissioon osallistuneiden prosenttiosuus (MADRS<=12) päätepisteessä (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28])
Aikaikkuna: Päätepisteessä (kaksoissokko-induktiovaihe [päivä 28])
|
Remissio määriteltiin osallistujiksi, joiden MADRS-kokonaispistemäärä oli pienempi tai yhtä suuri kuin (=<) 12. MADRS on kliinikon arvioima asteikko, joka on suunniteltu mittaamaan masennuksen vakavuutta ja havaitsemaan masennuslääkehoidosta johtuvia muutoksia.
Asteikko koostuu 10 pisteestä (näennäinen suru, raportoitu suru, sisäinen jännitys, uni, ruokahalu, keskittyminen, väsymys, kiinnostustaso, pessimistiset ajatukset ja itsemurha-ajatukset), joista jokainen pisteytetään 0:sta (kohdetta ei esiinny tai se on normaali) 6 (vaikea tai jatkuva oireiden esiintyminen), laskettu yhteen mahdolliseksi kokonaispistemääräksi 0 - 60. Korkeammat pisteet edustavat vakavampaa tilaa.
Vaiheen viimeinen perustilan jälkeinen havainto siirrettiin eteenpäin kyseisen vaiheen "päätepisteenä".
|
Päätepisteessä (kaksoissokko-induktiovaihe [päivä 28])
|
|
Vastaukseen osallistuneiden prosenttiosuus (SDS:n kokonaispistemäärä <=12 ja yksittäisten tuotteiden pisteet kukin <=4) 4 viikon kaksoissokkoutetun induktiovaiheen lopussa (päivä 28)
Aikaikkuna: Päivänä 28 [kaksoissokko-induktiovaiheen lopussa]
|
Vastaus määritellään SDS:n kokonaispistemääränä <= 12 ja yksittäisten kohtien pisteinä kukin <= 4. SDS on osallistujien raportoima tulosmittaus ja 5 kohdan kyselylomake, jota käytetään toiminnallisen vajaatoiminnan ja siihen liittyvän vamman arvioimiseen.
Ensimmäiset kolme kohtaa arvioivat häiriöitä 1 työssä/koulussa, 2 sosiaalielämässä, 3 perhe-elämässä/kotivastuussa käyttämällä arvoa 0 (ei vajaatoimintaa) - 10 (vakavin vajaatoiminta).
Kolmen ensimmäisen kohteen pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemääräksi 0-30, jossa korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa heikkenemistä ja negatiivinen pistemäärän muutos osoittaa paranemista.
Siinä on myös yksi esine koulusta tai töistä poissa olevina päivinä ja yksi kohde päivinä, jolloin he eivät ole tuottaneet.
|
Päivänä 28 [kaksoissokko-induktiovaiheen lopussa]
|
|
Remissiossa olevien osallistujien prosenttiosuus (SDS:n kokonaispistemäärä <=6 ja yksittäisten esineiden pisteet kukin <=2) 4 viikon kaksoissokkoutetun induktiovaiheen lopussa (päivä 28)
Aikaikkuna: Päivänä 28 (kaksoissokko-induktiovaiheen lopussa)
|
Remissio määritellään SDS:n kokonaispistemääränä <= 6 ja yksittäisten kohtien pisteinä kukin <= 2. SDS on osallistujan raportoima tulosmittaus ja 5 kohdan kyselylomake, jota on käytetty ja hyväksytty laajalti toimintahäiriön ja siihen liittyvän vamman arvioinnissa.
Kolme ensimmäistä kohtaa arvioivat (1) työn/koulun, (2) sosiaalisen elämän ja (3) perhe-/kotivastuun häiriintymistä 0-10 asteikolla.
Kolmen ensimmäisen kohteen pisteet laskettiin yhteen kokonaispistemääräksi 0-30, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa vajaatoimintaa.
