Hodnocení účinnosti léčiva místního albendazolu

Pozadí Infekce hlísty přenášenými půdou (STH) se vyskytují v celém rozvojovém světě a zůstávají hlavním problémem veřejného zdraví v nejchudších komunitách. Infekci způsobují čtyři hlavní druhy červů běžně známých jako škrkavky (Ascaris lumbricoides), bičíkovci (Trichuris trichiura) a měchovci (Ancylostoma duodenale a Necator americanus). Odhaduje se, že STH postihuje více než 2 miliardy lidí na celém světě, z nichž 450 milionů má významnou nemocnost způsobenou jejich infekcí, a jsou tedy jednou z nejdůležitějších opomíjených tropických chorob. Děti a těhotné ženy jsou dvě nejzranitelnější skupiny. Děti pociťují zaostávání v růstu a sníženou fyzickou zdatnost, stejně jako zhoršenou paměť a kognici, což má za následek zhoršení vzdělávacích výsledků v dětství a snížení školní docházky; těhotné ženy trpí významnou nemocností anémie spojenou s měchovcem, která pravděpodobně přispívá k mateřské úmrtnosti.

Hlavní strategií kontroly STH jsou programy preventivní chemoterapie (PC), v nichž jsou na populační úrovni podávány jednorázové dávky albendazolu 400 mg nebo jednorázového mebendazolu 500 mg – léky volby pro STH. Aby byla zajištěna kvalita, tyto léky jsou široce darovány společnostmi GlaxoSmithKline (GSK) (albendazol (ALB), Zentel) a Johnson & Johnson (mebendazol (MEB), Vermox). Kromě toho je na místním trhu k dispozici široká škála tabletů ALB a MEB. Ačkoli je málo známo o kvalitě anthelmintik prodávaných pro humánní použití, několik publikací uvádí variabilitu v kvalitě generických anthelmintik používaných ve veterinární medicíně. Koncentrace devíti anthelmintických produktů (levamisol a MEB) zakoupených v lékárnách a od obchodníků se zemědělskými produkty v Keni se pohybovaly od 0 do 118 % jejich nárokovaného složení. Studie účinnosti sedmi značek ALB proti gastrointestinálním nematodům u ovcí v Etiopii ukázaly, že účinnost pouze pěti ze sedmi značek byla uspokojivá.

Materiály a metody 3.1. Populace studie Na školní děti ve věku od 4 do 18 let se tato studie zaměřuje ze dvou hlavních důvodů: školní děti jsou obvykle hlavním cílem pravidelné léčby anthelmintiky, protože jsou skupinou, která má obvykle největší zátěž červy pro A. lumbricoides a T. trichiura a neustále se u nich objevují infekce měchovci. Navíc jsou v období intenzivního fyzického a intelektuálního růstu. Odčervování školáků má značný přínos pro jejich nutriční stav, fyzickou zdatnost, chuť k jídlu, růst a intelektuální vývoj.

3.2. Uspořádání studie Uspořádání studie je založeno na nedávných pokynech WHO o tom, jak hodnotit účinnost léků proti STH. Stručně řečeno, po získání informovaného souhlasu budou školní děti v cílové věkové skupině přijaty a požádány, aby poskytly aktuální vzorek stolice (v intervalu kratším než 4 hodiny), který bude zpracován za účelem stanovení počtu fekálních vajíček (FEC) pro každou z nich. STH přítomen. Pro počáteční odběr vzorků je cílem zapsat alespoň 650 dětí. To je založeno na velikosti vzorku alespoň 50 infikovaných subjektů pro každý STH v každém léčebném rameni (srovnej pokyny WHO), zjevná prevalence 20 % u nejméně převládajícího druhu STH a pokles o 20 %.

Všechny děti poskytující vzorky stolice budou náhodně rozděleny do dvou léčebných ramen. Čtrnáct dní po léčbě bude dětem odebrán druhý vzorek stolice, aby se znovu stanovila FEC. Jedinci, kteří nejsou schopni poskytnout vzorek stolice při sledování, nebo kteří trpí závažným souběžným zdravotním stavem nebo mají průjem v době prvního odběru vzorků, budou ze studie vyloučeni. Při následné kontrole dostanou všichni studenti jednu perorální tabletu ALB, kterou darovala GSK prostřednictvím WHO (Zentel).

3.3. Stanovení FEC u STH Všechny vzorky stolice budou zpracovány technikou McMaster pro počítání vajíček (analytická citlivost 50 EPG) pro detekci a stanovení počtu infekcí způsobených A. lumbricoides, T. trichiura a měchovci.

3.4. Statistická analýza Účinnost značek proti každému ze tří STH bude měřena snížením FEC pomocí vzorce níže.

Účinnost léků bude klasifikována na „uspokojivá“, „pochybná“ a „snížená“ pomocí kritérií shrnutých v tabulce 1.

Stůl 1. Kritéria založená na FECR klasifikující účinnost léků na „uspokojivou“, „pochybnou“ a „sníženou“ A. lumbricoides T. trichiura Měchovec uspokojivý FECR ≥ 95 % FECR ≥ 50 % FECR ≥ 95 % 5 % Doub %> FECR ≥ 40 % 90 % > FECR ≥ 80 % Snížená FECR ≤ 85 % FECR ≤ 40 % FECR ≤ 80 %

3.5. Interpretace V každém případě pochybné nebo snížené účinnosti budou podniknuty další kroky k posouzení účinnosti léku.