Siinä on myös yksi esine koulusta tai töistä poissa olevina päivinä ja yksi kohde päivinä, jolloin he eivät ole tuottaneet.
|
Päivänä 28 (kaksoissokko-induktiovaiheen lopussa)
|
|
Muutos perustasosta kliinisen yleisen näyttökertojen vakavuuden (CGI-S) kokonaispisteissä päätepisteeseen (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28])
Aikaikkuna: Perustaso päätepisteeseen asti (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28])
|
CGI-S mittaa osallistujan sairauden vakavuutta, mukaan lukien osallistujan historia, psykososiaaliset olosuhteet, oireet, käyttäytyminen ja oireiden vaikutus toimintakykyyn.
CGI-S arvioi psykopatologian vakavuuden asteikolla 0 - 7. Kun otetaan huomioon kliininen kokonaiskokemus, osallistujan mielisairauden vakavuus arvioidaan seuraavasti: 0 = ei arvioitu; 1 = normaali (ei ollenkaan sairas); 2=raja-aikojen mielisairaus; 3 = lievästi sairas; 4 = kohtalaisen sairas; 5 = selvästi sairas; 6 = vakavasti sairas; 7 = erittäin sairaiden potilaiden joukossa.
CGI-S mahdollistaa osallistujan kunnon maailmanlaajuisen arvioinnin tiettynä ajankohtana.
Vaiheen viimeinen perustilan jälkeinen havainto siirrettiin eteenpäin kyseisen vaiheen "päätepisteenä".
|
Perustaso päätepisteeseen asti (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28])
|
|
Muutos perustasosta yleistyneessä ahdistuneisuushäiriössä (GAD-7) kokonaispistemäärä päätepisteeseen (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28])
Aikaikkuna: Perustaso päätepisteeseen asti (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28])
|
GAD-7 on lyhyt ja validoitu 7 kohdan omaarviointi yleisestä ahdistuksesta.
Osallistujat vastaavat jokaiseen kohtaan käyttämällä 4-pisteistä asteikkoa, jossa vastauskategoriat ovat 0 = ei ollenkaan, 1 = useita päiviä, 2 = yli puolet päivistä ja 3 = melkein joka päivä.
Kohteiden vastaukset lasketaan yhteen, jolloin saadaan kokonaispistemäärä välillä 0–21, jossa korkeammat pisteet osoittavat enemmän ahdistusta.
Palautusaika on 2 viikkoa.
GAD-7:n vakavuus on luokiteltu seuraavasti: ei mitään (0-4), lievä (5-9), kohtalainen (10-14) ja vakava (15-21).
Vaiheen viimeinen perustilan jälkeinen havainto siirrettiin eteenpäin kyseisen vaiheen "päätepisteenä".
|
Perustaso päätepisteeseen asti (kaksoissokkoutettu induktiovaihe [päivä 28])
|
|
Muutos lähtötasosta EQ 5D-5L-terveystilaindeksissä kaksoissokkoutetun induktiovaiheen loppuun (päivä 28)
Aikaikkuna: Perustaso kaksoissokko-induktiovaiheen loppuun asti (päivä 28)
|
European Quality of Life Group-5 Dimension-5-Level (EQ-5D-5L) on 2-osainen instrumentti, jota käytetään terveyteen liittyvien tulosten mittaamiseen ja joka on suunniteltu vastaajien itsensä täydentäviksi.
Se koostuu EQ-5D-5L-kuvausjärjestelmästä ja EQ VAS:sta.
EQ-5D-5L kuvaava järjestelmä koostuu viidestä ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokaisella on 5 tasoa havaittuja ongelmia (1 - ei ongelmaa, 2 - lieviä ongelmia, 3 - kohtalaisia ongelmia, 4 - vakavia ongelmia, 5 - äärimmäisiä ongelmia).
Osallistuja valitsee vastauksen jokaiselle viidestä ulottuvuudesta ottaen huomioon vastauksen, joka parhaiten vastaa hänen terveyttään "tänään".
Vastauksia käytettiin terveystilaindeksin (HSI) luomiseen.
Terveystilaindeksin alue on -0,148 - 0,949, se on ankkuroitu 0:aan (kuollut) ja 1:een (täysi kunto).
|
Perustaso kaksoissokko-induktiovaiheen loppuun asti (päivä 28)
|
|
Muutos lähtötilanteesta EQ 5D-5L - Euroopan elämänlaatu - Visual Analogue Scale (EQ-VAS) kaksoissokkoutetun induktiovaiheen loppuun (päivä 28)
Aikaikkuna: Perustaso kaksoissokko-induktiovaiheen loppuun asti (päivä 28)
|
EQ-5D-5L on 2-osainen instrumentti, joka on tarkoitettu käytettäväksi terveyteen liittyvien tulosten mittaamiseen ja joka on suunniteltu vastaajien itsensä täydentäviksi.
Se koostuu EQ-5D-5L-kuvausjärjestelmästä ja EQ VAS:sta.
EQ VAS -itsearviointi tallentaa vastaajan oman arvion hänen yleisestä terveydentilastaan valmistumishetkellä asteikolla 0 (huonoin kuviteltavissa oleva terveys) 100:aan (paras terveys minkä voit kuvitella).
|
Perustaso kaksoissokko-induktiovaiheen loppuun asti (päivä 28)
|
|
Muutos lähtötasosta EQ 5D-5L - summapisteen kaksoissokkoinduktiovaiheen loppuun (päivä 28)
Aikaikkuna: Perustaso kaksoissokko-induktiovaiheen loppuun asti (päivä 28)
|
EQ-5D-5L koostuu EQ-5D-5L kuvaavasta järjestelmästä ja EQ visuaalisesta analogisesta asteikosta (EQ VAS).
EQ-5D-5L kuvaava järjestelmä koostuu viidestä ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokaisella on 5 tasoa havaittuja ongelmia (1 - ei ongelmaa, 2 - lieviä ongelmia, 3 - kohtalaisia ongelmia, 4 - vakavia ongelmia, 5 - äärimmäisiä ongelmia).
Osallistuja valitsee vastauksen jokaiselle viidestä ulottuvuudesta ottaen huomioon vastauksen, joka parhaiten vastaa hänen terveyttään "tänään".
Vastauksia käytettiin terveystilaindeksin (HSI) luomiseen.
Terveystilaindeksin alue on -0,148 - 0,949, se on ankkuroitu 0:aan (kuollut) ja 1:een (täysi kunto).
EQ VAS -itsearviointi tallentaa vastaajan oman arvion hänen yleisestä terveydentilastaan valmistumishetkellä, asteikolla 0 (huonoin terveys, jonka voit kuvitella) 100:aan (paras terveys mitä voit kuvitella).
Summapisteet vaihtelevat 0–100, jossa summapisteet = (5 ulottuvuuden pisteiden summa miinus 5) *5.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonointa terveydentilaa.
|
Perustaso kaksoissokko-induktiovaiheen loppuun asti (päivä 28)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Perez-Ruixo C, Rossenu S, Zannikos P, Nandy P, Singh J, Drevets WC, Perez-Ruixo JJ. Population Pharmacokinetics of Esketamine Nasal Spray and its Metabolite Noresketamine in Healthy Subjects and Patients with Treatment-Resistant Depression. Clin Pharmacokinet. 2021 Apr;60(4):501-516. doi: 10.1007/s40262-020-00953-4. Epub 2020 Oct 31.
- Jha MK, Williamson DJ, Magharehabed G, Turkoz I, Daly EJ, Trivedi MH. Intranasal esketamine effectively treats treatment-resistant depression in adults regardless of baseline irritability. J Affect Disord. 2023 Jan 15;321:153-160. doi: 10.1016/j.jad.2022.10.020. Epub 2022 Oct 20.
- Floden L, Hudgens S, Jamieson C, Popova V, Drevets WC, Cooper K, Singh J. Evaluation of Individual Items of the Patient Health Questionnaire (PHQ-9) and Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) in Adults with Treatment-Resistant Depression Treated with Esketamine Nasal Spray Combined with a New Oral Antidepressant. CNS Drugs. 2022 Jun;36(6):649-658. doi: 10.1007/s40263-022-00916-2. Epub 2022 Apr 20.
- Chen G, Chen L, Zhang Y, Li X, Lane R, Lim P, Daly EJ, Furey ML, Fedgchin M, Popova V, Singh JB, Drevets WC. Relationship Between Dissociation and Antidepressant Effects of Esketamine Nasal Spray in Patients With Treatment-Resistant Depression. Int J Neuropsychopharmacol. 2022 Apr 19;25(4):269-279. doi: 10.1093/ijnp/pyab084.
- Jones RR, Freeman MP, Kornstein SG, Cooper K, Daly EJ, Canuso CM, Nicholson S. Efficacy and safety of esketamine nasal spray by sex in patients with treatment-resistant depression: findings from short-term randomized, controlled trials. Arch Womens Ment Health. 2022 Apr;25(2):313-326. doi: 10.1007/s00737-021-01185-6. Epub 2022 Jan 1.
- Daly EJ, Turkoz I, Salvadore G, Fedgchin M, Ionescu DF, Starr HL, Borentain S, Trivedi MH, Thase ME, Singh JB. The effect of esketamine in patients with treatment-resistant depression with and without comorbid anxiety symptoms or disorder. Depress Anxiety. 2021 Nov;38(11):1120-1130. doi: 10.1002/da.23193. Epub 2021 Jul 22.
- Turkoz I, Daly E, Singh J, Lin X, Tymofyeyev Y, Williamson D, Salvadore G, Nash AI, Macaluso M, Wilkinson ST, Nelson JC. Treatment Response With Esketamine Nasal Spray Plus an Oral Antidepressant in Patients With Treatment-Resistant Depression Without Evidence of Early Response: A Pooled Post Hoc Analysis of the TRANSFORM Studies. J Clin Psychiatry. 2021 Jul 20;82(4):20m13800. doi: 10.4088/JCP.20m13800.
- Doty RL, Popova V, Wylie C, Fedgchin M, Daly E, Janik A, Ochs-Ross R, Lane R, Lim P, Cooper K, Melkote R, Jamieson C, Singh J, Drevets WC. Effect of Esketamine Nasal Spray on Olfactory Function and Nasal Tolerability in Patients with Treatment-Resistant Depression: Results from Four Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Studies. CNS Drugs. 2021 Jul;35(7):781-794. doi: 10.1007/s40263-021-00826-9. Epub 2021 Jul 7.
- Katz EG, Hough D, Doherty T, Lane R, Singh J, Levitan B. Benefit-Risk Assessment of Esketamine Nasal Spray vs. Placebo in Treatment-Resistant Depression. Clin Pharmacol Ther. 2021 Feb;109(2):536-546. doi: 10.1002/cpt.2024. Epub 2020 Oct 13.
- Saad Z, Hibar D, Fedgchin M, Popova V, Furey ML, Singh JB, Kolb H, Drevets WC, Chen G. Effects of Mu-Opiate Receptor Gene Polymorphism rs1799971 (A118G) on the Antidepressant and Dissociation Responses in Esketamine Nasal Spray Clinical Trials. Int J Neuropsychopharmacol. 2020 Dec 3;23(9):549-558. doi: 10.1093/ijnp/pyaa030.
- Popova V, Daly EJ, Trivedi M, Cooper K, Lane R, Lim P, Mazzucco C, Hough D, Thase ME, Shelton RC, Molero P, Vieta E, Bajbouj M, Manji H, Drevets WC, Singh JB. Efficacy and Safety of Flexibly Dosed Esketamine Nasal Spray Combined With a Newly Initiated Oral Antidepressant in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Double-Blind Active-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2019 Jun 1;176(6):428-438. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19020172. Epub 2019 May 21. Erratum In: Am J Psychiatry. 2019 Aug 1;176(8):669. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.1768correction1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Perjantai 7. elokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Maanantai 6. marraskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Ensimmäinen Lähetetty
Torstai 16. huhtikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Tiistai 29. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Käyttäytymisoireet
- Mielialahäiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Masennushäiriö, hoitokestävä
- Serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit
- Neurotransmitterit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Dopamiini-aineet
- Serotoniinin aineet
- Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Duloksetiinihydrokloridi
- Esketamiini
- Venlafaksiinihydrokloridi
- Escitalopraami
- Masennuslääkkeet
- Sertraliini
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR107147
- ESKETINTRD3002 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-004585-22 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .